灯银脑通对卒中后认知障碍患者认知功能的改善

韩征宇，翟倩倩，王俊玲，刘清萍

卒中后认知障碍（post-stroke cognitive impairment，PSCI）指脑卒中事件发生后出现的达到认知障碍诊断标准的综合征，是血管性认知障碍的一种。如果早期给予正确的治疗，可延缓或减轻PSCI病情的进展，改善患者预后。中药在治疗卒中及其并发症方面有较好的辅助作用。本研究即观察灯银脑通辅助治疗对PSCI 患者的认知和生活能力的改善效果，并初探其机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年8月至2020年8月在我院住院治疗的PSCI 患者86 例。将患者随机（随机数字表法）分为对照组43例和联合组43例。2组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 2组一般资料比较[例或(±s)或例(%)]

表1 2组一般资料比较[例或(±s)或例(%)]

组别对照组联合组例数43 43男/女26/17 24/19年龄/岁70.1±5.2 72.8±4.35高血压20(46.5)24(55.8)糖尿病20(46.5)18(41.8)饮酒12(27.9)10(23.2)吸烟15(34.5)14(32.5)病程/月2.5±0.3 2.2±0.4

本研究纳入标准：符合《卒中后认知障碍管理专家共识》[1]2017 年制订的PSCI 诊断标准；年龄≤80 岁；有脑卒中病史且发病时间≤3个月；伴认知功能损害表现，蒙特利尔认知评估量表（montreal cognitive assessment，MoCA）评分＜26 分；MRI 检查可见与病情相关的卒中病灶。排除标准：不能配合检查或随访；伴失语、听力丧失等；严重的心肺或肝肾功能受损；其它原因所致痴呆或有痴呆家族史者；伴精神疾病或酒精、药物依赖；对灯银脑通过敏。所有纳入病例家属均签署知情同意书。

1.2 方法

患者均常规给予抗血小板聚集、控制血压、血糖、血脂、稳定斑块等脑血管疾病的治疗。联合组加用灯银脑通胶囊（昆药集团股份有限公司，国药准字Z20026228）口服，0.52 g/次，3 次/d，治疗12周。

在治疗前、治疗后12 周，分别采用MoCA 和简易智能精神状态检查量表（mini-mental state examination，MMSE）评估患者的认知状态。MoCA＜26分、MMSE＜27分者存在认知功能障碍，得分低，认知功能更差。采用日常生活活动能力量表（activities of daily living，ADL）评估患者的日常生活能力。检测血中超敏C 反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平。

1.3 统计学处理

2 结果

治疗前，对照组和联合组的MoCA评分、MMSE评分、ADL评分和hs-CRP水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗12周后，对照组和联合组的MoCA评分、MMSE 评分和ADL 评分均高于同组治疗前（均P＜0.05），hs-CRP 水平均低于同组治疗前（均P＜0.05）；联合组的MoCA评分、MMSE评分和ADL评分均高于对照组（P＜0.05），hs-CRP水平低于对照组（P＜0.05），见表2-5。2组患者均未出现严重不良反应。

表2 2组治疗前后MMSE评分比较（分,±s）

表2 2组治疗前后MMSE评分比较（分,±s）

注：与治疗前比较，①P<0.05；与对照组比较，②P<0.05

组别对照组联合组例数43 43治疗前21.9±2.8 20.6±3.1治疗12周后23.4±2.3①25.7±2.7①②

表3 2组治疗前后MoCA评分比较（分,±s）

表3 2组治疗前后MoCA评分比较（分,±s）

注：与治疗前比较，①P<0.05；与对照组比较，②P<0.05

组别对照组联合组例数43 43治疗前20.2±2.32 21.3±3.21治疗12周后24.2±1.8①26.8±2.1①②

表4 2组治疗前后ADL评分比较（分,±s）

表4 2组治疗前后ADL评分比较（分,±s）

注：与治疗前比较，①P<0.05；与对照组比较，②P<0.05

组别对照组联合组例数43 43治疗前56.9±4.3 54.6±4.4治疗12周后65.4±3.6①72.5±3.8①②

表5 2组治疗前后hs-CRP水平比较（mg/L,±s）

表5 2组治疗前后hs-CRP水平比较（mg/L,±s）

注：与治疗前比较，①P<0.05；与对照组比较，②P<0.05

组别对照组联合组例数43 43治疗前9.0±2.6 9.5±2.2治疗12周后5.6±1.4①3.5±1.2①②

3 讨论

PSCI 是脑卒中后的常见并发症[2]，其发展是一个连续动态的过程[3]。患者常表现为脑血管病变后，出现记忆、语言、思维、执行能力等高级认知功能受损[4,5]。与阿尔茨海默病等引起的痴呆相比，PSCI的病程呈波动性、认知缺损呈斑片状、且病因相对明确。早期明确诊断并及时治疗，可明显改善患者的预后，即PSCI具有可预防性和可治疗性[6]。当脑组织缺血、缺氧，神经细胞出现坏死或凋亡，部分存活的神经细胞线粒体功能障碍、能量缺失、氧化应激反应和自由基增多、C 反应蛋白增高，大量的钙离子内流[7]，患者的认知功能及生活能力下降。

灯银脑通胶囊是由灯盏细辛、银杏叶、三七及满山香4味药材配伍而成。具有行气活血、散瘀通络的功效，可用于中风中经络，淤血阻络证。灯盏细辛的主要化学成分为黄酮类物质，能扩张脑血管，增加脑供血，减轻再灌注损伤；此外，黄酮类物质还有抗炎、抗血栓形成等作用。银杏叶中发挥药理活性的物质主要是黄酮类和萜内脂，可特异性拮抗血小板活化因子，有抗氧化、改善循环、清除氧自由基等作用，能减轻缺血缺氧损伤、再灌注损伤，减缓动脉粥样硬化的发展。三七的活性成分三七皂苷具有良好抗血小板聚集、抗凝作用，同时可扩张血管，增加局部血流灌注，改善脑循环，增加缺血区域供血情况，促进神经元功能修复[8]。满山香的有效成分为安五酮酸和漫五酸，能散瘀活血，有较强的抗炎抗氧化作用。这4种药物成份混合在一起还可起到协同作用，增加疗效。因此，灯银脑通胶囊具有以下作用：①抗血小板聚集、改善微循环供血。②抗氧化、保护血管内皮、保护神经细胞。③改善认知功能[9]。临床研究也表明，灯银脑通胶囊通过有效改善脑微循环，增加缺血部位血流量，修复脑皮质的认知功能区及其联络纤维，减轻脑组织损伤和促进受损神经细胞康复，明显改善血管性痴呆患者认知功能[10]。④抗炎：hs-CRP 可促进斑块内巨噬细胞对内源性低密度脂蛋白胆固醇的摄取，形成泡沫细胞，促进其他炎性细胞因子的合成与释放，促进颈动脉粥样硬化斑块的生成、发展及阻塞血管[11]。灯盏细辛、银杏叶可降低hs-CRP 水平，阻止炎性细胞因子的合成与释放，起到抗炎作用。⑤降血脂稳定斑块：闫东明等[12]采用斑马鱼高血脂模型研究表明灯盏细辛、银杏叶、三七有效成分与其降血脂靶点结合的亲和力较强，起到不同程度的降血脂作用。王佳等[13]研究证实灯银脑通胶囊可降低脑卒中患者的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白等指标。

综上所述，本研究结果显示，灯银脑通胶囊联合常规药物治疗，可明显提高PSCI 患者的认知功能和日常活动能力，降低hs-CRP水平或许是其中机制之一。但本研究为单中心、小样本研究，且对机制探索较少，后续尚需要更深入地研究。