伴骨质疏松症的老年急性脑梗死患者血清ox-LDL、Lp-PLA2水平变化及意义

郭凤艳，王晓薇

急性脑梗死是各种原因所致的脑部血液供应障碍，导致脑组织缺血缺氧坏死并出现相应的神经功能障碍[1,2]。骨质疏松症的特征为骨量减少和骨组织的结构性退化，患者表现为骨强度降低、易发生脆性骨折[3]。研究发现，首次脑卒中患者的骨折风险较健康对照者高2～4 倍[4]。氧化低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL）是由低密度脂蛋白氧化修饰而来，可促进动脉粥样斑块形成并对血小板具有粘附、聚集作用；脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-related phospholipase A2，Lp-PLA2）为炎性标志物，是ox-LDL 的促炎症效应中的关键酶，两者与脑梗死的发生有密切联系[5-7]。有研究指出骨吸收和骨重建过程中细胞内活性氧介导的氧化途径与成骨细胞活性有关，ox-LDL和Lp-PLA2则可能通过氧化应激方式影响一氧化氮活性进而影响血管的舒张[8]。本研究探讨伴骨质疏松症的老年急性脑梗死患者血清ox-LDL、Lp-PLA2水平及意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019 年1 月至2020 年12 月于我院就诊的急性脑梗死伴骨质疏松症的患者63 例纳入观察组。纳入标准：男性或绝经后女性，年龄≥50 岁；符合《中国各类主要脑血管病诊断要点2019》[9]中的脑梗死诊断标准，并经头颅核磁证实；美国国立卫生院脑卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）评分＞5 分；符合《原发性骨质疏松症诊疗指南（2017 年）》[10]中骨质疏松症诊断标准。排除标准：NIHSS≤5分；合并心、肝、肾功能障碍；合并血液系统疾病；免疫功能紊乱；合并恶性肿瘤；合并痛风、甲状腺功能紊乱、风湿性关节炎、强直性脊柱炎等影响骨代谢的疾病；有长期激素类药物用药史或抗癫痫药物用药史；6 个月内有钙补充剂服用史。选择同期住院的45 例急性脑梗死不伴骨质疏松患者为对照组。入组患者或其家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

入院后，收集2 组患者一般资料，包括年龄，性别，体质量指数（body mass index，BMI），高血压、冠心病、糖尿病史。入院后次日清晨抽取空腹静脉血，完成实验室检查，包括：血钙（calcium，Ca）、血磷（phosphorus，P）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、血红蛋白（hemoglobin，HGB）、血清碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、LP-PLA2 和ox-LDL。入院后，采用双能X线吸收测定法（DXA，Hologic公司）完成骨密度测量，扫描取L1～L4腰椎平均骨密度，计算T-Score=（实际骨密度－同种族同性别正常健康人峰值骨密度）/同种族同性别正常健康人峰值骨密度；T-Score≥－1.0 为骨量正常，－2.5＜T-Score＜－1.0 为骨量低下，T-Score≤－2.5 为骨质疏松，T-Score≤－2.5且伴有脆性骨折为严重骨质疏松。进行NIHSS评分，并根据NIHSS评分结果将观察组患者分为中度卒中亚组（5～15 分）、中重度卒中亚组（16～20 分）和重度卒中亚组（21～42分）。

1.3 统计学处理

采用SPSS 23.0软件处理数据。符合正态分布的计量资料以（±s）表示，不符合正态分布的计量资料采用中位数和四分位间距[M(P25,P75)]表示，t检验或Mann-Whitney U检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组一般资料比较

2组一般资料比较结果显示，与对照组相比，观察组的女性比例较高（P＜0.05）、年龄较大（P＜0.05）、BMI 指数较高（P＜0.05）；2组的高血压、冠心病和糖尿病患者比例差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 2组一般资料比较[(±s)或例(%)]

表1 2组一般资料比较[(±s)或例(%)]

注：与对照组比较，①P<0.05

组别对照组观察组例数45 63女性18(40.0)34(54.0)①年龄/岁60.21±7.58 66.86±6.21①BMI/(kg/m2)23.37±2.19 26.12±3.03①高血压16(35.6)24(38.1)冠心病6(13.3)8(12.7)糖尿病10(22.2)17(27.0)

2.2 2组实验室检查结果比较

2 组的Ca、P、TG、LDL-C、HDL-C、HGB 差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组的血清TC、ALP、ox-LDL、LP-PLA2水平均高于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 2组患者血清指标比较（±s）

表2 2组患者血清指标比较（±s）

注：与对照组比较，①P<0.05

组别对照组观察组例数45 63 Ca/(mmol/L)2.66±0.62 2.40±0.65 P/(mmol/L)1.18±0.36 1.12±0.33 TG/(mmol/L)1.66±0.49 1.58±0.45 TC/(mmol/L)3.80±0.61 4.53±0.55①LDL-C/(mmol/L)2.72±0.49 2.54±0.52组别对照组观察组LP-PLA2/(ng/mL)231.61±20.58 334.44±22.71①HDL-C/(mmol/L)0.97±0.24 1.05±0.28 HGB/(g/L)140.52±10.46 143.67±11.78 ALP/(mmol/L)82.18±9.53 93.39±9.76①ox-LDL/(mg/mL)43.72±8.05 58.25±10.20①

2.3 卒中严重程度与血清ox-LDL、Lp-PLA2水平的关系分析

根据NIHSS 评分，观察组患者纳入中度卒中亚组（5～15 分）21 例，中重度卒中亚组（16～20 分）34 例，重度卒中亚组（21～42 分）8 例。中重度和重度卒中亚组患者的ox-LDL、Lp-PLA2水平均高于中度卒中亚组（P＜0.05），重度卒中亚组患者的ox-LDL、Lp-PLA2水平高于中重度卒中亚组（P＜0.05），见表3。

表3 卒中严重程度与血清ox-LDL、Lp-PLA2水平的关系(±s)

表3 卒中严重程度与血清ox-LDL、Lp-PLA2水平的关系(±s)

注：与中度卒中亚组比较，①P<0.05；与中重度卒中亚组比较，②P<0.05

亚组组别中度卒中亚组中重度卒中亚组重度卒中亚组例数21 34 8 ox-LDL/(mg/mL)42.45±7.28 50.76±7.71①63.49±8.41①②Lp-PLA2/(ng/mL)218.56±16.75 296.37±16.88①325.81±17.60①②

3 讨论

骨质疏松症是由于骨形成和骨吸收平衡发生破坏，该平衡随着年龄增加而发生改变。研究发现，脑梗死患者由于感觉缺失、肌力下降、肢体运动功能减退等加重了骨骼肌功能的衰退，加之制动、运动减少也可加速骨质疏松的发生，增加骨折的发生风险[11]。急性脑梗死的发病主要与动脉粥样硬化斑块的形成有关，国内外临床研究也表明动脉粥样硬化的形成和骨质疏松症的发生具有相似的影响因素[12-14]，例如年龄、异常的血脂水平、维生素D含量下降等。急性脑梗死和骨质疏松症之间可能有一定的联系，但目前对此方面的研究较少。

本研究结果显示，与单纯脑梗死患者相比，合并骨质疏松的脑梗死患者女性比例较高（P＜0.05）、年龄较大（P＜0.05）、BMI指数较高（P＜0.05）。这提示年龄大、女性性别、身材矮、体重大的脑梗死患者并发骨质疏松的可能性越大，与既往研究报道结果[15,16]相似。脑梗死和骨质疏松均为衰老相关疾病，随着患者年龄增大，动脉血管内膜增厚、斑块形成增加；同时年龄增大伴随成骨细胞活性降低，骨吸收大于骨形成。女性患者由于雌激素水平下降可直接刺激成骨细胞并抑制破骨细胞活性，同时调节甲状腺激素含量并诱导分泌降钙素，导致血清钙含量下降，促进骨吸收，从而打破骨形成和骨吸收平衡，导致骨量下降。体重过大也加重骨质疏松的形成。

血清学指标检测结果显示，合并骨质疏松的脑梗死患者的血清TC、ALP、ox-LDL、LP-PLA2水平均高于单纯脑梗死患者，且脑梗死严重程度越高，血清ox-LDL、Lp-PLA2 含量越高。因为炎症反应是动脉粥样硬化形成的重要机制之一，在此过程中血小板活化因子促进血小板聚集以及诱导中性粒细胞和单核细胞趋化释放白三烯等炎性介质，从而加重机体炎症反应并促进血栓形成。Lp-PLA2则可释放产物氧化卵磷脂生成溶血卵磷脂以及氧化型游离脂肪酸，从而促进炎性因子和粘附因子的表达。在促进细胞粘附作用的同时Lp-PLA2可吞噬ox-LDL，并诱导单核细胞衍生为巨噬细胞，再转化为泡沫细胞，而泡沫细胞可进一步发生坏死和凋亡，在基质金属蛋白酶对纤维帽的降解作用下，促进不稳定粥样斑块脆弱、破裂，导致血栓形成[17]。

综上所述，除年龄、性别、BMI外，血清ox-LDL、Lp-PLA2水平升高与脑梗死严重程度之间可能存在一定的关系。即对于合并骨质疏松的老年急性脑梗死患者，应特别注意观察病情的进展，并给予相应的治疗。