醒脑静注射液联合高压氧治疗急性一氧化碳中毒的疗效及对肝肾功能、动脉血气指标、心肌损伤标志物的影响※

张 伊 朱保锋 陈建春

(南通大学第二附属医院急诊科，江苏 南通 226001)

急性一氧化碳中毒(acute carbon monoxide poisoning，ACOP)是临床常见的中毒疾病，意识模糊、昏迷、乏力、恶心、樱桃红面色是ACOP典型症状[1]。患者短时间内吸入的大量一氧化碳(CO)以高于氧气250倍左右的亲和力与血红蛋白(Hb)迅速结合，损害患者大脑及心、肝、肾等器官[2-3]，如不及时治疗则对机体产生不可逆损伤，严重影响患者生活质量。临床上主要治疗方法是保持呼吸道畅通，纠正机体缺氧状态，降低颅压，改善机体代谢。高压氧治疗是目前临床广泛使用的一种方法，能提高机体血氧浓度，加速CO排出，有利于中毒症状的缓解[4]。但单独使用高压氧治疗，患者苏醒时间较慢，对恢复极为不利。醒脑静注射液治疗脑出血、脑梗死及CO中毒引起的心肌损伤疗效显著[5-7]。有研究表明，醒脑静注射液联合高压氧治疗能提高临床疗效，降低迟发性脑病(DEACMP)的发生率[8]。2020年1月至2022年3月，我们在常规对症支持治疗基础上应用醒脑静注射液联合高压氧治疗ACOP 33例，并与常规对症支持治疗33例对照，观察临床疗效及对肝肾功能、动脉血气指标、心肌损伤标志物的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 参照《一氧化碳中毒临床治疗指南(三)》[9]中ACOP的诊断标准，患者均为中、重度，处于昏迷状态，意识模糊，皮肤呈樱桃红色，恶心、呕吐。

1.1.2 纳入标准 有CO接触史；碳氧血红蛋(COHb)白>30%；本研究经医院医学伦理委员会审批通过；患者家属对本研究知情，自愿签署同意书。

1.1.3 排除标准 其他中毒所致昏迷；患有其他影响结果判定的疾病；脑梗死患者；严重肝肾功能不全患者。

1.2 一般资料 全部66例均为我院急诊科患者，按照随机数字表法分为2组。治疗组33例，男17例，女16例；年龄31～60岁，平均(44.15±8.54)岁；病程30 min～4 h，平均(2.45±0.70) h；中度19例，重度14例。对照组33例，男19例，女14例；年龄32～60岁，平均(43.64±8.69)岁；病程30 min～4 h，平均(2.31±0.69) h；中度21例，重度12例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予常规对症支持治疗。保持患者呼吸道畅通，进行降低颅压、改善微循环、抗感染等治疗。胞磷胆碱钠氯化钠注射液(山东新时代药业有限公司，国药准字H20063689)0.25～0.5 g，每日1次缓慢静脉滴注。应用医用高压氧舱(SHC型，上海七零一所杨园高压氧舱有限公司)，加压至0.2 Mpa，1 h吸入纯氧治疗，休息10 min后，20 min内持续匀速降压出舱，每日1次。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上予醒脑静注射液(无锡济煜山禾药业股份有限公司，国药准字Z32020563)20 mL，加入0.9%氯化钠注射液250 mL中，每日1次静脉滴注。

1.3.3 疗程 2组均连续治疗2周。

1.4 观察指标及方法 ①比较2组治疗前后肝肾功能指标变化。抽取患者晨空腹肘静脉血6 mL，离心后分离血清，采用全自动生化分析仪(iChem-520型，深圳市美思康电子有限公司)检测2组碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)水平。②比较2组治疗前后动脉血气指标变化。采集患者股动脉血10 mL置于含肝素的抗凝管中，冰水中保存。30 min内应用血气分析仪(COBAS B211型，罗氏公司)测定动脉血氧分压[p(O2)]、动脉血二氧化碳分压[p(CO2)]、血COHb、氧合血红蛋白(OxyHb)水平。③比较2组治疗前后心肌损伤标志物、超敏C反应蛋白(hs-CRP)变化。采用全自动生化分析仪(iChem-520型，深圳市美思康电子有限公司)测定血清脑钠肽(BNP)水平，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肌钙蛋白(cTnI)、降钙素原(PCT)、hs-CRP水平，试剂盒均购自武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司。④比较2组治疗前后格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分[10]、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分[11]、日常生活能力量表(ADL)评分[12]变化。GCS评分评估患者意识水平，共15分。<8分代表重度昏迷，9～12分代表中度昏迷，13～14分代表轻度昏迷，15分代表意识清晰，分值越高代表患者意识水平越好。NIHSS评分评估患者神经损伤程度，共40分，分值越高代表神经损伤越严重。ADL评分评估患者生活自理能力，共100分，分值越高说明生活自理能力越好。⑤治疗结束后随访1个月，比较2组病死率和DEACMP发生率。

1.5 疗效标准 治愈：患者意识清楚，中毒症状完全消失，恢复正常状态；好转：患者意识基本清楚，中毒症状得到改善；未愈：患者意识不清，中毒症状无改善甚至加剧[9]。总有效率=(治愈例数+好转例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组疗效比较 治疗组总有效率96.97%(32/33)，对照组总有效率72.73%(24/33)，治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较 例(%)

2.2 2组治疗前后肝肾功能指标比较 2组治疗后ALP、ALT、AST、BUN、Cr水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，治疗后治疗组ALP、ALT、AST、BUN、Cr水平均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后肝肾功能指标比较

2.3 2组治疗前后动脉血气指标变化比较 2组治疗后p(O2)、OxyHb水平均较本组治疗前升高(P<0.05)，p(CO2)、COHb水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，治疗后治疗组p(O2)、OxyHb水平均高于对照组(P<0.05)，p(CO2)、COHb水平均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后动脉血气指标变化比较

2.4 2组治疗前后心肌损伤标志物、hs-CRP比较 2组治疗后BNP、cTnI、PCT、hs-CRP水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，治疗后治疗组BNP、cTnI、PCT、hs-CRP水平均低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后心肌损伤标志物、hs-CRP比较

2.5 2组病死率和DEACMP发生率比较 治疗组33例，病死1例(3.03%)，DEACMP发生1例(3.03%)；对照组33例，病死3例(9.09%)，DEACMP发生8例(24.24%)。2组病死率比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗组DEACMP发生率低于对照组(P<0.05)。

2.6 2组治疗前后GCS评分、NIHSS评分、ADL评分比较 2组治疗后GCS评分、ADL评分均较本组治疗前升高(P<0.05)，NIHSS评分较本组治疗前降低(P<0.05)；治疗后治疗组GCS评分、ADL评分均高于对照组(P<0.05)，NIHSS评分低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组治疗前后GCS评分、NIHSS评分、ADL评分比较 分，

3 讨论

CO中毒是由于机体吸入过多CO所致，在世界范围内，每百万人中就有137例中毒和4.6例死亡[13]。轻度CO中毒患者及时吸入新鲜空气即可缓解症状，能完全恢复正常，而中、重度CO中毒患者病情严重，及时采取措施能减少CO对人体的伤害，改善预后[14]。高压氧治疗能为机体各器官提供高浓度氧气，提高血氧含量，保证组织供氧，促进机体功能恢复[15]。

中医学对ACOP并无详细描述，中医学者根据多年临床经验，认为ACOP是由于浊毒侵袭所致，浊毒入侵造成气机运行失常，积津成痰，阻塞清窍，神明受损，严重者阴阳衰竭[16]，临床治疗以醒神开窍活血法为治疗原则[17]。醒脑静注射液是在安宫牛黄丸基础上改制而成，用于治疗各种病因引起的意识障碍。研究表明，醒脑静注射液能保护CO中毒患者脑部功能，改善脑循环，加速患者苏醒[18]，醒脑静注射液联合高压氧疗治疗CO中毒，能显著缓解患者心脏损伤[7]。醒脑静注射液有效成分为麝香、冰片、栀子、郁金，麝香开窍醒神，活血通经；冰片辛香走窜，可通诸窍，常与麝香配伍相须为用；郁金行气活血；栀子泻火除烦，凉血解毒。全方芳香走窜，清热解毒，活血凉血，开窍醒脑，行气解郁。现代药理研究认为[18]，麝香能轻松透过血脑屏障直接对中枢神经系统发挥作用；冰片有抗炎作用，能减轻大脑损伤；郁金能改善脑组织供血情况；栀子对肝细胞具有一定的保护作用。醒脑静注射液治疗ACOP，能及时减轻脑水肿，缓解机体炎症。

本研究结果表明，治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05)。高压氧舱升压需要一定时间，而醒脑静注射液此时发挥出独特优势，直接进入血液，迅速发挥开窍醒脑作用，增强脑细胞携氧能力，改善缺血、缺氧状态，促进机体恢复。CO进入机体后，与血液中Hb结合形成稳定的COHb，且不易与Hb离解，影响机体对氧的利用。肝脏、肾脏等均为CO的靶器官，当CO在体内积累到足够浓度时会导致患者肝肾功能发生病理性改变，如肝细胞水泡样变性、肾间质水肿、肾小管急性坏死等[3]。本研究结果显示，治疗后治疗组ALP、ALT、AST、BUN、Cr水平均低于对照组(P<0.05)，说明高压氧治疗能改善肝肾的供氧和供血，提高组织氧分压，恢复细胞的氧化代谢，有助于肝肾功能的恢复[19]，醒脑静注射液联合高压氧治疗更有助于肝肾功能的恢复。

p(O2)和p(CO2)能直观反映患者携氧功能，OxyHb和COHb则可反映患者机体CO清除情况。本研究结果显示，2组治疗后p(O2)、OxyHb水平均较本组治疗前升高(P<0.05)，p(CO2)、COHb水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，治疗后治疗组p(O2)、OxyHb水平均高于对照组(P<0.05)，p(CO2)、COHb水平均低于对照组(P<0.05)。说明高压氧主要作用机制是提高患者体内O2含量，加速CO与Hb分离，醒脑静注射液则能兴奋呼吸中枢，改善通气换气功能，加速机体对O2的利用，改善机体缺氧情况，二者联用更有助于患者动脉血气指标改善。

CO中毒时，机体缺血缺氧造成心肌损伤，出现炎性反应，机体供血不足。BNP、cTnI能反映机体心肌损伤情况[18]，hs-CRP和PCT是与心肌损伤相关的炎症因子[20-21]。本研究结果显示，2组治疗后BNP、cTnI、PCT、hs-CRP水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，治疗后治疗组BNP、cTnI、PCT、hs-CRP水平均低于对照组(P<0.05)，说明高压氧有助于缓解机体缺氧状态，有利于受损心肌的恢复，醒脑静注射液能改善机体供氧供血，减少炎症因子释放，联合高压氧治疗效果更好。

CO中毒时脑受累明显,神经功能受损，多数患者伴有昏迷反应，生活活动能力受限[2]。本研究结果显示，2组治疗后GCS评分、ADL评分均较本组治疗前升高(P<0.05)，NIHSS评分较本组治疗前降低(P<0.05)；治疗后治疗组GCS评分、ADL评分均高于对照组(P<0.05)，NIHSS评分低于对照组(P<0.05)。表明在高压氧治疗基础上加用醒脑静注射液，能改善患者意识水平，减轻神经损伤，增强活动功能。治疗组DEACMP发生率低于对照组(P<0.05)，2组病死率比较差异无统计学意义(P>0.05)，表明在高压氧治疗基础上加用醒脑静注射液，对脑部缺血缺氧状态改善更明显，能降低DEACMP发生率，与余毅娟等[8]研究结果一致。

综上所述，醒脑静注射液联合高压氧治疗ACOP较单独使用高压氧治疗疗效更优，患者肝肾功能、血气指标改善更明显，心肌损伤标志物和炎症因子水平明显降低，意识恢复和行动功能恢复更好，神经损伤程度更低，能降低DEACMP发生率，值得临床推广应用。