杨春丽
(河南省扶沟县精神病医院,河南 扶沟 461300)
帕金森病(PD)是一种老年常见病,且多数伴有焦虑抑郁状态,焦虑抑郁状态会加速PD病情进展,严重影响患者生活质量[1]。帕罗西汀是治疗抑郁症的常用药物,相关报道指出其治疗PD伴焦虑抑郁状态也具有一定效果[2]。中医认为PD伴焦虑抑郁状态是“颤证”与“郁证”的共病,为正虚肝郁、气血失调之证[3],故临床治疗主张应以扶正理血、疏肝解郁为原则。本研究自拟扶正理血解郁汤联合西药治疗PD伴焦虑抑郁状态效果较好,报道如下。
共86例,均为2018年6月至2021年1月我院收治患者,随机分为对照组和观察组各43例。对照组男24例,女19例;年龄53~72岁,平均(64.77±3.72)岁;病程8个月~7年,平均(3.72±1.63)年;Hoehn-Yahr分期:1.0期7例,1.5期8例,2.0期12例,2.5期10例,3.0期6例。观察组男23例,女20例;年龄52~74岁,平均(64.82±3.65)岁;病程7个月~6年,平均(3.68±1.69)年;Hoehn-Yahr分期:1.0期8例,1.5期8例,2.0期11例,2.5期9例,3.0期7例。两组基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
诊断标准:①西医符合《中国帕金森病治疗指南(第3版)》[4]中PD诊断标准,呈现缓慢、进行性发病;至少具备静止性震颤、肌僵直、运动迟缓、姿势步态异常4项症状中的2项,且前2项中至少存在1项,症状不对称;无眼外肌麻痹、小脑损害、锥体系统损害和肌萎缩等病;②焦虑抑郁状态依据国际疾病分类-10(ICD-10)进行判断,汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分≥14分,汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分≥18分;③中医辨证为正虚肝郁、气血失调之症[5]。主症为肢体或头颤振、忧郁不畅、心悸头晕、胸胁胀痛、腹胀纳呆,次症为易烦善哭、失眠善忘、嗳气、大便不畅,苔薄白,脉弦。
纳入标准:①符合中西医诊断标准;②年龄50~75岁;③入组前1个月内未服用过相关治疗药物;④签署知情同意书。
排除标准:①存在其他精神、神经疾病;②重要脏器功能不全;③恶性肿瘤;④药物过敏;⑤严重痴呆、意识障碍;⑥外伤、中毒等原因导致的PD;⑦抑郁症家族病史。
两组均口服多巴丝肼片(上海罗氏制药公司,国药准字H10930198),初始剂量每次125mg,日3次,根据症状改善及药物耐受每周增加为日125~250mg,最佳剂量日500~1000mg,分3~4次服用,最大剂量日1250mg。帕罗西汀[葛兰素史克(天津)有限公司,国药准字H10950043]1次20mg,日1次。
观察组加用扶正理血解郁汤加减治疗。药用黄芪30g,白术、当归、柴胡各15g,熟地黄、山药、川芎、丹参、白芍各10g,甘草6g。心热烦加黄连、山栀各10g,失眠加酸枣仁15g,夜寐易惊加龙骨、珍珠母各10g。水煎取药汁300mL,分早晚2次服用,日1剂。
两组治疗周期均为4周。
PD症状:使用统一帕金森病评分量表(UPDRS)评估,该量表包括精神、行为和情绪;日常活动;运动功能3个维度,共42个问题,最高评分162分,UPDRS评分与症状成正比。
焦虑症状:使用HAMA进行评估,该量表共包括14个问题,最高评分为56分,HAMA评分与症状成正比。
抑郁症状:使用HAMD评估,该量表包括17个问题,最高评分为68分,HAMD评分与症状成正比。
中医症候积分[5]。肢体或头颤振、忧郁不畅、心悸头晕、胸胁胀痛、腹胀纳呆等主症按照无、轻、中、重分别计0分、2分、4分、6分;易烦善哭、失眠善忘、嗳气、大便不畅等次症按照无、轻、中、重分别计0分、1分、2分、3分,舌脉异常各计1分,计算总积分。
肢体震颤、忧郁不畅等临床症状基本消失,中医症候积分下降大于等于90%,HAMA、HAMD评分下降大于等于80%为基本痊愈。症状明显改善,中医症候积分下降60%~89%,HAMA、HAMD评分下降79%~50%为显效。症状有所缓解,中医症候积分下降30%~59%,HAMA、HAMD评分下降49%~25%为有效。未达到“有效”标准或症状加重为无效。
用SPSS22.0统计分析,计量资料以(±s)表示、用t检验,计数资料以(%)表示、用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
两组临床疗效比较见表1。
表1 两组临床疗效比较 例(%)
两组UPDRS评分比较见表2。
表2 两组UPDRS评分比较 (分,±s)
表2 两组UPDRS评分比较 (分,±s)
组别 例 治疗前 治疗后 t P对照组 43 62.35±6.47 48.61±4.96 11.052 0.000观察组 43 62.49±6.33 41.52±4.42 17.811 0.000 t 0.101 6.998 P 0.920 0.000
两组HAMA评分比较见表3。
表3 两组HAMA评分比较 (分,±s)
表3 两组HAMA评分比较 (分,±s)
组别 例 治疗前 治疗后 t P对照组 43 22.68±2.36 14.06±1.52 20.136 0.000观察组 43 22.54±2.29 10.25±1.03 32.096 0.000 t 0.279 13.607 P 0.781 0.000
两组HAMD评分比较见表4。
表4 两组HAMD评分比较 (分,±s)
表4 两组HAMD评分比较 (分,±s)
组别 例 治疗前 治疗后 t P对照组 43 28.91±2.95 19.26±2.08 17.531 0.000观察组 43 28.77±2.91 15.01±1.63 27.052 0.000 t 0.222 10.546 P 0.825 0.000
两组中医症候积分比较见表5。
表5 两组中医症候积分比较 (分,±s)
表5 两组中医症候积分比较 (分,±s)
组别 例 治疗前 治疗后 t P对照组 43 30.86±3.17 19.23±1.95 20.491 0.000观察组 43 31.02±3.24 14.03±1.68 30.526 0.000 t 0.232 13.248 P 0.818 0.000
两组不良反应比较。对照组出现恶心、食欲减退各2例,心悸1例,不良反应发生率为11.63%;观察出现恶心、心悸各1例,食欲减退2例,不良反应发生率为9.30%。两组不良反应发生率无组间差异(χ²=0.000,P=1.000)。
受遗传、环境、神经内分泌等因素影响,PD患者多伴有不同程度的情绪变化,进而加快PD病情进展,影响治疗效果。在常规抗PD治疗基础上联合抗焦虑抑郁药物是目前治疗PD伴焦虑抑郁状态的主要方法,多巴丝肼片是抗PD药物,含有左旋多巴、苄丝肼两种成分,前者并无生理活性,但可进入血脑屏障,并经多巴脱羧酶代谢为有生理活性的多巴胺,从而改善PD患者肌强直和运动迟缓;苄丝肼是一种外周多巴脱羧酶抑制剂,可通过减少外周多巴胺的生成减轻患者不良反应,其与左旋多巴联合具有良好的协同作用[6]。帕罗西汀是苯基哌啶衍生物,可通过抑制5-羟色胺(5-HT)转运体作用阻碍突触前膜再摄取5-HT,从而延长5-HT作用、缓解抑郁症状,其也可有效改善伴有焦虑症状的抑郁症临床症状。
PD伴焦虑抑郁状态属中医“虚损”范畴。虽病变位于脑,但发病与肝脏密切相关,属肝郁气虚之症。肝具有疏通气机之功效,肝气郁结可致气血津液营运失常,而久虑不解会加重机体精气损耗,导致气血亏虚,故临床治疗主张扶正理血、疏肝解郁[7]。扶正理血解郁汤由补气固表的黄芪、补脾健胃的白术、补血活血的当归、疏肝升阳的柴胡、滋阴补血的熟地黄、健脾固肾的山药、活血行气的川芎、活血祛瘀的丹参、敛阴止汗的白芍及调和诸药的甘草配伍而成,并依据随症加减原则,心热烦加泻火清热的黄连和山栀,失眠加宁心安神的酸枣仁,夜寐易惊加镇惊安神的龙骨和珍珠母。诸药合用,可共奏扶正理血、疏肝解郁之功效。现代药理研究表明,黄芪中的黄芪甲苷可通过抑制细胞凋亡保护PD神经元[8];熟地黄可增强信号转导,具有神经保护和调节作用[9]。相较于对照组,观察组总有效率较高,治疗后UPDRS、HAMA、HAMD评分及中医症候积分较低,且两组不良反应发生率无显著差异,证实扶正理血解郁汤联合帕罗西汀治疗PD伴焦虑抑郁状态效果较好,且安全。
综上可知,扶正理血解郁汤联合帕罗西汀治疗PD伴焦虑抑郁状态疗效较好,且安全。