立体定向放射治疗联合同步放化疗治疗胰腺癌临床效果分析

马 明，牛婷婷，郝 倩，李春田

沈阳市第六人民医院 肿瘤放疗科，辽宁 沈阳 110006

胰腺癌发病位置隐匿，发现时多为晚期，预后极差，即使早期发现，进行根治性手术治疗及辅助化疗，复发及转移的风险仍较高。放射治疗及多学科联合治疗在临床治疗局部晚期胰腺癌中占有主导地位［1］。本研究对2011 年2 月至2018 年2 月期间在北部战区某医院接受立体定向放射治疗的92 位局部晚期胰腺癌患者的临床资料进行回顾性分析，比较单纯放射治疗和放化疗同步对其近期、远期疗效及不良反应。现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 回顾性分析2011 年2 月至2018 年2 月期间接受立体定向放射治疗的92 例局部晚期胰腺癌患者的临床资料，按照治疗方法分为放射组与联合组，每组各46 例。放射组男性28 例，女性18 例；年龄范围54～79 岁，年龄（61.53±2.16）岁；肿瘤位置，胰头17 例，胰体、尾部29 例。联合组男性26 例，女性20 例；年龄范围52～78 岁，年龄（63.42±3.41）岁；肿瘤位置，胰头15 例，胰体、尾部31 例。两组的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：确诊为胰腺癌；生存期＞3 个月；病灶直径2～8 cm；签署放疗、化疗同意书。排除标准：近期应用靶向、免疫治疗；已发生远处转移。

1.3 研究方法 两组患者均应用立体定向放射治疗。定位告知患者空腹，双手自然摆放于身体两侧，用真空负压袋固定患者，固定于立体定位体部框架内，嘱患者自然呼吸，进行CT 增强扫描，扫描范围为180 mm，层距为5 mm，根据胰腺病灶位置的不同，等剂量曲线50%～60%包绕靶区，计划靶体积总剂量30～39 Gy，治疗8～10 次。同时保证周围正常组织受量在耐受剂量范围内。放射组为单纯应用伽马射线立体定向放射治疗，联合组在应用伽马射线立体定向放射治疗的同时，给予吉西他滨同步放化疗，剂量1 000 mg/m2，静脉注射，每21 d 为1 个周期，计划化疗4 周期。治疗后每3 个月做1 次复查。近期疗效参照《胰腺癌诊疗规范（2018 年版）》中RECIST 标准［2］，完全缓解：所有目标病灶消失。部分缓解：目标病灶最长径之和与初始病灶比较，至少减少30%。病变进展：目标病灶最长径之和与治疗开始之后所记录到的最小病灶比较，增加20%，或者出现一个或多个新病灶。病变稳定：介于部分缓解和疾病进展之间。远期疗效指标统计总体生存时间（overall sulvival，OS）。总生存时间指首次治疗至死亡或末次随访时间。不良反应，参考美国肿瘤放射治疗协会（RTOG）放射损伤分级标准［3］。

客观缓解率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0 软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（）表示，比较采用配对样本t检验；计数资料以例（百分率）表示，组间比较采用χ2检验。使用Kaplan-Meier法进行生存分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 两组患者均按时完成治疗，1～3 个月复查腹部CT，治疗后3 个月进行评估，联合组客观缓解率显著高于放射组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者近期疗效比较/例（百分率/%）

2.2 远期疗效 随访时间4～36 个月，末次随访日期2020 年6 月，两组患者中位生存时间分别为12.1 个月、9.3 个月，差异有统计学意义（P＜0.05）。见图1。

图1 两组患者生存曲线比较

2.3 不良反应 两组患者的不良反应比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表2。

表2 两组患者不良反应比较/例（百分率/%）

3 讨论

胰腺癌是对放射治疗敏感性较低的器官［4-5］，且其解剖位置深，采用常规的放射治疗时，因技术的局限性，周围正常组织存在剂量限制不佳的可能，从而引起放疗不良反应增加［6-8］。立体定向放射治疗通过射线聚焦原理，将钴-60 放射源发出的伽马射线旋转聚焦于肿瘤靶区，在保证靶区病灶治疗剂量的同时，可明显降低周边组织剂量，从而可有效提升胰腺原发肿瘤灶的总剂量［9］。放疗不仅可以用于治疗肿瘤，还可应用于胰腺癌患者的止痛治疗。随着胰腺肿瘤的不断增大，刺激腹腔神经丛，从而引起刺激性的疼痛并放射至上腹部、腰背部，患者虽应用大剂量阿片制剂，疼痛仍不能得到明显缓解，可通过放射治疗作为胰腺癌晚期患者的姑息治疗［10］。

吉西他滨是治疗胰腺癌的一线化疗药物［11］，它的抗肿瘤作用强且效果持久［12］。也有研究表明，单独应用吉西他滨治疗胰腺癌有效率仅为15%，在改善胰腺癌病死率方面效果也一般［13］。吉西他滨在放疗期间应用有一定的增敏效果，可以与放射治疗协同抗肿瘤。因此，本研究将吉西他滨与立体定向放射治疗联合治疗局部晚期胰腺癌，结果显示，近期疗效对比中，治疗后3 个月进行评估，联合组客观缓解率显著高于放射组，远期疗效两组组中位生存时间分别为12.1 个月、9.3 个月，联合组的近期及远期疗效均高于放射组，两组在治疗疗效上有显著差异。两组患者治疗期间均未出现严重的不良反应，说明立体定向放射治疗联合同步放化疗治疗局部晚期胰腺癌安全有效。但由于样本量少，本研究为回顾性研究，尚需进一步开展随机临床试验加以验证。

综上所述，立体定向放射治疗联合同步放化疗治疗局部晚期胰腺癌患者近期、远期疗效优于单纯放疗，且不良反应少。