尾状核指数对帕金森病脑深部电刺激术疗效的影响

杨巧钰 罗 针 赵小燕 陈崇毅 杨 威

帕金森病（Parkinson disease，PD）是一种常见的神经退行性变性病，我国65岁以上老年人群的发病率约为1.7%[1]。脑深部电刺激术（deep brain stimulation，DBS）是中晚期PD 最有效的治疗方案之一，不仅显著改善PD 的运动症状，而且有效地减少左旋多巴所致的运动并发症[2，3]。临床上，典型的PD往往会发生尾状核、壳核和丘脑等本文萎缩[4，5]。研究发现，脑皮质下萎缩的PD病人DBS的治疗效果不佳[6]。本文探讨尾状核萎缩程度对苍白球内侧部（globus pallidus interna，GPi）DBS 治疗PD 效果的影响。

1 资料和方法

1.1 研究对象 回顾性分析2018 年8 月至2020 年12月DBS治疗的36例PD的临床资料，其中男28例，女8 例；平均年龄（61.8±9.6）岁；平均病程（10.4±3.5）年；平均Hoehn-Yahr分期（3.5±0.8）。

1.2 病例选择标准 纳入标准：PD的诊断参考中国帕金森病的诊断标准（2016版）[7]；病程≥5年；术前进行Hoehn-Yahr 分期；选择双侧GPi-DBS。排除标准：存在非典型帕金森综合征症状（如多系统萎缩、进行性核上性麻痹、路易体痴呆或皮质基底节变性等）；有痴呆病史；仅进行单侧DBS；选择GPi以外的靶点；临床或手术记录数据缺失。

1.3 治疗方法 均采用双侧GPi-DBS 治疗。术前行MRI 扫描，手术当天带立体定向头架行CT 扫描，再行CT和MRI融合，计算手术靶点坐标及最佳进针角度。微电极指导下植入电极及刺激器，随后进行测试刺激或术中CT 扫描验证。术后1 个月停止服用抗PD药12 h后开启DBS刺激系统，检查各脉冲参数在正常范围内，检测PD 运动症状的控制情况，选择最佳参数值设定。

1.4 疗效评估 根据文献[8，9]报道，测量尾状核指数、Evans 指数及第三脑室宽度。术前、术后6 个月进行39 项帕金森病问卷（39-item Parkinson's Disease questionnaire，PDQ-39）与统一帕金森病评定量表Ⅲ（the unified Parkinson's disease rating scale，UPDRS-Ⅲ）评分。根据病人服药情况计算左旋多巴等效日剂量（levodopa equivalent daily dosing，LEDD）。停药状态为测试前至少停药12 h，刺激为DBS 刺激开启的情况。

1.5 统计学处理 应用SPSS 23.0软件分析；定量资料以±s表示，应用t检验；应用多因素logistic 回归模型分析预后不良的影响因素；P≤0.05为差异具有统计学差异。

2 结果

2.1 治疗效果 术后6 个月，PDQ-39 评分、UPDRS-Ⅲ评分、LEDD均明显降低（P＜0.05，表1）。

表1 双侧GPi-DBS治疗PD的效果

2.2 尾状核指数与治疗效果的关系 根据术后6个月UPDRS-Ⅲ评分分为改善组（n=26）与恶化组（n=10）。术前测量尾状核指数平均为（0.16±0.05），Evans 指数平均为（0.26±0.04），第三脑室宽度平均为（5.1±1.38）mm。单因素分析显示，年龄、尾状核指数、Evans 指数、第三脑室宽度与PD 术后UPDRS-Ⅲ评分恶化有关（表2，P＜0.05）。多因素logistic回归分析显示，年龄≥60岁（OR=1.64；95%CI 1.15～2.01；P=0.010）、尾状核指数≥0.16（OR=1.76；95% CI 1.09～3.18；P=0.017）是PD 术后UPDRS-Ⅲ评分恶化的独立影响因素。

表2 本文36例PD 病人双侧GPi-DBS 术后运动功能影响因素的单因素分析

3 讨论

PD 病人DBS 后疗效影响因素众多。我们回顾性分析36 例PD 病人，发现术后运动功能与尾状核萎缩相关。Fukaya等[10]认为，年龄较轻、术前认知功能较好且对药物治疗反应良好的PD 病人下丘脑核（subthalamic nucleus，STN）-DBS 后整体功能改善更佳。Welter等[11]回顾性分析41例双侧STN-DBS治疗PD病人的临床资料，发现年龄和病程不能预测术后6 个月的运动能力或生活质量情况；术前对左旋多巴反应良好的年轻病人术后残疾的可能性更低。Martinez-Ramirez 等[6]分析3 例DBS 后效果不佳且出现不良反应的PD病人，认为效果不佳可能是脑萎缩引起的导线移位所致。随后，Acharya 等[12]发现，与健康对照组相比，PD病人的脑室体积与从“关期”到“开期”UPDRS-Ⅲ运动评分的变化呈负相关。Price等[13]观察一组单侧DBS（11例GPi，26例STN）治疗的PD病人，分析脑室体积并不能准确预测病人术后运动能力。另一项研究对31 例双侧STN-DBS 治疗的PD分析，术后6个月UPDRS评分与围手术期额叶皮层厚度之间存在相关性[4]。Younce 等[14]对86 例双侧STN-DBS治疗的PD进行回顾性分析，发现脑室体积较大、丘脑体积较小的病人术后15 个月UPDRS-Ⅲ运动评分改善欠佳。

本文有一定的局限性。首先，样本量较少。第二是病人的选择偏差，只纳入GPi-DBS 的PD 病人。第三，无法控制较长病程对PD病人神经精神症状带来的影响。最后，脑萎缩导致的导线移位或放置位置不佳，与DBS疗效有关。

总之，双侧GPi-DBs 明显改善PD 症状，尾状核指数可用于评估PD病人双侧GPi-DBS后运动功能。