中西药合用治疗Th1/Th2失衡不明原因复发性流产临床观察

刁新丽

（河南省南阳市卧龙区妇幼保健院产一科，河南 南阳 473000）

复发性流产（RSA）是自然流产类型，即妊娠周小于28周、胎儿体重小于1000g的终止妊娠，自然流产连续发生大于等于2次，其发生率为1%～5%。复发性流产和一般流产的临床经过无差别，每次流产多在同一妊娠月份发生［1］。复发性流产病因复杂，早期流产可能和胚胎染色体异常、免疫系统性疾病、及内分泌系统疾病等有关；晚期流产可能和子宫畸形、子宫发育不良等有关。此外，也和不良的生活习惯、环境因素及心理因素等有关。近年来，对于复发性流产的研究已较深入，对于病因、病机认识也较清楚，临床诊疗也较成熟，但仍有50%以上的复发性流产，病因尚未明确，即原因不明致复发性流产URSA［2］。本研究以中西药合用治疗Th1/Th2失衡不明原因复发性流产疗效较好，现报道如下。

1 临床资料

共100例，均为2019年5月至2021年4月收治患者，按随机数字表抽取平均分为两组各50例。观察组年龄23～42岁，平均（30.50±3.22）岁；流产2～7次，平均（3.75±1.02）次；孕周5～13周，平均（10.15±0.95）次。对照组24～43岁，平均（30.71±3.30）岁；流产2～6次，平均（3.72±1.04）次；孕周5～14周，平均（10.12±0.97）次。两组年龄、流产次数、孕周等资料比较无统计学差异（P＞0.05），有可比性。

纳入标准：①西医诊断符合《复发性流产诊治的专家共识》的诊断标准［3］。中医诊断符合《中医妇科学》有关原因不明复发性流产的诊断标准［4］。②存在自然流产史，且大于等于2次；③停经时间5～11+6周；④超声检查证实为宫内妊娠；⑤生命体征平稳；⑥患者及家属对试验内容知情且同意，签署相关知情同意书。

排除标准：①合并染色体异常、内分泌异常、生殖解剖异常、凝血功异常者；②合并恶性肿瘤；③合并如宫颈粘连、子宫肌瘤等盆腹腔病变；④对所用药物存在禁忌症、过敏史；⑤认知障碍、精神异常，拒不配合。

2 治疗方法

两组均在常规对症支持治疗基础上，餐后口服地屈孕酮（Abbott Biologicals B.V.，H20130110），1天2次，每次10mg；维生素E（利群药业，H14020834），1天3次，每次50mg。7天为一疗程，共治疗2个疗程。

观察组加用滋肾育胎丸（白云山，14003455286），1天3次，每次5g，以蜂蜜水或淡盐水送服。7天为一疗程，共治疗2个疗程。

3 观察指标

中医证候积分。参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》对早期先兆流产症状进行分级量化［5］，主症、次症分别分级量化，采用4级评分，主症为阴道出血时间、及阴道出血色质、腰酸胀痛、小腹疼痛或坠胀，分别计0分，3分，5分，7分；次症为两膝酸软、神疲乏力、夜尿频多、头晕耳鸣、有自然堕胎史，分别计0分，1分，2分，3 分；舌脉不纳入计分。计算总分，得分越高表示越严重。

Th1/Th2水平。检测TH1（IL-2，IFN-γ，TNF-α），TH2（IL-4、IL-6、IL-10）水平。

血清β-hCG水平。以雷度全自动发光化学免疫分析仪及其配套试剂，检测β-hCG水平。

妊娠结局。统计再次流产率、早产率（妊娠28周～36周）及足月产率，计算保胎成功率，保胎成功标准为B超显示胚胎发育良好，早产且胎儿存活，或妊娠维持至足月分娩。

用SPSS22.0软件分析，计数资料以（%）表示、用χ2检验，计量资料以（±s）表示、用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效评价

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［6］。治愈：治疗5天内，阴道出血停止，症状（腰酸疼痛、小腹胀痛等症）消失，B超检查胚胎发育，β-hCG水平和孕周数相符，证候积分改善大于等于95%。显效：治疗7天内阴道出血停止，症状（腰酸疼痛、小腹胀痛等）明显改善，B超检查胚胎发育，β-hCG水平和孕周数相符，证候积分改善75%～94%。有效：治疗10天内的阴道出血停止、症状（腰酸疼痛、小腹胀痛等）改善。B超检查胚胎发育，β-hCG水平和孕周相符，证候积分改善30%～69%。无效：治疗10天内阴道出血未停止，症状（腰酸疼痛、小腹胀痛等）无改善或加重，B超探查胚胎发育不良或已停止发育，证候积分改善不足30%。

5 治疗结果

两组治疗前后中医证候积分比较见表1。

表1 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s）

表1 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 主症 次症 总分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 50 13.95±2.47 4.99±1.15* 10.41±1.70 2.83±0.91* 22.15±3.95 6.94±2.01*对照组 50 13.92±2.44 7.55±1.87* 10.39±1.72 3.25±0.99* 22.12±3.93 12.55±2.90*t 0.061 8.246 0.058 2.209 0.038 11.242 P 0.951 0.000 0.954 0.030 0.970 0.000

两组心电图及心功能指标见表2。

表2 两组心电图及心功能指标比较 （±s）

表2 两组心电图及心功能指标比较 （±s）

组别 例TH1 IL-2 IFN-γ TNF-α治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 50 19.20±2.11 6.98±1.05* 18.64±1.90 8.33±0.70* 20.15±1.95 7.54±1.01*对照组 50 19.18±2.10 11.55±1.51* 18.62±1.93 13.05±1.05* 20.13±1.97 14.02±1.05*t 0.076 17.570 0.052 26.448 0.051 31.450 P 0.962 0.000 0.959 0.000 0.959 0.000

续表2

两组血清β-hCG水平比较见表3。

表3 两组血清β-hCG水平比较 （mIU/mL，±s）

表3 两组血清β-hCG水平比较 （mIU/mL，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 治疗前 治疗后观察组 50 11350.55±1042.66 21399.87±1910.33*对照组 50 11339.42±1040.98 17190.59±1299.51*t 0.053 12.882 P 0.958 0.000

两组疗效比较见表4。

表4 两组疗效比较 例（%）

两组妊娠结局比较见表5。

表5 两组妊娠结局比较 例（%）

6 讨 论

流行病学调查发现，妊娠妇女多次发生自然流产后，胚胎丢失再次发生的风险也增加。现生殖免疫学研究正不断深入，发现复发性流产和免疫因素关系密切［7］。不明原因复发性流产，在免疫机制原因方面，主要涉及自身免疫因素，TH1 /TH2平衡调节等内容。辅助性T细胞（TH），可对细胞表面抗原物质识别、递呈，在特异性、非特异免疫反应中发挥重要作用［8］。TH细胞中有两个亚型，即TH1、TH2细胞，通过不同细胞因子分泌，参与机体免疫反应。研究证实，TH1/TH2平衡，对维持妊娠正常继续进行发挥重要作用。TH1细胞主要介导免疫应答反应，和局部炎症、细胞毒性相关，参与炎症反应、细胞免疫。TH2细胞对免疫系统 B 细胞的增殖、分化进行促进，介导免疫应答反应，降低免疫排斥反应，保护妊娠正常进行［9］。研究表明，原因不明性复发性流产者，其体内 TH1型细胞因子递增，TH2型细胞因子下降［10］。

不明原因复发性流产归属中医“滑胎”、“数堕胎”等范畴。为肾虚至冲任亏虚，胎失所致［11］。血瘀脾虚至冲任乏源，胞宫濡养不足，胎胞缺血，胞胎无血以生。脾肾两虚、痰湿、浊热久蕴于体，下注冲任胞宫，胞脉阻遏，精血消耗，伤及胞宫，扰胎不宁。在治疗方面，养血益气、补肾健脾、活血清热之法治疗［12］。滋肾育胎丸方中人参补气固脱，桑寄生、续断补肝肾、固冲任、益血、安胎，鹿角霜、巴戟天补肾助阳，枸杞子、阿胶、首乌滋阴补血、补益肝肾，党参滋阴润燥、补中益气、安胎，白术安胎、燥湿利水、健脾益气，砂仁调中、行气、醒脾、和胃，熟地黄滋阴补血，艾叶温经散寒，杜仲固肾安胎［13-14］。全方有养血、安胎、健脾、补肾、益气培元之功。地屈孕酮为孕激素，其通过结合受体，起发挥保胎作用，激素活性，有效剂量低，生物利用度高，肝脏负荷较小。卵巢黄体给与支持，对子宫肌层给与收缩抑制，对催产素敏感性降低，孕酮对母胎界面免疫反应具有抑制作用，起保胎作用。维生素E可增强卵巢功能，提高女性雌激素水平，预防流产［15］。