半夏泻心汤治疗老年胃食管反流病的有效性和安全性

麦芳雄 张香兰 马贞 吕迎春 李玲玉

(三亚市中医院 1中药房，海南 三亚 572000；2脾胃病科；3临床药学室)

胃食管反流病(GERD)是一种由胃内容物反流进入食道或口腔引起的胃肠道运动障碍，继而引起症状或并发症〔1〕。GERD的典型症状是胃灼热和胃内容物反流到口咽〔2，3〕。GERD是导致患者主观幸福感大幅下降、工作效率降低并花费大量医疗成本的主要原因〔4，5〕。中医临床上使用半夏泻心汤来治疗功能性消化不良。半夏泻心汤由半夏、黄芩、干姜、丹参、黄连、大枣、甘草水溶性提取物组成〔6〕。半夏泻心汤的草药成分、成分比例和(或)口服剂量根据疾病严重程度和患者症状进行修改〔7〕。本文探讨半夏泻心汤治疗老年GERD的有效性和安全性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年3月至2020年3月三亚市中医院134例老年GERD患者。根据随机数字表法分为观察组和对照组。诊断标准：(1)西医诊断根据《中国胃食管反流病专家共识意见》〔8〕(2014年)的诊断标准，①胃部出现酸水反流、烧心等症状；②胃镜检查发现食管黏膜不完整，无其他食道和胃部疾病；③食道部位 pH 偏低，表明存在反流现象。(2)中医诊断根据2017版《中医诊疗专家共识意见》〔9〕的诊断标准，胸胁下疼痛、急躁易怒、失眠、烦躁伴随反酸及咽部不适症状。纳入标准：(1)符合诊断标准；(2)患者意思清醒，可配合研究；(3)肝、肾功能良好。排除标准：(1)入组前4 w服用影响研究结果的药物；(2)既往消化系统手术治疗史；(3)对本研究选用的药物过敏者。

1.2倾向性评分匹配法 在观察性研究中，观察组和对照组可能因混杂因素而不同，致使结果有差异。倾向性评分是通过逻辑回归计算受试者接受基于混杂因素治疗的概率。倾向性评分匹配法是匹配具有相似倾向性评分的患者，可以平衡所有混杂因素，进而对治疗效果进行无偏差估计〔10〕。

1.3观察指标 症状好转情况：(1)痊愈：症状消失，疗效指数≤95%；(2)显效：症状基本消失，疗效指数70%～94%；(3)有效：症状较治疗前减轻，疗效指数30%～69%；(4)无效：症状无改善，疗效指数<30%。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总人数。疾病发作频率及程度通过RDQ表评估疾病严重程度，(1)频率计分：未发作症状(反酸、烧心、胸痛、胃胀、嗳气)计0分；1 w发作<1次计1分；1 w发作1次计2分；1 w发作2～3 次计 3分，1 w发作 4～5次计4分，1 w发作6～7 次计5分；(2)程度计分：从未发作计0分；症状不明显计1分；症状略强于1分，但不需服药计2分；症状明显，需偶尔服药计3分；症状略强于3分计4分；症状非常明显，需长期服药计 5分。食管反流次数、最长反流时间及DeMeester评分：监测两组24 h内食道部 pH值、最长反流时间，以此计算DeMeester评分，评估反流程度。 激素水平：于空腹时，采集患者外周血，测定胃泌素、胃动素、血管活性肠肽等激素水平。

1.4统计学分析 采用SPSS26.0统计软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1倾向性评分匹配结果 匹配前两组年龄、病程及饮酒史差异显著(P<0.05)。经倾向性评分匹配，两组基线资料均无显著差异(P>0.05)，见表1。

表1 匹配前、后两组基线资料比较

2.2两组疗效比较 观察组总有效率(86.7%；痊愈23例、显效20例、有效9例、无效8例)显著高于对照组(80.0%；痊愈17例、显效17例、有效14例、无效12例；P<0.05)。

2.3两组疾病发作频率及程度比较 治疗后两组症状发作频率评分和症状发作程度评分均明显降低，且观察组明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

2.4两组治疗前后食管反流次数、最长反流时间及DeMeester评分比较 治疗后两组食管反流次数、最长反流时间和DeMeester评分均明显降低，且观察组明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

2.5两组治疗前后胃肠激素比较 治疗后两组胃泌素、胃动素水平均明显升高，且观察组明显高于对照组；血管活性肠肽明显降低，且观察组明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后疾病发作频率及程度、食管反流次数、最长反流时间、DeMeester评分及胃肠激素比较

2.6两组不良反应发生情况比较 对照组2例发生恶心，1例出现轻微皮疹，2例倦怠；观察组1例发生恶心，1例倦怠，皮疹2例；两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

GERD的危险因素有体重、胃食管反流家族史和酒精、怀孕、神经疾病等引起的食道活动紊乱、延迟及迷走神经切开术后〔11〕。同时，许多降低食管下括约肌压力或引起黏膜刺激的食物和药物都可能引起GERD〔12〕。引起GERD症状的食物包括：咖啡、巧克力和高脂肪食物等。病理生理性因素同样可导致GDRD〔13〕。下食道括约肌的松弛导致食道暴露于胃酸和其他胃内容物可能对食道黏膜造成伤害，进而使饭后食物积聚在紧邻胃和食管连接点的近端〔14〕。GERD临床诊断为胃灼热和反流。胃灼热和反胃症状的组合足以做出GERD的推定诊断。临床需要注意的是，有心脏危险因素的胃灼热样胸痛患者，在开始胃肠检查之前，应考虑进行诊断性心脏评估〔15〕。现代药理学研究证据表明，半夏泻心汤是缓解胃黏膜腺萎缩、肠上皮化生和异型增生程度的有效方案，其机制可能与抑制幽门螺杆菌相关炎症引起的重复损伤有关〔16〕。研究表明，半夏泻心汤通过抑制胃酸分泌和促进胃排空，半夏泻心汤显著改善了胃胀痛和嗳气等症状，其对慢性萎缩性胃炎患者有减轻炎症、预防癌症、保护胃黏膜的作用，与本研究结果一致〔17〕。本研究表明，半夏泻心汤是治疗老年GERD患者的有效方案，且不会提高不良反应发生率。