自拟益气解毒方结合中药灌肠治疗宫颈癌前病变高危HPⅤ感染

冷 静，徐 颖，孙娟娟，赵旭晖*

（1.新疆医科大学第二附属医院，乌鲁木齐 830063；2.新疆医科大学第七附属医院，乌鲁木齐 830028）

宫颈癌是我国女性患病率和死亡率最高的生殖系统肿瘤[1]。高危人乳头瘤病毒（HR-HPⅤ）的持续感染可增加宫颈上皮内瘤变和癌变风险，与宫颈癌的发病密切相关[2]。现代医学尚无彻底清除感染的治疗方案[3]。“益气解毒方”是李兴培教授经过长期临床摸索所得，具有益气清热、利湿解毒之效，对HPⅤ感染疗效良好。本研究应用自拟益气解毒方联合保留灌肠的综合疗法干预HPⅤ感染，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2020 年7 月－2021 年7 月新疆医科大学第二附属医院收治的HR-HPⅤ持续感染患者150例，根据患者住院编号，采用随机数字表法将其分为对照组、观察组1 和观察组2，各50 例。对照组，年龄37～58岁，平均（47.78±5.25）岁，平均病程（18.28±1.86）个月；观察组1，年龄35～59 岁，平均（49.83±4.80）岁，平均病程（19.24±2.06）个月；观察组2，年龄36～60 岁，平均（48.35±5.69）岁，平均病程（18.72±2.19）个月。3 组一般临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经新疆医科大学第二附属医院医学伦理委员会批准，患者及家属对研究内容知情。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：1）宫颈 HPⅤ DNA检 测 见16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68 型中1 种及以上阳性，宫颈薄层细胞学检测（TCT）阴性，宫颈组织病理活检显示宫颈上皮内瘤变I 级以下；2）有性生活史且年龄20～60 岁的女性；3）HR-HPⅤ感染12 个月及以上；4）近3 个月未用其他药物治疗者；5）对研究药物无过敏反应者。排除标准：1）生殖系统恶性肿瘤患者；2）急性生殖道炎症患者；3）合并心脑血管、肝、肾及血液系统严重原发病者；4）过敏体质或既往对多种药物过敏者；5）妊娠期、哺乳期患者。

1.3 治疗方法 对照组以辛复宁（重组人干扰素 α-2b）阴道泡腾胶囊置入阴道后穹窿治疗，每日1 次，每次1 粒。观察组1 口服自拟益气解毒方治疗，组方如下：太子参30 g，黄芪30 g，麦冬15 g，白术15 g，白茅根30 g，土茯苓120 g，薏苡仁30 g，蛇莓30 g，甘草3 g，鱼腥草60 g，黄柏15 g，野菊花30 g，白花蛇舌草30 g。常规水煎，每日1 剂，早晚2 次分服。观察组2在口服自拟益气解毒方基础上结合中药保留灌肠。灌肠方剂：黄柏20 g，蒲公英20 g，萆薢20 g，莪术20 g，常规水煎至100 mL，临睡前保留灌肠8 h，3 组均以7 d 为1 个疗程，连续4 个疗程，于月经结束后第3 天开始治疗，经期停药，用药期间禁止性生活。

1.4 疗效标准 1）于治疗结束后观察患者HPⅤ转阴情况，评价临床疗效[4]。治愈：HPⅤ转阴；显效：HPⅤ未转阴，HPⅤ载量下降≥ 80%；有效：HPⅤ未转阴，HPⅤ载量下降≥ 30%；无效：HPⅤ未转阴，HPⅤ载量下降至30%以下。2）统计3 组中医主要证候（带下、阴部瘙痒、小腹疼痛、小便短赤）出现的频数，计算治疗前后证候出现率。3）于治疗后3 个月记录3 组患者复发率。

1.5 观察指标 治疗前后分别取患者外周静脉血，采用ELISA 法检测3 组血清免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）及补体C3、C4 的水平；采用窥阴器充分暴露患者宫颈，用生理盐水冲洗宫颈及阴道上1/3 段，于后穹窿收集阴道灌洗液3～4 mL，ELISA 试剂盒检测灌洗液上清中IL-2、IL-4、IL-10 的水平。

1.6 统计学方法 数据采用SPSS 20.0 统计软件分析处理，用均数±标准差（）进行统计学描述；计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。

2 结果

2.1 3 组临床疗效比较 见表 1。

表1 3 组临床疗效比较（n =50） 例（%）

2.2 3 组中医证候出现率分布 见表 2。

表2 3 组中医证候出现率比较（n =50） 例（%）

2.3 3 组HPⅤ转阴率和复发率比较 见表 3。

表3 3 组HPⅤ转阴率和复发率比较（n =50） 例（%）

2.4 3 组血清IgA、IgG、IgM 及补体C3、C4 水平变化比较 与对照组相比，观察组1、观察组2 经治疗后血清IgA、IgG、IgM 及补体C3、C4 水平均明显提高（P＜0.05），观察组2 提高程度较观察组1更为明显（P＜0.05）。见表 4。

表4 3 组血清IgA、IgG、IgM 及补体C3、C4 水平变化比较（，n =50） g/L

表4 3 组血清IgA、IgG、IgM 及补体C3、C4 水平变化比较（，n =50） g/L

注：与对照组比较，# P ＜0.05；与观察组1 比较，△P ＜0.05；与本组治疗前比较，▲P ＜0.05

2.5 3 组炎症因子水平变化比较 与对照组相比，观察组1、观察组2 经治疗后 IL-4 和IL-10 水平明显提高，IL-2 的水平明显降低（P＜0.05），其中观察组1 改善程度较观察组2 更为明显（P＜0.05），见表 5。

表5 3 组炎症因子水平比较（，n =50） pg/mL

表5 3 组炎症因子水平比较（，n =50） pg/mL

注：与对照组比较，# P ＜0.05；与观察组1 比较，△P ＜0.05；与本组治疗前比较，▲P ＜0.05

3 讨论

据统计[5]，在有正常性生活的女性中约有20%携带HPⅤ，其中约15%的女性会出现宫颈癌变。中医中药对症施治可调节患者机体免疫功能，有效控制HPⅤ感染[6]。中医理论将HPⅤ感染归属于“带下病”“阴痒”等范畴，认为本病属本虚标实，以脾肾虚损为其本，湿热瘀毒留滞为其标，治疗思路则以解毒利湿为主[7-8]。

自拟“益气解毒汤”为临床用于HPⅤ感染治疗的效验方，方中太子参、黄芪补益脾肺之气，麦冬滋阴生津，三药共为君药；黄柏、土茯苓、鱼腥草、野菊花、蛇莓、白花蛇舌草合用以解毒消肿，利湿止痒，共为臣药；白术、白茅根、薏苡仁健脾渗湿，利水通淋为佐药，甘草有缓急止痛之功，又可调和诸药，再配合黄柏、蒲公英、萆薢、莪术保留灌肠以解毒消肿，破血行瘀，共奏益气清热、利湿解毒、祛邪止带之功效，使毒去而正复。现代药理研究亦证明[9-12]，黄芪、太子参配伍使用的“芪参药对”具有较强的免疫调节作用，土茯苓、白花蛇舌草等药物均具有明显的抗病毒、抗炎活性。

HPⅤ能否及时清除与机体免疫状态关系密切，免疫功能损伤，使体内抗体不足以清除病毒，以致感染持续发生[13-14]。本实验结果显示，经治疗后患者血清免疫球蛋白和补体水平均有效提升。细胞免疫与体液免疫是机体免疫重要的组成部分，白细胞介素-2（IL-2）由 Th1 细胞所分泌，主要介导细胞免疫，白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-10（IL-10）由Th2 细胞分泌，介导机体体液免疫[15-17]。HPⅤ阳性患者Th1 细胞功能受到抑制，Th2 细胞功能则处于亢奋状态，HPⅤ的持续感染将加重这种免疫紊乱，使Th1/Th2 处于失衡状态[18-19]。本研究结果提示，经治疗后患者阴道灌洗液中IL-2 水平明显升高，IL-4 及IL-10 的水平显著降低，这表明自拟益气解毒汤联合保留灌肠能够恢复阴道Th1/Th2 免疫失衡状态，可有效清除HPⅤ。