恩替卡韦配合利拉鲁肽对乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病患者肝功能、血糖稳定水平的影响

孙健

山东省微山县微山湖医院消化内科，山东济宁 277600

乙肝病毒感染是世界范围内的一种常见病，常会引起慢性感染甚至肝硬化、肝细胞癌等，因而已经成为一种全球性的卫生问题。据相关数据统计得知[1]，全世界感染乙肝病毒的人数达3.5亿，其中，我国感染人数达0.93亿。有报道指出，当乙肝病毒持续复制，慢性乙肝感染者当中约有15%～40%会进展成肝硬化、肝衰竭等[2]。肝源性糖尿病实为肝硬化患者中一种较常见的并发症，有研究发现，在慢性肝病当中，约有60%～80%伴糖耐量减退情况，且其中有20%～30%会进展成肝源性糖尿病[3]。需要指出的是，乙肝病毒会抑制或抵抗胰岛素，升高患者血糖水平，而血糖升高会降低机体免疫力，增强乙肝病毒复制能力，从而使肝硬化程度加重。所以，在治疗乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病时，改善糖代谢，并对病毒复制进行抑制尤为关键。利拉鲁肽实为一种胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）类似物，对胰岛β细胞分化、增殖具有促进作用，故而有助于血糖水平的降低；恩替卡韦则为一种抗病毒药物，可对乙肝病毒复制进行抑制，达到改善肝功能的目的。本文选取2020年10月—2021年11月山东省微山县微山湖医院收治的乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病患者70例，探讨恩替卡韦与利拉鲁肽相联合方案施治的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病患者70例，以随机数字表法分为A组（35例）与B组（35例）。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组的临床资料对比

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①与《慢性乙型肝炎防冶指南（2010年版）》[4]中本病诊断标准相符者；②在糖尿病前或同时发生肝硬化者；③既往没有糖尿病病史或家族史者。排除标准：①伴自身免疫、血液系统疾病者；②合并心力、呼吸衰竭等并发症者；③非乙肝病毒感染所致肝硬化者；④对本文用药过敏者；⑤处于妊娠期或哺乳期的妇女。

1.3 方法

两组均给予基础性治疗，如保肝、糖尿病饮食等，依据空腹血糖情况，在早、晚餐前30 min，皮下注射适量诺和灵30 R。A组基于此，给予利拉鲁肽（国药准字J20160037，规格：3 mL:18 mg）肌注，1次/d，起初用量设定为0.6 mg/d，后依据患者情况进行调整，最高增到1.8 mg/d。B组基于A组，加用恩替卡韦（国药准字H20193077，规格：0.5 mg×7片）口服，0.5 mg/次，1次/d。两组均用药3个月。

1.4 观察指标

对比两组肝功能、糖代谢指标（治疗前及治疗3个月时）。①肝功能。在清晨且空腹状态下，对两组患者的肘静脉血（6 mL）进行采集，置入试管中（内含抗凝剂），于室温下自凝20～30 min，然后进行离心处理（3000 r/min，时间为15 min），得血清后，置入冰箱中（-20℃）备用。用重氮法测定总胆红素（total bilirubin,TBIL），用速率法测定谷草转氨酶（aspartate transaminase,AST）、谷丙转氨酶（alanine transaminase,ALT）。②糖代谢指标。采用同于肝功能的血清测定方法，联合葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG），用免疫比浊法测定糖化血红蛋白（glycated hemoglobin,HbA1c）。

1.5 统计方法

采用SPSS 24.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肝功能指标对比

治疗前，两组的ALT、AST、TBIL对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗3个月时，两组上述指标较治疗前均有降低，且B组与A组相比降幅更大，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 对比两组的肝功能指标(±s)

表2 对比两组的肝功能指标(±s)

组别A组（n=35）B组（n=35）t值P值ALT（U/L）治疗前132.26±40.64140.62±41.660.8500.398治疗后54.73±11.8840.34±9.825.523＜0.001 t值10.83313.861 P值＜0.001＜0.001 AST（U/L）治疗前129.50±31.63122.08±30.411.0000.321治疗后62.27±18.6253.74±14.362.1460.035 t值10.83612.022 P值＜0.001＜0.001 TBIL（μmol/L）治疗前50.46±6.7752.63±7.901.2340.221治疗后31.15±6.1628.10±5.072.2620.027 t值12.48115.460 P值＜0.001＜0.001

2.2 两组糖代谢指标对比

治疗前，两组FPG、HbA1c对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗3个月时，两组上述指标较治疗前均有降低，且B组与A组相比降幅更大，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 对比两组的糖代谢指标(±s)

表3 对比两组的糖代谢指标(±s)

组别A组（n=35）B组（n=35）t值P值FPG（mmol/L）治疗前9.22±1.269.43±1.300.6860.495治疗后7.22±1.076.52±1.252.5170.014 t值7.1589.546 P值＜0.001＜0.001 HbA1c（%）治疗前9.20±1.229.52±1.291.0660.290治疗后7.91±0.667.15±0.505.430＜0.001 t值5.50210.134 P值＜0.001＜0.001

3 讨论

有研究发现，若乙肝病毒不断复制，会使肝组织出现纤维化、炎症坏死等情况，从而损害肝脏功能；另外，伴随病情的持续进展，会升高机体血糖水平，继发肝源性糖尿病[5]。现阶段，有关乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病的发病机制尚未明确，有研究指出，其可能与乙肝病毒复制、胰岛素抵抗等因素相关[6-7]。当患者处于持续性高血糖状态，会使肝脏损害加重，增加其他并发症发生风险（如肝癌等），另外，还会造成肝星状细胞分泌功能激活，增加肝细胞外基质的沉淀，引起肝纤维化或加重其程度。现阶段，临床多采用核苷（酸）类逆转录酶抑制药物（比如替诺福韦、拉米夫定等）来对乙肝病毒复制进行抑制，但有研究指出，本类药在对乙肝患者进行治疗时，其5年耐药率高达60%～70%[8]。针对利拉鲁肽而言，当其作用于肝源性糖尿病时，可以加速胰岛β细胞的不断分化、增殖，使β细胞数量大幅升高，且还能维持较高的血药浓度，最终可促进患者血糖水平的降低[9]。但有学者指出，单纯使用利拉鲁肽治疗肝源性糖尿病，仅能改善血糖，较难改善肝功能，需要与其他药物配合使用。恩替卡韦是一种新型的核苷类抗HBV药物，对病毒有较强的抑制能力，且还有较低的耐药性，有助于肝组织炎症、坏死情况的减轻[10]；另外，本药还有助于肝脏糖代谢功能的改善，稳定肝源性糖尿病患者的血糖水平[11-12]。有研究发现，将恩替卡韦用于乙肝肝硬化患者，能够对病毒复制进行长达48周的抑制，且还有助于肝功能的改善，促进乙肝病毒脱氧核糖核酸（hepatitis B virus DNA,HBV DNA）水平的降低[13]。因此，将恩替卡韦与利拉鲁肽相配合，能够弥补利拉鲁肽的不足，获得良好的协同作用。

从本文结果可知，在治疗3个月后，两组患者的血清FPG、HbA1c水平及ALT、AST、TBIL相比治疗前，均有降低，且B组较A组有着更大的降幅（P＜0.05）。本结果与相关研究的结论相一致[14-15]，表明恩替卡韦与利拉鲁肽相配合有助于患者肝功能、糖代谢功能的改善。究其原因，主要是恩替卡韦能够直接作用于肝血管及肝细胞膜，促进血管的舒张，降低血管阻力，改善肝微循环及增加门静脉血流量，最终达到改善糖代谢及肝功能的目的。

综上所述，将恩替卡韦配合利拉鲁肽用于治疗乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病患者，能够对其肝功能、糖代谢功能进行有效改善，值得临床推广。