慢性牙周炎患者血清HMGB-1、TREM-1、Visfatin、PGE2水平与其他炎症因子的关系

马世春,马语韩,杨丽俊

(攀枝花市中心医院 口腔科，四川 攀枝花617000)

高迁移率族蛋白B-1(HMGB-1)参与DNA复制、转录及损伤修复过程，与呼吸窘迫综合征和重症肺炎等炎症性疾病的发生密切相关[1-2]。人髓系细胞触发受体-1(TREM-1)可损害免疫系统，能使T淋巴细胞的活动受到抑制，而且与炎症反应关系密切[3-4]。内脂素(Visfatin)在烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的合成过程中发挥重要作用，是体内炎症反应的重要调节蛋白[5-6]。前列腺素E2(PGE2)参与中性粒细胞趋化调节，在血管通透性调节以及镇痛调节中也起到关键作用，参与炎症反应起始阶段的调控，能够调节炎症性疾病的发生发展过程[7-8]。本研究检测慢性牙周炎患者血清HMGB-1、TREM-1、Visfatin、PGE2水平，旨在探讨其在慢性牙周炎患者中的水平及与其他炎症因子的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2018年3月至2020年3月攀枝花市中心医院诊治的90例慢性牙周炎患者作为牙周炎组，纳入标准：(1)患者均符合中华口腔医学会牙周病学专业委员会制定的《重度牙周炎诊断标准及特殊人群牙周病治疗原则的中国专家共识》[9]中的诊断标准；(2)入院前未接受过治疗；(3)牙周探诊深度在4 mm以上，附着丧失在3 mm以上，牙槽骨吸收在根长1/3以上；(4)患者知情且签定同意书。排除标准：(1)伴有其他类型口腔疾病；(2)近3个月内接受过抗菌抗炎症治疗；(3)存在全身性感染性疾病；(4)存在肝肾功能障碍。其中男性49例，女性41例。年龄36-69岁，平均年龄(50.87±13.59)岁。体质指数(BMI)在19.8-25.7 kg/m2之间，平均BMI为(23.47±1.08)kg/m2。根据慢性牙周炎活动期诊断标准[10]将牙周炎组患者进一步分为静止期组(42例)以及活动期组(48例)。同时，选择同期进行健康体检的90名健康者作为对照组。其中男性50例，女性40例。年龄33-68岁，平均年龄(49.27±12.89)岁。BMI在18.9-25.1 kg/m2之间，平均BMI为(22.54±1.52)kg/m2。对比两组一般资料无差异(P>0.05)。临床研究开展获得院伦理委员会通过。

1.2 血清生化指标检测

采集入组人员的空腹静脉血5 ml，室温静置1 h，5 000 r/min离心20 min，离心半径13.5 cm，将上层清液转移至洁净离心管中，-80℃冻存。采用酶联免疫吸附法检测血清HMGB-1、TREM-1、Visfatin、PGE2、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-2(IL-2)水平，检测试剂盒均购自美国Abcam科技有限公司，实验操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件对临床数据进行分析。平均年龄、血清HMGB-1、TREM-1、Visfatin、PGE2水平等计量资料采用平均值±标准差的方式来表示，行t检验。计数资料如性别比例以频数来表示，通过χ2检验进行统计学分析，采用Pearson相关性分析对慢性牙周炎患者血清HMGB-1、TREM-1、Visfatin、PGE2与炎症因子相关性进行检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清HMGB-1、TREM-1、Visfatin、PGE2水平比较

牙周炎组患者血清HMGB-1、TREM-1、Visfatin、PGE2水平明显较对照组高(P<0.05)，见表1。

表1 对照组和牙周炎组血清HMGB-1、TREM-1、Visfatin、PGE2水平比较

2.2 对照组和牙周炎组血清炎症因子水平比较

牙周炎组血清TNF-α、IL-6、IL-2水平明显较对照组高(P<0.05)，见表2。

表2 对照组和牙周炎组血清炎症因子水平比较

2.3 活动期和静止期患者血清HMGB-1、TREM-1、Visfatin、PGE2水平比较

活动期患者血清HMGB-1、TREM-1、Visfatin、PGE2水平明显较静止期高(P<0.05)，见表3。

表3 活动期和静止期患者血清HMGB-1、TREM-1、Visfatin、PGE2水平比较

2.4 活动期和静止期患者血清炎症因子水平比较

活动期患者血清TNF-α、IL-6、IL-2水平明显较静止期高(P<0.05)，见表4。

表4 活动期和静止期患者血清炎症因子水平比较

2.5 血清HMGB-1、TREM-1、Visfatin、PGE2与炎症因子相关性分析

Pearson相关性分析显示，慢性牙周炎患者血清HMGB-1、TREM-1、Visfatin、PGE2与炎症因子TNF-α、IL-6、IL-2呈正相关性(P<0.05)，见表5。

表5 血清HMGB-1、TREM-1、Visfatin、PGE2与炎症因子相关性分析

3 讨论

慢性牙周炎本质上是一种炎症性反应，疾病发生发展过程中TNF-α、IL-6、IL-2等多种炎症因子水平迅速升高，并且炎症因子水平的高低与慢性牙周炎的病情严重程度以及进展程度联系密切[11-12]。

本研究发现慢性牙周炎患者以及活动期患者血清HMGB-1和TREM-1水平明显升高，并且与炎症因子TNF-α、IL-6、IL-2水平升高呈正相关。分析其原因可能是由于HMGB-1诱导内质网应激反应。报道显示HMGB-1能够诱导巨噬细胞发生内质网应激反应[13]。内质网应激会引起细胞的钙离子紊乱，同时抑制细胞内蛋白质合成过程[14]。由于慢性牙周炎是由口腔细菌感染引起的，细菌感染后会引起巨噬细胞大量聚集在病灶区域。细菌分泌物作用于巨噬细胞可能上调HMGB-1表达并诱导内质网应激的产生，使得巨噬细胞的蛋白合成紊乱，巨噬细胞大量合成炎症因子而导致慢性牙周炎的发生发展[15]。同时，TREM-1参与激活单核细胞以及中性粒细胞[16]，由于单核细胞和中性粒细胞是TNF-α、IL-6、IL-2等炎症因子的主要分泌细胞，并且在慢性牙周炎活动期过程中单核细胞和中性粒细胞较为活跃，因此慢性牙周炎血清TREM-1水平升高一方面可能诱导造血干细胞大量分化形成单核细胞以及中性粒细胞，另一方面则能够异常激活单核细胞以及中性粒细胞的免疫功能，使得TNF-α、IL-6、IL-2等炎症因子水平异常升高而诱导和加剧炎症反应的形成，使得慢性牙周炎发生或者进入活动期[17-18]。

同时，本研究发现慢性牙周炎患者以及活动期患者血清Visfatin和PGE2水平明显升高，并且与炎症因子TNF-α、IL-6、IL-2水平升高呈正相关。分析其原因可能是由于Visfatin和PGE2参与炎症相关信号通路的调节。报道显示Visfatin能够激活Toll样受体信号通路，进而促进炎症反应的形成[19]，Samuels JS等人[20]的研究发现PGE2能够激活信号转导与转录激活因子3信号通路，进而激活T淋巴细胞，从而促进炎症反应的发生。Toll样受体信号通路和信号转导与转录激活因子3信号通路是与炎症反应发生密切相关的信号通路，在慢性牙周炎的发生发展过程中能够检测到Toll样受体信号通路和信号转导与转录激活因子3信号通路的活化[21-22]。TNF-α、IL-6、IL-2等炎症因子是两条信号通路的下游靶基因，因此慢性牙周炎患者血清Visfatin和PGE2水平升高能够激活炎症相关信号通路的活化，进而上调TNF-α、IL-6、IL-2等炎症因子的表达，免疫细胞大量合成炎症因子并将其释放至口腔微环境当中并作用于口腔组织细胞，从而诱导口腔炎症反应的形成和加剧。炎症因子作用于口腔组织细胞会引起细胞脂质代谢、糖代谢和蛋白质代谢异常，使得口腔组织细胞死亡，最终引起牙槽骨松动和吸收、支持骨附着丧失以及牙周袋形成等临床症状[23-24]。

综上所述，慢性牙周炎患者尤其活动期患者的血清HMGB-1、TREM-1、Visfatin、PGE2水平与炎症因子水平均升高，且呈正相关性，HMGB-1、TREM-1、Visfatin、PGE2在慢性牙周炎的病情评估和诊断中可能具有一定的参考价值。