血清淀粉样蛋白A及炎症因子在小儿支气管肺炎中的表达及诊断价值

李俊，成莹，曹清香，何声福

赣县区人民医院 (江西赣州 341100)

支气管肺炎由细菌、病毒等感染导致，若得不到及时有效的诊治，容易进展为重症支气管肺炎，诱发一系列并发症，严重时甚至可导致患儿死亡[1]。由此可见，采取有效的措施早期诊断小儿支气管肺炎至关重要。病原体检测的诊断准确率虽然较高，但检测过程较长，可能会延误最佳治疗时机，导致不良预后。因此，寻找新的实验室指标诊断小儿支气管肺炎十分必要。淀粉样蛋白A(serum amyloid，SAA)在炎症防御、免疫应答等方面发挥着重要的作用。C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)属于炎症标记物，诊断细菌感染具有较高的灵敏度[2-3]。白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)过表达会导致支气管痉挛，损伤上皮黏膜，导致支气管肺炎发展。炎症反应是参与支气管肺炎发生、发展的重要机制。由此推测上述血清指标对诊断支气管肺炎有一定的价值。基于此，本研究旨在观察血清SAA、CRP、IL-6在支气管肺炎患儿中的表达情况，并分析其诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年2月至2022年5月我院收治的78例支气管肺炎患儿作为试验组，选取同期78名健康体检小儿作为对照组。试验组男46例，女32例；年龄1～7岁，平均(3.58±0.96)岁；发病至入院时间2～9 d，平均(4.25±1.03)d。对照组男45名，女33名；年龄1～8岁，平均(3.89±0.98)岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医学伦理委员会审批。

纳入标准：符合《儿科学》[4]中支气管肺炎的诊断标准，且经外周血检查、病原学检查或胸部X线等检查确诊；年龄<14岁；患儿家属知晓研究，并签署知情同意书；可积极配合本研究。排除标准：伴先天性心脏病；合并免疫系统疾病；伴其他呼吸系统疾病，如支气管哮喘；先天性气道畸形；入组前接受过药物治疗，如免疫调节剂；合并其他感染性、炎症性疾病。

1.2 方法

1.2.1病情程度评估标准

参照《儿童社区获得性肺炎诊疗规范(2019年版)》[5]中的相关诊断标准评估支气管肺炎患儿病情严重程度。轻症患儿符合下述全部情况(纳入轻症组)：一般情况好；无意识障碍；无低氧血症；无脱水征；经胸部X线检查未达到重度标准；无肺外并发症。重症患儿符合下述任一情况(纳入重症组)：一般情况较差；有意识障碍；紫绀，呼吸增快，氧饱和度<92%；出现发热或脱水征；经胸部X线或胸部CT检查，≥2/3一侧肺浸润、多叶肺浸润、胸腔积液、气胸等；有肺外并发症。

1.2.2血清水平检测方法

对照组于体检当日检测血清指标水平，试验组于入院第1、3、7日检测。检测方法：采集空腹外周静脉血6 ml，以3 000 r/min的速率进行离心，离心时间为10 min，离心半径15 cm，取上层血清，置于冰冻环境下保存待检；采用酶联免疫吸附法检测血清SAA、CRP、IL-6水平，试剂盒均购自上海晶抗生物工程有限公司，所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 评价指标

比较对照组、试验组血清SAA、CRP、IL-6水平及试验组不同时点血清SAA、CRP、IL-6水平变化；比较轻症组、重症组血清SAA、CRP、IL-6水平，进一步分析血清SAA、CRP、IL-6单独及联合诊断支气管肺炎的价值。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 对照组、试验组血清指标比较

试验组血清SAA、CRP、IL-6水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 对照组、试验组血清指标比较

2.2 试验组不同时点血清水平变化情况

随着入院时间的延长，试验组血清SAA、CRP、IL-6水平逐渐下降，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 试验组不同时点血清水平变化情况

2.3 试验组中轻症、重症患儿一般资料、血清指标比较

重症组、轻症组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)；重症组血清SAA、CRP、IL-6水平高于轻症组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3-4。

表3 试验组中轻症、重症患儿一般资料比较

表4 试验组轻症、重症患儿血清指标比较

2.4 血清SAA、CRP、IL-6单独及联合诊断支气管肺炎的价值

将支气管肺炎作为状态变量(1=支气管肺炎，0=无支气管肺炎)，将血清SAA、CRP、IL-6水平作为检验变量，绘制ROC图，见图1。结果显示，血清SAA、CRP、IL-6单独及联合诊断支气管肺炎的AUC均>0.750，有一定的诊断价值，且以联合诊断的价值更高。当SAA、CRP、IL-6的cut-off值分别取11.587 mg/L、20.028 mg/L、61.258 ng/L时，可获得最佳的诊断价值，见表5。

表5 血清SAA、CRP、IL-6单独及联合诊断支气管肺炎的价值

图1 血清SAA、CRP、IL-6单独及联合诊断支气管肺炎的价值的ROC曲线

3 讨论

支气管肺炎是由细菌、病毒等病原体引起的呼吸道疾病。机体在感染病原体后，不仅会导致炎症反应，还会诱导免疫系统合成大量细胞因子，参与小儿支气管肺炎的发展过程[6]。小儿支气管肺炎若未及时诊治，会发展为重症肺炎，导致多种器官功能损伤，引起心肌损伤、心力衰竭等并发症，增加患儿的病死风险[7]。因此，采取科学、有效的措施进行早期诊断十分必要。病原体检测是临床诊断小儿支气管肺炎的金标准，但检测时间较长，对临床早期治疗的指导意义不大，故寻求其他有效检测指标至关重要。

目前认为，炎症因子参与免疫损伤，在支气管肺炎发生中起到重要作用。SAA主要由肝脏合成，可反映机体的炎症状态，当发生创伤、感染等炎症反应时，SAA会出现不同程度的升高[8]；而SAA可刺激中性粒细胞分泌的炎症因子，如IL-6、IL-8等，加重炎症反应。CRP是急性时相反应蛋白，一旦机体发生炎症反应，大量CRP被释放入血，具有较高的灵敏度，被广泛用于儿童感染性疾病的诊断中[9-10]。IL-6在免疫反应、炎症反应、细胞增殖等方面发挥着一定的作用，可介导炎症反应，在正常机体中血清IL-6表达极低，当出现炎症反应时，各细胞因子可诱导IL-6的合成及释放[11]。

本研究结果显示，随着入院时间的延长，试验组血清SAA、CRP、IL-6水平逐渐下降。出现这一结果的原因可能为，随着住院时间的延长，患儿经抗感染、对症支持治疗后，炎症反应得以减轻，进而血清炎症因子水平逐渐下降。本研究还发现，试验组血清SAA、CRP、IL-6水平高于对照组，且重症组血清SAA、CRP、IL-6水平高于轻症组，经绘制ROC曲线发现，血清SAA、CRP、IL-6单独及联合诊断支气管肺炎的AUC均>0.750，有一定的诊断价值，且以联合诊断价值更高。可见，血清SAA、CRP、IL-6在支气管肺炎中表达显著升高，与病情成正相关，联合诊断价值更高。分析原因可能为，SAA是促炎因子，作用与CRP相似，可活化中性粒细胞及其他炎症细胞，诱导多种炎症因子生成，加重炎症反应，参与支气管肺炎的发展；CRP表达与炎症疾病的病情程度成正相关，在急性期时，CRP水平急速升高，随着病情缓解迅速降低，与病情同步变化。小儿气管黏膜受到病原菌侵袭后，分泌性IgA水平显著下降，黏膜清除能力明显降低，导致血清IL-6水平明显升高，而IL-6水平升高可导致支气管痉挛，柱状上皮黏膜炎症性损伤，导致局部血管通透性变化以及支气管肺炎的发生、发展。因此，三者联合检测对判断支气管肺炎患儿病情有积极的意义。

综上所述，血清SAA、CRP、IL-6在支气管肺炎患儿中呈过表达，且与病情程度有关，三者联合检测诊断支气管肺炎的价值较高，可提高诊断灵敏度。