甜梦口服液联合舍曲林对改善脑功能减退患者认知功能、焦虑情绪及睡眠障碍的临床研究

刘佩佩，刘小娟，黄质诚，刘 茹，刘 烨

甜梦口服液联合舍曲林对改善脑功能减退患者认知功能、焦虑情绪及睡眠障碍的临床研究

刘佩佩1，刘小娟1，黄质诚1，刘 茹1，刘 烨2*

1. 天津市职业病防治院 心理科，天津 30011 2. 浙江衢化医院，浙江 衢州 324004

观察甜梦口服液联合舍曲林对改善脑功能减退患者认知功能、焦虑情绪及失眠的临床效果。选取2018年6月—2020年6月就诊于天津市职业病防治院的80例伴有焦虑情绪及睡眠障碍的脑功能减退患者，并随机将其分为试验组及对照组，每组各40例。试验组患者给予甜梦口服液联合舍曲林治疗，对照组患者仅口服舍曲林。比较治疗前后两组患者的认知功能的差异，以及焦虑情绪及睡眠障碍的改善情况。与治疗前比较，两组治疗后记忆力水平均得以提升（＜0.05），且治疗后试验组的各项目的评分都显著高于对照组（＜0.05）。与治疗前比较，两组治疗后各项睡眠质量评分均明显下降（＜0.05）；治疗后，试验组患者的各项评分均显著低于对照组（＜0.05），试验组睡眠质量改善总有效率85%，明显高于对照组的60%（＜0.05）。治疗后，试验组情绪改善总有效率87.5%，明显高于对照组的55.0%（＜0.05）。对脑功能减退合并焦虑及失眠的患者，选用甜梦口服液联合舍曲林治疗比单用舍曲林治疗效果更佳，值得临床借鉴及推广。

甜梦口服液；舍曲林；脑功能减退；焦虑；睡眠障碍

脑功能减退症并非一个独立的病名，常并发于直接或间接损害脑部功能的疾病，主要是由于各种原因诱发的大脑解剖结构或生理、病理损害致使脑部呈现异常状态的活动[1]。轻度脑功能损害主要是指大脑皮层功能减退，表现出头昏头沉、记忆力减退、思维能力迟钝、理解力和判断力差、注意力不集中、工作效率低、性欲减退等。中度脑功能减退会出现频繁的脑供血不足及初期的脑部神经损害征象。严重者会出现较重的神经病变，如痴呆、精神障碍（严重焦虑、抑郁、失眠），乃至肢体瘫痪、丧失意识等[2]。目前关于脑功能减退的发病机制仍缺乏确切的研究，西方医学除治疗原发病、对症治疗外，仍有较多患者自觉症状改善欠佳，久病成郁[3]，往往加重患者的焦虑情绪及睡眠障碍。甜梦口服液是以治疗脑功能减退的中成药，具有补肾健脾安神的作用[4]，舍曲林为抗抑郁和抗焦虑药[5-6]，本研究选取脑功能减退伴随焦虑情绪及睡眠障碍明显的患者，通过甜梦口服液联合舍曲林治疗开展临床研究，以探讨针对本病更有效的临床治疗方案。

1 一般资料与方法

1.1 一般资料与分组

病例选取2018年6月—2020年6月就诊于天津市职业病防治院的80例伴有焦虑情绪及睡眠障碍的脑功能减退患者，通过随机抽样的方法将其随机分为对照组（40例）和试验组（40例），患者均签署知情同意书，男51例，女29例，年龄45～75岁，病程4～8个月。

1.2 诊断标准

无论既往有何种基础病，临床症状可见患者认知功能受损、近记忆力减退、思维能力低下及情绪异常，甚至可见明显的脑神经损害体征[2]；认知功能洛文斯顿作业疗法认知评定量表（Loewenston occupational therapy cognitive assessment scale，LOTCA）评分低于正常水平[7]；临床记忆量表评分较正常标准降低[8]；脑干听觉诱发电位[9]提示潜伏期推迟及波幅低平的客观检查指标等，可诊断为脑功能减退，此类患者中多数可见焦虑、抑郁等情绪不良者，通过相关心理测查量表明确诊断后纳入本研究，即汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）总分超过7分，其中抑郁心境（第6项）评分≥2分[10]；另外，部分患者并发失眠（入睡困难、易醒、醒后复睡难），即匹兹堡睡眠指数（pittsburgh sleep quality index，PSQI）[11]总分≥8分。

1.3 纳入标准

（1）符合以上诊断标准；（2）治疗前未经其他类似治疗；（3）脑功能减退症状及失眠、焦虑抑郁情绪出现时间≥3个月；（4）同意参加本试验，并签署知情同意书，具备良好的依从性。

1.4 排除标准

（1）年龄在45～75岁之外者；（2）禁忌使用本试验药物者，如过敏、妊娠、哺乳期患者等；（3）合并急慢性感染、免疫系统疾病，严重肝肾、血液系统疾病、肿瘤等基础状态极差者；（4）精神状况差，无法配合完成试验者，或由于病情变化无法继续参与试验者。

1.5 治疗方法

对照组患者口服舍曲林（辉瑞制药有限公司，国药准字H10980141，生产批号27061x）50 mg，1次/d，如疗效不佳且可耐受本药的患者可以在1周后增加剂量，最大剂量不超过200 mg/d，连续治疗3个月。

试验组患者在对照组的基础上，加服甜梦口服液[荣昌制药（淄博）有限公司，国药准字 Z20153070，生产批号180306] 10 mL，每日早晚各1次，可加服剂量至20 mL，同样连续治疗3个月。

1.6 观察指标

记录两组患者用药前后的症状、体征，是否有不良反应，并进行客观评分等级评定，观察比较两组的治疗效果、近记忆力改善情况及情绪和睡眠改善情况。

1.6.1 记忆力 由医护人员安排患者在确保安静的同样条件下进行测定，用临床记忆量表（clinical memory scale，CMS）评估患者记忆功能的变化，包括指向记忆、图像自由回忆、人像特点联系回忆、联系学习和无意义图形再认共5个项目，将评估所得的原始分按照不同的年龄组及教育程度换算成记忆商。试验组及对照组在治疗前后分别测试以上指标。

1.6.2 睡眠质量改善的临床疗效 采用PSQI进行评价，量表采用睡眠时间、睡眠效率、入睡时间、睡眠质量、睡眠障碍5个指标加以测评。评价标准：显效为患者睡眠正常，0.5 h内可入睡，睡眠时间可超过6 h，日间精神较好；有效为睡眠得到一定程度改善，1 h内可入睡，总睡眠时间超过5 h；无效为睡眠状况未见明显改善。

睡眠质量改善总有效率＝(显效例数＋有效例数)/总例数

1.6.3 情绪改善的临床疗效 采用HAMA在治疗前后进行评定，总分超过29分可能为严重焦虑；超过21分肯定有明显焦虑；超过14分肯定有焦虑；超过7分可能有焦虑，如小于7分则没有焦虑症状。临床效果评定标准如下，临床控制：HAMA减分率≥75%或治疗后积分＜7分；显效：HAMA减分率＜75%且≥50%；好转：HAMA减分率＜50%且≥30%；无效：HAMA减分率＜30%。

HAMA减分率＝(治疗前HAMA总积分－治疗后HAMA总积分)/治疗前HAMA总积分

情绪改善总有效率＝(临床控制例数＋显效例数＋好转例数)/总例数

1.7 统计分析

2 结果

2.1 两组患者一般资料基线比较

比较两组患者的性别、年龄、病程、血生化及血常规指标以及既往烟酒史、高血压、糖尿病等危险因素，差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组记忆力水平比较

治疗前两组患者的各项记忆力水平比较无显著差异（＞0.05）。与治疗前比较，两组治疗后记忆力水平均得以提升（＜0.05），且治疗后试验组的各项目的评分都显著高于对照组（＜0.05），提示在改善脑功能减退患者的记忆力方面，试验组用药效果优于对照组。见表2。

表1 两组患者一般资料比较

Table 1 Comparison of general information between two groups

组别n/例性别/例平均年龄/岁病程/个月既往危险因素/例男女高血脂高血压糖尿病吸烟饮酒 对照40261461.28±15.306.84±1.5281571512 试验40251562.88±16.236.79±1.4631381610

表2 两组患者的记忆力水平比较()

与同组治疗前比较：▲＜0.05；与对照组治疗后比较：*＜0.05

▲< 0.05same group before treatment;*< 0.05control group after treatment

2.3 两组患者睡眠质量比较

治疗前两组患者的各项睡眠质量评分比较无显著差异（＞0.05）。与治疗前比较，两组治疗后各项睡眠质量评分均明显下降（＜0.05）；且治疗后试验组患者的整体睡眠质量明显优于对照组，各项评分均显著低于对照组（＜0.05）。见表3。试验组睡眠质量改善总有效率高于对照组，差异显著（＜0.05）。见表4。

2.4 两组焦虑情绪比较

两组患者治疗前后HAMA评分均差异明显（＜0.05），可见两组治疗方法在调节患者情绪方面疗效确切。治疗后，试验组情绪改善总有效率高于对照组，差异显著（＜0.05），提示试验组治疗效果优于对照组。见表5。

表3 两组患者睡眠质量比较()

与同组治疗前比较：▲＜0.05；与对照组治疗后比较：*＜0.05

▲< 0.05same group before treatment;*< 0.05control group after treatment

表4 两组患者睡眠质量改善疗效比较

Table 4 Comparison of sleep quality efficacy between two groups

组别n/例显效/例有效/例无效/例总有效率/% 对照40 8161660.0 试验401321 685.0▲

与对照组比较：▲＜0.05

▲< 0.05control group

表5 两组患者情绪改善疗效比较

Table 5 Comparison of mood improving efficacy between two groups

组别n/例临床控制/例显效/例好转/例无效/例总有效率/% 对照4010 7 51855.0 试验40 22310 587.5▲

与对照组比较：▲＜0.05

▲< 0.05control group

2.5 不良反应

对照组和试验组患者未见明显不良反应。

3 讨论

脑功能减退的表现往往继发于损害脑功能的疾病，如脑部外伤、脑出血、脑梗死、颅内炎症等脑结构改变的疾病，以及血糖过高或过低导致脑部渗透压改变，肺性脑病、肝性脑病、肾性脑病等致脑部酸碱失衡，低钠血症、心源性休克、阿斯综合征、甲亢、甲减、药物、酒精或农药、毒品导致的中毒昏迷等[2]。现代社会生活节奏逐步加快，社会压力不断增加，脑部疾病以及高糖、高脂等代谢性疾病发病率增加，失眠、焦虑等不良生活状态增加。焦虑、抑郁时间过久，长期睡眠障碍往往会影响脑部功能；脑功能减退患者多数伴有焦虑情绪及睡眠困难，以上临床表现常常并存[2]，因此，本研究展开三者相关的研究，以求丰富临床治疗思路。

舍曲林属于5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）再摄取抑制剂，其通过拮抗突触前5-HT转运体，抑制5-HT的再摄取，增加突触间隙5-HT水平，从而改善焦虑、抑郁症状，而且其安全性好，不良反应轻。临床实践证明，应用舍曲林可有效缓解患者的抑郁焦虑情绪、改善睡眠，同时还可改善患者的认知功能[12-13]。有研究表明，σ1受体在人体脑部经过多个神经递质的系统后表现出减轻抑郁的症状和改善患者认知功能的功效。而舍曲林具有良好的调节σ1受体发挥改善患者认知功能的作用[14]。舍曲林对多巴胺具有独特的再摄取抑制作用，能增加突触间隙多巴胺水平，能够有效改善患者的动力缺乏、精力不足等症状，也有研究表明可改善患者的执行功能。有研究表明，在常见的选择性血清素再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs）中，舍曲林对患者深睡眠影响相对较小，能够增加患者深睡眠时间，减少患者的睡眠潜伏期。本研究结果也显示对照组（单用舍曲林）患者的记忆力水平、睡眠质量、焦虑量表的评分均较治疗前有显著改善。

通过长达10年的临床经验观察，甜梦口服液对改善脑功能减退患者的睡眠和抑郁症状有着积极的作用[15-16]。现代药理学研究证实甜梦口服液具有镇静和抗焦虑的作用。药物组成刺五加和黄精是君药，具有健脑安神的作用；熟地黄、桑葚、枸杞、淫羊藿、雄蚕蛾为臣药，具有性激素样的功效，发挥滋补肾阴、肾阳的作用；佐药茯苓、陈皮、法半夏等健脾和胃、行气解郁，促进胃肠道消化功能，增加食欲；使药制马钱子具有通经络的作用，微量的制马钱子对大脑皮质和脊髓有兴奋样作用。甜梦口服液不仅可以助眠安神，还可以缓解长期失眠患者的不良情绪，可有效提高记忆和保护脑细胞功能[17-18]。因此，本研究以舍曲林为对照，对比脑功能减退患者使用甜梦口服液前后的疗效，结果显示，治疗后各组患者记忆力水平、睡眠质量、负向情绪均得以改善，且试验组比对照组疗效更明显。

综上所述，甜梦口服液能够养血安神，该药物可用于治疗脑梗死后抑郁症，一方面可以活血化瘀，还具抗抑郁、宁心安神以及醒脑开窍的功效，对脑功能减退合并睡眠障碍及焦虑情绪的患者，选用甜梦口服液联合舍曲林治疗比单用舍曲林治疗效果更佳，可取得更为良好的临床疗效，值得临床借鉴。

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突

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Clinical study of Tianmeng Oral Liquid combined with sertraline on improving cognitive function, anxiety and sleep disorders in patients with cerebral hypofunction

LIU Pei-pei1, LIU Xiao-juan1, HUANG Zhi-cheng1, LIU Ru1, LIU Ye2

1. Department of Psychology, Tianjin Occupational Diseases Precaution and Therapeutic Hospital, Tianjin 30011, China 2. Zhejiang Quhua Hospital, Quzhou 324004, China

To observe the clinical effect of Tianmeng Oral Liquid (甜梦口服液) combined with sertraline on improving cognitive function, anxiety and insomnia in patients with cerebral hypofunction.A total of 80 patients with brain dysfunction accompanied by anxiety and sleep disorders who were treated in Tianjin Occupational Diseases Precaution and Therapeutic Hospital from June 2018 to June 2020 were selected and randomly divided into experimental group and control group, with 40 cases in each group. The experimental group was given Tianmeng Oral Liquid combined with sertraline, and the control group was given sertraline only. The differences in cognitive functionand the improvement of anxiety and sleep disorders between the two groups before and after treatment were compared.Compared with pre-treatmentperiod, the memory level of two groups was improved after treatment (< 0.05), and the scores of all items in the experimental group were significantly higher than those in the control group after treatment (< 0.05). Compared with before treatment, the scores of sleep quality in the two groups were significantly decreased after treatment (< 0.05), and the scores of the experimental group were significantly lower than those of the control group after treatment (< 0.05), and the total effective rate of sleep quality improvement in the experimental group was 85%, which was significantly higher than 60% in the control group (< 0.05). After treatment, the total effective rate of mood improvement in the experimental group was 87.5%, which was significantly higher than 55.0% in the control group, and the difference was significant (< 0.05).For patients with cerebral hypofunction combined with anxiety andinsomnia, the treatment effect of Tianmeng Oral Liquid combined with sertraline is better than sertraline alone, which is worthy of clinical reference and promotion.

Tianmeng Oral Liquid; sertraline; cerebral hypofunction; anxiety; sleep disorders

R285.42

A

0253 - 2670(2022)21 - 6805 - 05

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.21.018

2022-06-03

刘佩佩，女，医学硕士，研究方向为精神病与精神卫生。Tel: 15900292501 E-mail: liupeipei726@126.com

刘 烨，男，主治医师，研究方向为神经内科。

[责任编辑 潘明佳]