自拟冠心方联合西药对冠心病心绞痛病人外周淋巴细胞及microRNA-155表达的影响

胡金萍，潘有龙，严世芸，邓 鑫，李 振，邹太波

冠状动脉粥样硬化是冠心病主要病理基础，其病理变化导致病人冠状动脉血流减少，出现心肌缺血或梗死症状、体征。冠心病心绞痛表现为左前胸痛临床症状或邻近区域因心肌缺血引起不适，对病人的生活与工作产生了不利影响[1-3]。在我国，冠心病的发病率也逐渐增高，男性发病率约为2.4%，女性发病率约为3.2%，日益成为一个严重的社会和医疗难题[4-5]。西医临床治疗冠心病心绞痛多采取药物治疗，可缓解病人心绞痛，促进病人康复[6]。中医治疗冠心病心绞痛临床报道较多，疗效显著。本研究纳入86例冠心病心绞痛病人分组进行研究，发现自拟冠心方治疗冠心病心绞痛疗效较好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取青海省中医院2019年1月—2020年10月收治的86例冠心病心绞痛病人，采用随机数字表法将病人分为两组，对照组43例，男24例，女19例；年龄59～77(68.23±2.35)岁；病程1～8(3.45±0.42)年；轻度心绞痛15例，中度心绞痛22例，重度心绞痛6例；合并高血压3例，合并糖尿病2例。观察组43例，男25例，女18例；年龄58～79(68.17±2.29)岁；病程1～9(3.41±0.40)年；轻度心绞痛16例，中度心绞痛23例，重度心绞痛4例；合并高血压2例，合并糖尿病3例。两组年龄、病程、心绞痛程度、合并症等临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准 西医诊断：参照《老年心脏病学》[7]，病人有心绞痛、胸闷等症状，结合动态心电图确诊；中医诊断参照《中药新药治疗胸痹的临床研究指导原则》[8]中气滞血瘀型冠心病心绞痛诊断标准。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：病人符合诊断标准；年龄18岁以上；可接受西药常规治疗与自拟冠心方治疗；自愿参与研究。排除标准：依从性差或临床资料不完整病人；合并严重的肺部感染或肿瘤等疾病病人；急诊予以经皮冠状动脉介入治疗(PCI)病人；存在肝肾功能衰竭或口服中药禁忌病人；存在他汀类药物禁忌证病人。

1.4 治疗方法 对照组：肠溶阿司匹林(拜耳医药保健有限公司生产，国药准字J20130078)，每日1次，每次100 mg，口服；阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司生产，国药准字H20051407)，每日1次，每次20 mg，口服；单硝酸异山梨酯缓释片(阿斯利康制药有限公司生产，国药准字H20030418)，每日1次，每日30 mg，口服。并给予病人血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体阻断剂、β受体阻滞剂等对症治疗。观察组在对照组治疗基础上联合自拟冠心方治疗，为上海中医药大学严世芸教授验方，组方：郁金15 g，生山楂30 g，水蛭9 g，水煎服，每日2次，疗程为6周。

1.5 观察指标 ①临床疗效：病人心悸、胸闷胸痛、胸胁胀满等症状消失，心电图恢复正常为显效；病人心悸、胸闷胸痛、胸胁胀满等症状改善，心电图情况改善为有效；病人症状未见改善，心电图未见改善为无效[9]。②记录病人心绞痛每周发作次数与发作持续时间。③中医症状积分：包括心悸、胸闷胸痛、胸胁胀满、唇舌暗紫等，各项积分0～3分，分值越高表示症状越严重[10]。④心功能指标：采取超声诊断仪检测两组病人治疗前后左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)及左室射血分数(LVEF)[11]。⑤采用放射免疫法测定两组病人治疗前后调节性T细胞(Treg)与CD4+水平[12]。⑥治疗前后取病人空腹静脉血5 mL，使用免疫磁珠测试CD4+T淋巴细胞，应用定量聚合酶链反应(PCR)检测微小核糖核酸(microRNA)-155表达水平，并应用酶联免疫吸附法测定干扰素-γ(IFN-γ)的表达水平[13]。⑦记录病人不良反应发生情况。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 观察组临床疗效总有效率高于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前后心绞痛发作次数与发作持续时间比较 治疗前，两组心绞痛每周发作次数与每次发作持续时间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组心绞痛每周发作次数减少，每次发作持续时间缩短，且观察组心绞痛每周发作次数少于对照组，每次发作持续时间短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后心绞痛发作次数与发作持续时间比较(±s)

②P<0.05。

2.3 两组治疗前后中医症状积分比较 治疗前，两组心悸、胸闷胸痛、胸胁胀满、唇舌暗紫等中医症状积分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组心悸、胸闷胸痛、胸胁胀满、唇舌暗紫等中医症状积分均下降，且观察组心悸、胸闷胸痛、胸胁胀满、唇舌暗紫等中医症状积分均低于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后中医症状积分比较(±s) 单位：分

2.4 两组治疗前后心功能指标比较 治疗前，两组LVESD、LVEDD、LVEF比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组LVESD、LVEDD、LVEF改善，且观察组治疗后LVESD、LVEDD、LVEF优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后LVESD、LVEDD、LVEF比较(±s)

2.5 两组治疗前后Treg与CD4+水平比较 治疗前，两组Treg与CD4+水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组Treg与CD4+水平均改善，且观察组治疗后Treg与CD4+水平均优于对照组(P<0.05)。详见表5。

表5 两组治疗前后Treg与CD4+水平比较(±s) 单位：%

②P<0.05。

2.6 两组治疗前后IFN-γ及microRNA-155水平比较 治疗前，两组IFN-γ、microRNA-155水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组IFN-γ、microRNA-155水平均改善，且观察组IFN-γ、microRNA-155水平均优于对照组(P<0.05)。详见表6。

表6 两组治疗前后IFN-γ、microRNA-155水平比较(±s)

②P<0.05。

2.7 两组不良反应发生率比较 观察组治疗期间出现1例(2.33%)食欲不振；对照组治疗期间出现4例恶心，1例肝功能不全，1例头痛，1例疲劳，不良反应发生率为16.28%。两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义(χ2=4.96，P<0.05)。

3 讨 论

西医治疗冠心病心绞痛效果良好，建议采取他汀类药物、抗血小板药物、β受体阻滞剂等作为缓解疾病进展一线治疗，但有一些副作用，如肝功能不全、出血、疲劳及头痛等[14-15]。中医作为我国传统医学的瑰宝，在心血管疾病包括心力衰竭和心绞痛的治疗中均有广泛的应用[16]。虽然中药在缓解症状或改善病人预后方面的安全性及有效性尚存在争议，但是仍有研究将中医治疗作为预防和治疗心绞痛的辅助方法[17]。

中医学将冠心病心绞痛归属于“胸痹”“真心痛”等范畴[18]。冠心病心绞痛病变在心，属本虚标实之证，气血为本，标实为血瘀、痰瘀，痰瘀互结，内阻心脉，心脉不通则发病[19]。气虚血瘀是冠心病基本病机[20]。《金匮要略·胸痹心痛短气病脉证治》记载：“夫脉当取太过不及，阳微阴弦，即胸痹而痛。所以然者，责其极虚也。今阳虚知在上焦，所以胸痹、心痛者，以其阴弦故也[21]”。其指出气虚血瘀为冠心病心绞痛主要病机。《医林改错》[22]记载：“元气既虚，必不能达于血管，血管无气，必停留而瘀”。《素问·阴阳应象大论》记载：“定其血气，各守其乡，血实宜决之，气虚宜掣引之”[23]。故而治疗冠心病心绞痛当以活血化瘀、行气止痛之法。自拟冠心方为上海中医药大学严世芸教授验方，主要包括郁金、生山楂、水蛭，方中郁金可活血、止痛、凉血、行气；生山楂可消食健胃、活血化瘀；水蛭可破血逐瘀、消炎消肿。诸药合用具有活血化瘀、行气止痛功效，可较好地改善冠心病心绞痛临床症状。本研究显示，观察组病人治疗总有效率高于对照组(95.35%与81.40%，P<0.05)，提示自拟冠心方联合西药治疗冠心病心绞痛效果较好。两组治疗后心绞痛每周发作次数减少，每次发作持续时间缩短，且观察组优于对照组(P<0.05)，提示自拟冠心方联合西药治疗可降低冠心病心绞痛发作次数，缩短发作时间，利于改善心绞痛症状。两组治疗后心悸、胸闷胸痛、胸胁胀满、唇舌暗紫等中医症状积分均下降，且观察组低于对照组(P<0.05)，提示自拟冠心方联合西药治疗可改善冠心病心绞痛症状。两组治疗后LVESD、LVEDD、LVEF改善，且观察组优于对照组(P<0.05)，提示自拟冠心方联合西药可改善冠心病心绞痛病人心功能。两组治疗后Treg、CD4+、IFN-γ均改善，且观察组优于对照组(P<0.05)。

淋巴细胞介导的免疫应答反应参与了冠状动脉粥样硬化的发生和发展过程，CD4+T淋巴细胞，尤其是分泌IFN-γ的Th1细胞，可激活动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞，通过分泌效应分子来直接影响斑块的稳定性，进而影响急性冠状动脉综合征的发生及发展[24]。microRNA可调节基因的表达，是一种内源性、非编码单链小分子RNA，长度为18～25个核苷酸，广泛参与哺乳动物基因的调控，并在细胞分化、细胞增殖及细胞凋亡中发挥重要作用。近年来，研究发现microRNA通过参与调节T淋巴细胞分化、增殖和活化，影响冠状动脉粥样硬化斑块的形成和发展。microRNA-155位于人类21号染色体上，具有多种功能。microRNA-155在多种肿瘤疾病中表达，一度被认为是致癌因子，随着人们的深入探究，发现其是具有免疫炎性的一种保护性microRNA，可通过一系列炎性因子负反馈调节，从而控制炎症，减少对人体组织的伤害。microRNA-155可直接作用于冠心病病人血管紧张素Ⅱ1受体，抑制血管紧张素Ⅱ与其结合，从而抑制冠心病发生与发展。有研究发现，不稳定型心绞痛病人外周血中CD4+T淋巴细胞分泌的microRNA-155表达明显增加，并且可能通过影响Th1细胞的分化和功能，从而进一步影响冠状动脉粥样硬化斑块的形成和发展[25]。故可将microRNA-155作为评估冠心病病人病情变化的重点指标。冠心病病人microRNA-155水平明显上升，本研究结果显示，治疗后两组microRNA-155水平均降低，且观察组microRNA-155降低更明显(P<0.05)。提示自拟冠心方联合西药可有效降低冠心病病人microRNA-155水平，利于病人病情好转。观察组不良反应发生率低于对照组(2.33%与16.28%，P<0.05)，提示自拟冠心方联合西药治疗冠心病心绞痛安全可靠。

综上所述，自拟冠心方联合西药治疗冠心病心绞痛疗效较好，可有效改善病人外周淋巴细胞、microRNA-155水平、心功能指标，病人预后较好，不良反应少，安全性高。