新冠奥密克戎持续阳性患者的相关调查及体质分析*

付际游 毛 晓 姜 琳

（上海市松江区泗泾医院，上海 201600）

新型冠状病毒奥密克戎（Omicron）变异株自2021年11月首次发现并传播以来，增速迅猛，已席卷全球，全球已有100多个国家和地区发现奥密克戎变异株感染病例［1］。2022年2月下旬，上海出现一轮本土新冠病毒感染疫情，据上海市卫健委通报，截至2022年5月4日，上海市累计有601 942例新冠病毒感染者，累计死亡503例，对来自本轮疫情期间129名患者的新冠病毒基因组系统进化特征与全球流感共享数据库（GISAID）中的数据相关关系进行比较，显示上海地区新发感染的病毒基因组属于新冠病毒奥密克戎BA2.2.2亚系［2］。

在感染的患者中存在一部分临床症状基本消失，但是新型冠状病毒核酸检测持续阳性的患者，持续的核酸阳性会影响患者的身心健康［3］，占用防疫资源、花费大量资金。有多项研究已经证实如高龄、基础疾病（慢性肾炎等）、疫苗接种等会影响核酸转阴时间［4-6］，但是临床中也发现一部分中青年即使在无严重基础疾病，正常接种新冠疫苗的情况下也有核酸持续阳性的情况，本研究希望通过对该类患者的临床资料及中医体质进行分析，以期为相关的干预治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例选择 诊断标准参照《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》［7］标准，确诊病例为疑似病例具备以下病原学特征：新型冠状病毒核酸检测阳性。临床分型：轻型为临床症状轻微，影像学未见肺炎表现。无症状感染者参照《新型冠状病毒肺炎防控方案（第六版）》［8］的标准：无临床症状，呼吸道等标本新型冠状病毒病原学或血清特异性IgM抗体检测阳性者。主要通过密切接触者筛查、聚集性疫情调查和传染源追踪调查等途径发现。纳入标准：符合上述诊断标准；年龄18～60岁；接种2针及以上新冠疫苗；自首次发病至末次新型冠状病毒核酸检测阳性时间≤10 d及＞21 d者；规律服用方舱发放的中药；患者知情同意。排除标准：有严重基础疾病者；有严重的精神问题无法配合者。

1.2 临床资料 选取2022年4月5日至2022年5月15日上海市松江区国基电子B5方舱医院和希望工程培训基地方舱医院收治的无症状及轻型患者。患者临床资料见表1，包括核酸正常转阴组53例和持续阳性组46例，其中持续阳性组的平均年龄较正常组的大，中年人所占比例较高（P＜0.05）。两组间的性别分布和疫苗接种无显著差异（P＞0.05）。基础疾病方面，持续阳性组的患者患病比例为39.13%，明显高于正常转阴组的7.54%（P＜0.05），另外发现持续阳性组的慢性鼻炎的患病率19.57%较正常组的3.77%明显增高（P＜0.05）。

表1 患者临床资料比较［n（%）］

1.3 资料收集方法 收集患者的资料。一般资料包括性别、年龄、基础疾病、病程（从发病到最后一次新型冠状病毒核酸阳性时间），临床资料包括初次起病时的症状及持续时间、核酸检测结果、用药情况等。每位患者的核酸间隔大于24 h连续2次阴性（核酸Ct值≥35），体温恢复正常3 d以上，呼吸道症状明显好转考虑出院。

1.4 中医体质类型的判定标准 参照中华中医药学会颁布的《中医体质分类与判定》［9］标准，患者根据自己近1年来的实际情况或感觉，在两名中医专业调查人员的协助下，填写《中医体质分类与判定表》。《中医体质分类与判定表》每个问题共有5级评分，患者根据近1年的体验和感觉给自己打分，最后计算总分情况，原始分=各个条目的分数相加；转化分=［（原始分-条目数）÷（条目数×4）］×100。平和质为转化分≥60分，且其他8种体质转化分均＜30分；若平和质为转化分≥60分，而其他8种体质类型转化分均＜40分为“基本是”，偏颇体质转化分≥40分为“是”，30～39分为“倾向是”，＜30分为“否”。由于有的患者可能会同时出现几种偏颇体质的兼夹，因而在统计数据时，分别计算8种偏颇体质出现的频次。

1.5 调查表设计及临床数据采集 参考文献［9-10］设计症状调查表，内容主要包括呼吸系统的常见症状如咳嗽、咯痰、鼻塞喷嚏等，全身症状包括口干、乏力、肌肉酸痛、胃肠反应、大小便情况及睡眠等。数据采集是在患者出院或者转舱前进行发病、治疗及转归等情况的询问，部分患者转舱前核酸仍未转阴的，后续进行电话随访，患者根据自己的记忆进行相关问题的回答，来进行资料的收集记录。

1.6 统计学处理 采用SPSS26.0统计学软件。将患者性别、年龄、体质类型等资料输入Excel电子表格进行数据的整理。数据使用分类指标采用例数、构成比进行描述，符合正态分布的数值变量以（）表示，不符合正态分布的使用中位数（四分位数间距）表示。计数资料采用相关样本t检验、χ2检验、秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状分布情况 见表2。剔除频次小于7%的症状，两组间出现的症状基本相似，均为发热、咳嗽、口干、咽痛、鼻塞、流涕、肌肉酸痛、咯痰、乏力等。其中持续阳性组的呼吸系统症状如鼻塞、流涕、咳嗽、咽痛等和正常转阴组无显著差异（P＞0.05），肌肉酸痛、畏寒、乏力等全身症状两组虽无差异，但是持续阳性组的所出现的比例较正常转阴组稍高，两组发热症状有统计学差异（P＜0.05）。

表2 两组症状分布情况

2.2 两组临床症状数量与持续时间比较 见表3。因两组部分患者至出舱或者随访时咳嗽仍未消失，遂未将此症状纳入持续时间的统计，其他的症状如发热、咽痛、鼻塞、流涕等两组出现的数量与消失时间无明显差异（P＞0.05）。

表3 两组临床症状数量与持续时间比较（±s）

表3 两组临床症状数量与持续时间比较（±s）

项目临床症状数量症状持续时间正常转阴组3.31±1.73 3.36±2.81持续阳性组3.39±1.73 3.11±2.82 P值0.951 0.401

2.3 两组中医体质分析比较 见表4。体质方面，持续阳性组以偏颇体质为主，正常转阴组以平和体质为主，其中阳虚质、气虚质持续阳性组比例较正常转阴组显著增高（P＜0.05），特禀质、痰湿质、阴虚质、气郁质两组无显著差异（P＞0.05）。另外，持续阳性组多重（偏颇）体质的比例较正常转阴组显著增高（P＜0.05）。

表4 两组中医体质分析比较［n（%）］

3 讨论

已有研究发现核酸持续阳性与高龄、高血压病、冠心病等密切相关，但之前的报道多为60岁以上的人群［4-5］，本研究发现即使在60岁以下，较大年龄依然与核酸持续阳性密切相关，未发现高血压病与核酸持续阳性有关，可能与纳入人群、样本量较少有关。持续阳性组合并基础病较正常组高出30%左右，这可能与患者免疫功能相对更弱，导致病毒难以快速清除有一定关系［4］。另外本研究发现慢性鼻炎可能与核酸持续阳性有关，结论有待扩大样本进一步研究。卢洪洲教授认为奥密克戎变异株主要侵犯上呼吸道，很少侵犯至肺部，经过鼻腔冲洗的轻症患者比未冲洗的患者转阴时间大大缩短，住院时间减少5 d［12］，可能鼻腔冲洗更适合此类患有慢性鼻炎的患者。

临床症状方面发现核酸持续阳性发热患者的比例较正常转阴患者明显增高，目前尚不能解释此方面的临床意义，因大部分患者在发热时未进行体温测量，故不能明确热度高低是否对预测未来核酸转阴时间有无意义。另外核酸持续阳性患者发病时全身症状出现的比例较高，这可能与年龄、基础病等使机体免疫力相对较弱从而导致全身症状相对较多。两组发病时临床症状出现的数量和症状消失时间均比较相似，对于预测核酸持续阳性无意义。

研究发现核酸持续阳性的患者体质以偏颇体质为主，其中阳虚质、气虚质较正常转阴组比例显著增高，之前有研究发现在感冒易感人群中体质类型以阳虚者居多，兼夹体质以气虚者多见，并且患者中阳虚质感冒次数和持续时间高于其他体质［13-14］，在外感病上和本研究结果有相似之处。另外有研究发现核酸持续阳性的患者中CD8 T细胞明显增高，与病毒持续存在有关［15-16］，中医药的研究中发现运用一些补气温阳的中药能够降低CD8 T细胞的数量［17-18］。新冠奥密克戎变异株属于中医“寒湿疫”的范畴［10］，对于气虚质和阳虚质的人群来讲，此类人群可能更容易感染，感染后更容易转化为重症、更不易康复，在预防及治疗上不能只注重辟秽解毒，更应顾护人体正气，预防上应更加注重温阳、补气，扶正气以抵御外邪，治疗上气虚质人群恢复期应注重补中益气，健脾补肺；阳虚质人群应重视温阳固本，培补脾肾［19-21］。

4 结语

新冠奥密克戎持续阳性的患者与之前的常阳患者有相似之处，高龄、基础疾病仍然是核酸持续阳性的高危因素，另外奥密克戎主要侵犯上呼吸道，慢性鼻炎可能是核酸持续阳性的危险因素之一。体质方面，阳虚质、气虚质的人群在患病时核酸可能更易持续阳性，治疗上在症状消失后的恢复期应重视温阳补气等，或许能够缩短患者的核酸转阴时间。本研究的样本量偏小，还需进一步深入的研究。