对76例癫痫患者丙戊酸钠血药浓度监测结果的分析

邵幼姿

（江苏大学附属宜兴市人民医院，江苏 宜兴 214200）

癫痫是一种慢性脑部疾病[1]。该病在儿童时期发病较成人常见[2]。丙戊酸钠是临床上常用的抗癫痫药物，适用于各型癫痫，对全身性癫痫的失神发作、肌阵挛发作均有效，对单纯部分性发作和复杂性部分发作也有一定疗效[3]。相关报道称，丙戊酸钠的用药剂量与血药浓度相关度差，而其浓度与药效的相关度较明显[4]，因此，通过监测丙戊酸钠的血药浓度来评价其临床疗效较为客观。本文主要是通过对我院2020年1 月至12 月接诊的76 例癫痫患者的临床资料进行回顾性分析来探讨癫痫患者的年龄、性别、单药或联合用药、药物剂型等因素对丙戊酸钠血药浓度的影响，为合理用药提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2020 年1 月至12 月接诊的76 例癫痫患者作为研究对象。这些患者均被确诊为癫痫，并服用丙戊酸钠进行治疗。收集这76 例患者的一般资料，包括性别、年龄、合并用药、丙戊酸钠使用剂型等。其中男性56 例，女性20 例；年龄15 ～86 岁，平均年龄（57.95±15.57）岁；接受丙戊酸钠单药治疗62例，接受丙戊酸钠及其他药物（卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、拉莫三嗪等）联合治疗14 例；服用丙戊酸钠片（0.2 g/ 片，湖南湘中）33 例，服用丙戊酸钠缓释片（0.5 g/ 片，赛诺菲）43 例。

1.2 仪器与试剂

本研究使用的仪器为西门子公司生产的化学发光免疫分析仪，试剂为西门子公司生产的丙戊酸钠检测试剂盒，检测方法为化学发光免疫法。

1.3 血样的采集与测定

患者服用丙戊酸钠达稳态血药浓度后，在早晨给药前采静脉血，采血量为2 mL。置于普通干燥试管中，离心（4000 r/min）15 min，分离血清至样品杯中[5]。

1.4 统计学方法

本次研究使用SPSS 18.0 统计软件进行数据分析处理。计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ² 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者年龄对丙戊酸钠血药浓度的影响

根据联合国世界卫生组织对年龄划分的新标准将患者分为未成年人组（0 ～17 岁，1 例）、青年人组（18 ～65 岁，47 例）、中年人组（66 ～79 岁，23 例）、老年人组（80 ～99 岁，5 例）。不同年龄组丙戊酸钠血药浓度的监测结果显示：1）未成年人组样本量少（n=1），无法参与统计。青年人组与中年人组的丙戊酸钠血清浓度相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。老年人组的丙戊酸钠血清浓度显著低于青年人组、中年人组，差异有统计学意义（P＜0.05）。2）青年人组与中年人组丙戊酸钠血清浓度在各浓度范围内的分布差异相比，差异无统计学意义（χ2=0.222，P＞0.05）。老年人组与青年人组丙戊酸钠血清浓度在各浓度范围内的分布差异相比，差异无统计学意义（χ2=3.783，P＞0.05）。详见表1。

表1 不同年龄组丙戊酸钠血药浓度的监测结果[例（%）]

2.2 患者性别对丙戊酸钠血药浓度的影响

将患者分为男性组（56 例）和女性组（20 例）。男性组与女性组的丙戊酸钠血清浓度相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。男性组与女性组丙戊酸钠血清浓度在各浓度范围内的分布差异相比，差异无统计学意义（χ²=1.309，P＞0.05）。详见表2。

表2 不同性别组丙戊酸钠血药浓度监测结果[例（%）]

2.3 患者合并用药对丙戊酸钠血药浓度的影响

将患者分为单药治疗组（62 例）和联合治疗组（14例）。单药治疗组患者的丙戊酸钠血清浓度显著高于联合治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。单药治疗组与联合治疗组丙戊酸钠血清浓度在各浓度范围内的分布差异相比，差异有统计学意义（χ²=11.55，P＜0.05）。详见表3。

表3 联合用药与丙戊酸钠血药浓度的关系[例（%）]

2.4 患者口服不同剂型的丙戊酸钠对其血药浓度的影响

将患者分为普通片组（33 例）和缓释片组（43例）。普通片组患者与缓释片组患者的丙戊酸钠血清浓度相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。普通片组患者与缓释片组患者丙戊酸钠血清浓度在各浓度范围内的分布差异相比，差异无统计学意义（χ²=0.349，P＞0.05）。详见表4。

表4 口服不同剂型对丙戊酸钠血药浓度的影响[例（%）]

3 讨论

本研究的结果显示，不同年龄组患者的丙戊酸钠血药浓度存在一定差异。其中老年人组的丙戊酸钠血清浓度显著低于青年人组、中年人组，差异有统计学意义（P＜0.05）。这与相关文献报道一致[6]。这可能与该年龄段患者的病情复杂、普遍存在多种慢性疾病、用药品种数量繁多、药物之间存在相互作用、胃肠吸收功能较差等因素有关。因此，临床使用丙戊酸钠进行抗癫痫治疗时，需考虑患者的年龄因素，采用个体化给药方案。本研究的结果显示，性别因素对丙戊酸钠血清浓度的影响不明显，女性组与男性组的丙戊酸钠血清浓度无明显差异，这与相关文献报道一致[7]。因此，临床上在调整丙戊酸钠剂量时可暂不考虑性别因素。联合用药对丙戊酸钠血药浓度有显著的影响。癫痫患者一般单一用药，无效时可考虑联合用药，但合用其他抗癫痫药物可加速丙戊酸钠的代谢，引起其血药浓度的变化[8]。76 例癫痫患者丙戊酸钠血药浓度监测的结果显示，与苯巴比妥、卡马西平合用时，丙戊酸钠的血药浓度下降，小于有效血药浓度。这与苯巴比妥、卡马西平等属于肝药酶诱导剂，可加快丙戊酸钠的体内代谢，导致其血药浓度降低有关。因此，临床上使用丙戊酸钠与其他药物进行联合治疗时，应判断合用药物是否为肝药酶诱导剂，关注药物间的相互作用，及时调整用药剂量，制定个体化给药方案。本研究的结果显示，口服不同剂型的丙戊酸钠对于患者的丙戊酸钠血药浓度影响不大，这与相关文献报道不一致[9]。这可能与本研究的样本量较小有关。

综上所述，影响丙戊酸钠血药浓度的因素较多（包括年龄、合并用药情况等），临床使用此药时应根据患者的具体情况采用个体化给药方案，以提高临床疗效、减少不良反应的发生。