达格列净治疗糖尿病合并慢性心力衰竭的效果分析

闫世冉 张腾

274000 菏泽市立医院1，山东菏泽

274000 菏泽市牡丹区李村乡镇卫生院2，山东菏泽

糖尿病合并慢性心力衰竭好发于老年人，患者常合并冠心病、高血压、风湿性心脏病等常见病。糖尿病合并慢性心力衰竭的发病因素多在其他疾病缓慢发展过程中形成，最终引起心脏扩大，导致心力衰竭。少部分疾病也会引发急性心力衰竭，如急性瓣膜病、外伤后瓣膜撕裂等。糖尿病合并慢性心力衰竭患者临床常表现为呼吸困难、乏力、疲倦、咳嗽、尿量减少等，其危害程度表现在并发心律失常、肾功能不全、肝功能异常、血栓形成与栓塞上[1]。心律失常为糖尿病合并慢性心力衰竭的常见并发症，而在常规对症支持治疗基础上，选用合适的药物治疗，是提升临床疗效、防止发生心律失常、改善患者预后的可行性方法。本研究旨在分析达格列净治疗糖尿病合并慢性心力衰竭患者的临床疗效，现报告如下。

资料与方法

选取2021年9月-2022年1月菏泽市立医院收治的120 例糖尿病合并慢性心力衰竭患者作为研究对象，随机分为两组，各60 例。对照组男33 例，女27例；年龄61～73 岁，平均(71.78±1.26)岁。试验组男35 例，女25 例；年龄62～72 岁，平均(71.68±1.36)岁。两组临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经院医学伦理委员会批准，患者或其家属自愿签署知情同意书。

纳入标准：符合《慢性心力衰竭基层诊疗指南(2019年)》中关于慢性心力衰竭的诊断标准。临床症状：休息或运动时出现呼吸困难、乏力、双下肢浮肿、食欲缺乏、尿少，甚至无尿等，其中劳力性气促、浮肿为典型临床表现；心电图表现为心肌缺血、传导阻滞、心室肥大；胸片表现为肺瘀血、心影增大；同时完善核素扫描或静脉压测定、电解质、肾功能、血清尿钠肽浓度等辅助检查确诊[2]。

排除标准：①肾脏疾病者；②内分泌疾病者；③肝脏功能异常或肝硬化等疾病者。

方法：对照组给予常规药物对症支持治疗。积极治疗原发病；调整患者生活方式，限制钠盐摄入，注意休息，给予患者精神上的安慰；药物干预上，应用利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、醛固酮受体拮抗剂、地高辛、伊伐布雷定等。试验组在对照组基础上联合达格列净片(生产厂家：AstraZeneca AB；批准文号：H20170119)治疗，起始剂量为5 mg/次，1次/d，早晨服用，不受进食限制；在耐受达格列净需要附加血糖控制的患者中可增加至10 mg/次，1次/d。所有患者连续治疗2周。

观察指标及疗效判定标准：①比较两组临床疗效和不良反应发生情况。将临床疗效分为显效、有效和无效3 个层级。a.显效：呼吸困难、气促乏力症状改善明显，心功能水平及心脏彩超测定明显改善；急性发作患者肺部听诊明显改变；b.有效：患者的病况稳定，呼吸困难症状有所改善；c.无效：患者无明显改善或出现用药不良反应，包括低血压、酮症酸中毒、急性肾损伤和肾功能损害、尿脓毒症、肾盂肾炎等。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。用药不良反应包括低血压、酮症酸中毒、急性肾损伤和肾功能损害、尿脓毒症、肾盂肾炎等。②比较两组年发作次数、24 h室性期前收缩总次数。③比较两组左心室舒张功能，包括左心室压力最大下降速率、左心室松弛时间常数、E波减速时间、快速充盈分数[3]。

统计学方法：数据均用EPINFO 2000版流行病学统计程序予以处理；计数资料以[n(%)]表示，比较采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，比较采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组临床疗效及不良反应发生情况比较：试验组治疗总有效率高于对照组，不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效及不良反应发生情况比较[n(%)]

两组年发作次数、24 h室性期前收缩总次数比较：试验组心力衰竭年发作次数、24 h室性期前收缩总次数均少于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组年发作次数、24 h室性期前收缩总次数比较(±s，次)

表2 两组年发作次数、24 h室性期前收缩总次数比较(±s，次)

组别n年发作次数24 h室性期前收缩总次数对照组606.5±2.025 183±4 725试验组602.2±1.316 462±4 759 t 13.96310.073 P 0.0000.000

两组左心室舒张功能比较：试验组左心室压力最大下降速率、左心室松弛时间常数、E 波减速时间、快速充盈分数均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组左心室舒张功能比较(±s)

表3 两组左心室舒张功能比较(±s)

组别n左心室压力最大下降速率(kPa/s)左心室松弛时间常数(mmHg/s)E波减速时间(ms)快速充盈分数(RFI)对照组60215.6±100.91 825.4±261.7162.7±28.51.6±0.4试验组60289.3±34.52 922.5±750.2199.4±32.62.8±0.1 t 5.35310.6956.565165.323 P 0.0000.0000.0000.000

讨 论

慢性心力衰竭是由于各种原因导致的心脏收缩、舒张功能减退，继而引起了一系列临床症状。主要包括活动后胸闷气短、肢体浮肿、肝脏肿大、夜间不能平卧、食欲下降等[4]。病因治疗即针对患者的基础疾病如冠心病、心肌缺血、原发型心肌病、心脏瓣膜病、先天性心脏病等进行治疗，在此基础上根据相应症状选择利尿剂、扩血管药物、减轻心脏负荷药物及控制心率药物等。达格列净促进尿液排糖，起到全面降低血糖的作用[5]。达格列净是新一类降糖药，为钠-葡萄糖共转运体抑制剂，在联合治疗实践中发挥了突出的效果。

本研究结果显示，试验组治疗总有效率高于对照组，不良反应发生率低于对照组，试验组年发作次数、24 h室性期前收缩总次数均少于对照组，试验组左心室压力最大下降速率、左心室松弛时间常数、E波减速时间、快速充盈分数均高于对照组，结合既往研究成果进一步表明，达格列净具有心血管保护作用，能降低患者因慢性心力衰竭导致的再住院风险和改善肾脏不良事件发生率[6]。达格列净可有效降低心血管疾病患者死亡及再住院风险；将钠-葡萄糖共转运蛋白(SGLT)-2抑制剂纳入射血分数降低性心力衰竭的一线治疗药物，并开启了血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂/血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂和SGLT-2抑制剂治疗射血分数减少的心力衰竭(HFrEF)的“四驾马车”时代[7]。

从治疗机理来讲，心力衰竭治疗主要靠血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂及血管紧张素Ⅱ-脑啡肽酶的双重抑制剂、β受体阻滞剂治疗，以达到改善患者预后、延长患者生命的目的。而利尿剂可减轻体液潴留，改善患者症状。达格列净类的钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂，可改善患者预后，需患者在医生指导下进行综合、规范的管理。达格列净通过抑制近曲小管SGLT-2促进钠和葡萄糖的排泄，达到降低血糖、糖化血红蛋白水平的目的，还可渗透性利尿，可能会导致血压下降、体重减轻。达格列净在更广泛早期的糖尿病患者群当中，可有效预防和逆转糖尿病慢性肾脏病，降低肾脏硬性终点。达格列净具有降低心肌梗死人群死亡、再发心肌梗死风险。达格列净可单独应用，也可和胰岛素、二甲双胍联合治疗。

达格列净可通过促进葡萄糖从尿中排泄达到降糖作用。达格列净可平稳、有效降低血糖，降低糖化血红蛋白，还可减轻体重，降低血压，改善甘油三酯水平。在肾脏近曲小管经过SGLT-2 重吸收回体内，达格列净具有明确的心血管保护作用，可降低心力衰竭的发生率和死亡率；在标准治疗基础上，达格列净能使心力衰竭首次恶化的发生风险下降30%，因心血管疾病导致的死亡风险下降18%。达格列净可改善肾脏疾病多种相关标志物，随着葡萄糖从尿液排出，肾脏不再浸润于高糖环境中，具有肾脏保护作用，可使终末期肾病(尿毒症)、肾病导致死亡等肾脏相关复合终点事件降低47%，被多个指南推荐为糖尿病合并心血管疾病、心血管高危因素及糖尿病合并慢性肾脏病患者的首选用药。在标准治疗的基础上，服用10 mg/d达格列净，可显著降低心血管死亡或心力衰竭恶化风险。在患者服药期间，需注意监测低血压、酮症酸中毒、急性肾损伤和肾功能损害的发生风险，达格列净可引起低密度脂蛋白胆固醇升高，应用达格列净时要注意监测该指标。

综上所述，达格列净治疗慢性心力衰竭的效果显著，且抗心律失常效果好，可显著改善患者心功能，值得大力推广。