某热不稳定原料药冷链运输条件考察

陈爱国 （江苏大学 管理学院，江苏 镇江 212013）

1 研究背景及现状

1.1 研究背景

随着政府与社会对药品质量要求的提高，冷链在医药仓储流通中越来越发挥着重要的作用，特别是在疫苗运输过程中，冷链物流具有有不可替代的功效。作为医药物流行业皇冠上的明珠，医药冷链物流自2020年开始，持续成为人们关注的焦点。基于此，不少企业想要布局医药冷链物流，然而，这块蛋糕看似很大，但门槛却很高，这就决定了入局要谨慎，进入则要快行。

随着冷链运输业的快速发展及医药领域监管的不断加强，医药冷链设备越来越重要。医药冷链物流对设备要求严格，需要从技术层面不断进步和优化，设计出更加先进的运输设备。加大对硬件设备的投入力度是冷藏系统、运营管理、仓配效率提高的重要途径，而这就对冷链设备提出了较高的要求。需要低温运输的药品对于温度的稳定性要求非常高，比如说实验类的药品，包括一些临床用药，其对于温度极其敏感，稍有偏差，药品质量就可能无法得到保证，而造成的损失也是无法估量的。保证医药冷链物流“不断链”，需要保障医药品流通的信息共享与全程温控，实现全程可视化、可追溯。5G、人工智能、区块链、大数据等新技术将不断赋能医药冷链行业，助力行业提高自动化水平，实现降本增效，同时使整个供应链更加灵活和敏捷、可视、可追溯。物流行业中的头部企业推出冷藏药品配送到家服务，通过大数据分析优化满足冷藏药品C端配送的场景需求，这是新技术的具体应用。

从公益层面上来说，医药追溯体系的建立势在必行，即药品的运输、存储必须按照国家规定，在特定的温度范围内进行操作，实施在途GPS管理，实现冷藏药品可追溯。而追溯体系的建立，对企业的技术水平提出了更高的要求。此外，医药冷链物流的应急服务能力、安全性都需要技术的支持。技术是解决问题的关键。人才是技术的保证，企业应加强人才队伍建设，有条件的企业还可以将优秀的员工送到国外学习，国外先进的技术和经验能够为员工提供较为实际且有效的帮助。不可否认的是，中国医药冷链物流落后于欧美发达国家，在发展过程中，需要对设备与技术两方面给予较多的关注度。

1.2 研究现状

受新冠肺炎疫情影响，医药冷链运输这一行业逐渐被大众所知晓，医药冷链物流或将迎来投资高峰期。医药行业有着很强的政策导向性，医药物流市场紧密跟随医药行业的政策法规动态发展变化。

自新冠肺炎疫情爆发以来，很多企业陆续进军医药冷链市场，同时也推动了生物制药技术的不断进步与发展。随着中国生物医药行业的迅速发展，医药冷链储存与运输的需求迅速增长。药品作为一种特殊的物品，其安全和质量关系到每个人的身体健康，直接影响着人民的美好生活与社会的长治久安。医药品的安全性不仅在于对生产过程的把控，严格把控医药冷链物流环节也至关重要。《中华人民共和国疫苗管理法》、新修订《中华人民共和国药品管理法》连续出台，对医药冷链行业提出了更高、更严、更全的要求，2020年中国医药的市场价值达到1 200亿美元，可能超过美国成为全球第一大医药消费国。持续稳定的经济发展和人们对医药消费要求的提高，让医药市场的规模逐步扩大，市场对需要低温储藏的医药冷藏品的需求也在逐年上升，随着医药市场价值的提升，再加之新医改的深化和国家宏观政策对医药流通领域调控力度的加大，新一轮的医药物流建设潮将卷土重来。医药冷链物流，是药品物流大行业下的细分领域，是指为满足国民疾病预防、诊断、治疗等目的而进行的冷藏医药品运输系统工程，医药冷链物流市场的发展空间巨大，前景可期。医药冷链市场的驱动因素包括政策利好、生物制药行业得到迅猛发展、需求的增长和基础设施的不断完善。新医改的深化在不同程度上对推动医药冷链物流的发展起到了锦上添花的作用。“两票制”等政策的推行，使得中国医药的流通规模不断增大，布局的企业不断增多，医药冷链的发展步伐加快。生物制药技术的发展也将成为推动医药冷链物流市场持续扩大的强大动力。随着中国生物医药行业的发展，医药冷链储存与运输的需求也在不断增长。互联网医药建设步入快车道，将为冷链医药物流的发展提供机遇。未来，在人口老龄化现象加剧以及大家对健康观念的重视程度加深等多重因素的驱动下，医药行业市场会不断扩大，医药冷链物流需求将不断增加。

迄今为止，国内的保险公司不愿意去承保医药运输，也侧面说明了医药冷链的风险高、不可控的因素多、终端验收标准不统一、航空运输关卡多、应急保障体系不健全等。药品的特殊性决定了医药冷链物流运作的特殊性，其特殊性主要包括包装、整体的方案、尺寸、药品的包装盒的尺寸、温度要求等，其特殊要求会影响到物流成本。医药冷链的进入壁垒较高，一是冷链物流对仓库及车辆有特殊要求，成本较高。二是为了控制药品质量，需要监控、需要打造全流程的冷链物流手段。三是需要一定的技术以及相关的资质认证。因此，医药冷链物流的特点可以总结为：投入高、收益低；技术要求高；人员要求高；运输环节较多；运作个性化等。虽然中国医药冷链物流的市场前景良好，但只有规模大、资金实力强、技术实力过硬的企业才能在医药冷链物流行业脱颖而出。

2 研究过程

本文通过考察某一类热不稳定性的生物多肽原料药，考察其在冷链运输中的质量变化情况，同时考察该原料药在不同温度条件下保存，以及不同时间下的质量情况，从而得知该类原料药在冷链运输后的质量是否能够得到保障，该原料药含量的合格范围是90%～110%。实验用仪器和试剂如下：

仪器名称：高效液相色谱仪，仪器型号：Agilent 1200，仪器厂家：安捷伦。色谱柱：Intersustain C18 4.6mm×250mm×5μm，实验试剂：乙腈（安徽天地，分析纯），三氟乙酸（阿拉丁，分析纯），稳定性实验箱（重庆永生仪器）。

2.1 色谱条件

流动相：乙腈-水（50： 50），检测波长：215nm，流速：1.0mL/min，进样量：20μL，柱温：25.0℃。

2.2 实验方法

实验设计：将生物多肽原料药分别置于-20℃，-10℃和5℃的试验箱中，分别于0h，3h，6h，9h，12h，24h，48h取样检测含量，考察变化趋势。

空白溶剂：50%乙醇水溶液。

首先配制流动相：50%乙腈水溶液。

然后称取对照品两份，100mg用水稀释成10mL溶液。

供试品溶液：称取样品167mg用50%乙腈水溶液稀释成25mL。

首先检测空白溶剂和对照品，空白溶剂是为了扣除基线中出现的杂峰，对照品是通过检测出的峰面积，计算含量。对照品采用5+2的模式，计算校正因子，RSD≤2%视为合格。

2.3 检测结果

如表1所示。计算，校正因子的计算：=对照品/对照品×0.963%（对照品纯度）。

表1 检测结果

样品检测结果如表2所示：

表2 样品检测结果

0小时样品的含量，结果如下：

含量=值×峰面积×5÷0.5=0.003 730×27.569 6×5÷0.5=1.028 3=102.83%。

-10℃放置3h样品含量检测结果如下：

含量=值×峰面积×5÷0.5=0.003 730×26.572 5×5÷0.5=0.991 1=99.11%。

-10℃条件放置6h后含量检测结果如下：

含量=值×峰面积×5÷0.5=0.0037 30×26.356 6×5÷0.5=0.983 1=98.31%。

-10℃条件放置9h后含量检测结果如下：

含量=值×峰面积×5÷0.5=0.003 730×26.214 0×5÷0.5=0.977 8=97.78%。

-10℃条件放置12h后含量检测结果如下：

含量=值×峰面积×5÷0.5=0.00 3730×26.106 3×5÷0.5==0.973 8=97.38%。

-10℃条件放置24h后含量检测结果如下：

含量=值×峰面积×5÷0.5=0.003 730×26.039 7×5÷0.5=0.971 3=97.13%。

-10℃条件放置48h后含量检测结果如下：

含量=值×峰面积×5÷0.5=0.003 730×25.992 7×5÷0.5=0.969 5=96.95%。

5℃条件放置3h后含量检测结果如下：

含量=值×峰面积×5÷0.5=0.003 730×25.919 6×5÷0.5=0.966 8=96.68%。

5℃条件放置6h后含量检测结果如下：

含量=值×峰面积×5÷0.5=0.003 730×25.361 2×5÷0.5=0.946 0=94.60%。

5℃条件放置9h后含量检测结果如下：

含量=值×峰面积×5÷0.5=0.003 730×25.159 3×5÷0.5=0.938 4=93.84%。

5℃条件放置12h后含量检测结果如下：

含量=值×峰面积×5÷0.5=0.003 730×24.635 5×5÷0.5=0.918 9=91.89%。

5℃条件放置24h后含量检测结果如下：

含量=值×峰面积×5÷0.5=0.003 730×24.281 4×5÷0.5=0.905 7=90.57%。

5℃条件放置48h后含量检测结果如下：

含量=值×峰面积×5÷0.5=0.003 730×23.543×5÷0.5=0.878 2=87.82%。

-20℃条件放置3h后含量检测结果如下：

含量=值×峰面积×5÷0.5=0.003 730×27.495 4×5÷0.5=1.025 6=102.56%。

-20℃条件放置6h后含量检测结果如下：

含量=值×峰面积×5÷0.5=0.003 730×27.459 9×5÷0.5=1.024 3=102.43%。

-20℃条件放置9h后含量检测结果如下：

含量=值×峰面积×5/0.5=0.003 730×27.423 1×5÷0.5=1.022 9=102.29%。

-20℃条件放置12h后含量检测结果如下：

含量=值×峰面积×5/0.5=0.003 730×27.403 0×5÷0.5=1.022 1=102.21%。

-20℃条件放置24h后含量检测结果如下：

含量=值×峰面积×5/0.5=0.003 730×27.319 9×5÷0.5=1.019=101.90%。

-20℃条件放置48h后含量检测结果如下：

含量=值×峰面积×5/0.5=0.003 730×27.256 3×5÷0.5=1.016 7=101.67%。

统计结果见表3。

表3 统计结果

2.4 实验结果分析讨论

通过上述实验结果可以看出该原料药对温度非常敏感，该原料药在5℃的保存条件下含量降低较为迅速，在两天内降低至合格范围（90%～110%）以下，而在-10℃的条件下保存的原料含量有缓慢下降的趋势，在-20℃冷冻保存的样品含量48小时只下降了约1% 。因此此类原料药需要严格地控制运输温度，短时期的温度上升都有可能造成原料含量下降，这就对冷链运输提出了更高的要求，而目前中国的冷链运输技术还相对落后，无法实时监测运输过程中的温度，因此需要不断提升冷链物流的技术和设备，确保此类原料药在运输过程中的稳定性。

3 现状分析与行业展望

医药冷链有望成为冷链物流未来发展中最为强劲的细分品类，药品流通指药品从出厂到医疗机构或零售药店之间经历的一系列运输储存环节。根据中物联医药物流分会的资料显示，2020年，中国医药冷链市场销售额达3 903.4亿元，同比增长14.97%。受到新冠疫苗的批量集中上市、人民群众对于生命健康安全的愈加重视等因素的影响，预计2022年医药冷链市场规模将达5 446亿元。2020年中国医药冷链物流行业的市场规模达173.17亿元，同比2019年的137.65亿元增长了25.8%。预计2022年中国医药冷链物流市场规模将逼近250亿元。从细分产品的占比来看，生物制品占比超60%，其中疫苗占13%，血液制品占10%，其他占40%。

医药冷链设备三大不容忽视的要点：即冷藏箱、冷藏车、温湿度记录仪。冷藏箱的优势是灵活，冷藏车的优势是量大，然而无一例外地对温度把控提出了较高的要求，这就要求温度记录仪发挥作用，此外还有医药冷链仓库，其又具体划分为阴凉库和冷藏库。一旦冷藏车、冷藏箱等设备出现温度偏离，便会造成很大的风险与损失。目前，中国新执行的是GSP2012版的冷链标准，是世界先进标准，需要企业配置高标准的冷链设备。随着中国医药冷链运输中对温湿度实时监控的要求越来越高，温湿度记录仪也发挥着不可替代的作用。温湿度记录仪在运输过程中，通过对温湿度状况进行实时自动监测和记录，可有效地防范冷链运输中的“断链”风险，以最大限度确保医药产品的品质，从而减小损耗。

目前中国医药冷链物流行业处于发展初期，物流成本压力十分大，如何有效地降低冷链运输成本是需要思考的问题，重设备不失为一个重要的选项。总之，医药安全事件频发使得政策监管趋严，国民对医药产品安全的关注度有所提升，终端客户对医药产品的质量要求不断增加，新增医药产品中对温度要求高的产品数量不断增多等因素，使得冷链设备在医药冷链系统中越来越重要。医药冷链设备向更规范、更标准、更智能的方向发展是企业的必然选择。