芬太尼透皮贴剂治疗晚期肺癌疼痛患者的疼痛缓解效果、心理应激反应及优势分析

高婷

肺癌在中国是发病率较高的恶性肿瘤，其发病率、死亡率均高居首位，肺癌死亡人数约占全部癌症死亡人数的23.8%，是威胁我国居民健康的主要危重症[1]。70%左右的癌症患者进展至晚期时以疼痛为主要症状，且有50%～80%患者的疼痛症状不能得到有效控制，给患者造成极大生理痛苦，因此缓解癌性疼痛成为治疗晚期肺癌患者的第一目标[2]。临床治疗晚期肺癌疼痛患者通常按照癌性疼痛“三阶梯疗法”进行，即轻度疼痛患者服用阿司匹林等非阿片类药物，中度疼痛患者给予可待因等弱阿片类药物，重度疼痛患者给予吗啡等强阿片类镇痛药物[3]。吗啡镇痛作用强大，是治疗癌性疼痛的代表药物，但长期服用吗啡容易产生多种不良反应，重者可能发生急性中毒，且肺癌进展至晚期，部分患者无法口服止痛药或不能耐受肌肉注射，因而口服吗啡的镇痛效果有限[4]。芬太尼同样属于阿片类镇痛药，对于晚期重度疼痛的肺癌患者有较好的镇痛效果，芬太尼透皮贴剂是一种外用药物，药效通过表皮细胞及角质层进入毛细血管从而发挥镇痛作用，相较于口服或肌肉注射，透皮贴剂疗法不良反应相对较少。既往研究已证实，芬太尼透皮贴剂对中重度癌性疼痛患者有效，且不良反应相对较少[5]。然而关于芬太尼透皮贴剂对患者应激反应的影响尚不明确，鉴于此，本研究对比服用吗啡患者与使用芬太尼透皮贴剂患者的临床资料，探讨其作用，详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月-2021年12月福建医科大学附属第一医院收治的晚期肺癌疼痛患者80例，纳入标准：符合文献[6]《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2018版）》中肺癌的诊断标准；均经病理学检查确诊为肺癌晚期；癌性疼痛分级为中度以上；Karnofsky功能状态评分（KPS）不低于40分。排除标准：内分泌紊乱；有药物禁忌证；合并多系统功能障碍；过敏体质；精神疾病；妊娠、哺乳期。经信封法随机分为观察组（40例）与对照组（40例），两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究经医院伦理委员会批准，患者均对本研究知情同意。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

所有患者均按照癌性疼痛“三阶梯疗法”给药。对照组口服硫酸吗啡缓释片（BARD PHARMACEUTICALS LIMITED，国药准字 J20140061），初始每12小时服用1次，10 mg/次，以后根据镇痛效果酌情调整计量，疗程2个月。观察组应用芬太尼透皮贴剂（常州四药制药有限公司，国药准字H20057054），未使用过吗啡的患者初始剂量25 μg/h，使用过吗啡的患者初始剂量依照吗啡与芬太尼的剂量转换公式[芬太尼透皮贴剂72 h剂量=口服吗啡（mg/d）×1.2]来确定，贴剂于躯干或上臂未受刺激和照射的平整皮肤表面贴用，每72小时更换1次，以后根据镇痛需要酌情调整剂量，疗程2个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）比较治疗前后两组疼痛程度及疼痛缓解效果。采用视觉模拟评分法（VAS）评估，评分范围0～10分，得分越高疼痛越剧烈。VAS得分降低≥75%为明显缓解；得分降低50%～74%为中度缓解；得分降低25%～49%为轻度缓解，得分降低25%以下为未缓解。总缓解率=1-未缓解率。（2）比较治疗前后两组心理应激指标。应用放射免疫分析法测定患者血清胰岛素（Ins）、β-内啡肽（β-EP）、促肾上腺皮质激素（ACTH）。（3）比较治疗前后两组不良反应发生情况，包括恶心呕吐、眩晕嗜睡、便秘等。（4）比较治疗前后两组功能状态。应用Karnofsky功能状态评分（KPS）衡量，总评分范围0～100分，得分高低与功能状态呈正比。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后疼痛程度及疼痛缓解效果比较

治疗后，观察组VAS评分低于对照组（P＜0.05）；观察组疼痛缓解率为97.50%（39/40），高于对照组的80.00%（32/40），差异有统计学意义（P＜0.05），见表2、表3。

表2 两组治疗前后疼痛评分比较[分，（±s）]

表2 两组治疗前后疼痛评分比较[分，（±s）]

组别 治疗前 治疗后 t值 P值观察组（n=40） 6.61±1.32 3.15±0.50 15.503 ＜0.001对照组（n=40） 6.42±1.30 4.73±0.81 6.978 ＜0.001 t值 0.649 10.498 P值 0.518 ＜0.001

表3 两组疼痛缓解效率比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后心理应激指标比较

治疗后，观察组Ins、β-EP、ACTH水平均低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后心理应激指标对比（±s）

表4 两组治疗前后心理应激指标对比（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 Ins（μU/ml） β-EP（pg/ml）ACTH（pg/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=40） 40.37±7.62 14.34±2.36* 319.33±28.36 263.44±13.51* 308.23±27.22 254.34±17.63*对照组（n=40） 39.86±7.34 28.17±5.27* 318.87±30.39 282.73±14.72* 307.79±28.14 276.62±16.59*t值 0.305 15.148 0.070 6.106 0.071 5.821 P值 0.761 ＜0.001 0.944 ＜0.001 0.944 ＜0.001

2.3 两组不良反应发生情况比较

观察组恶心呕吐、眩晕嗜睡、便秘等发生率均低于对照组（P＜0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

2.4 两组治疗前后KPS功能状态评分比较

治疗后，观察组KPS评分高于对照组（P＜0.05），见表6。

表6 两组治疗前后KPS功能状态评分比较[分，（±s）]

表6 两组治疗前后KPS功能状态评分比较[分，（±s）]

组别 治疗前 治疗后 t值 P值观察组（n=40） 48.78±8.42 80.25±10.15 15.092 ＜0.001对照组（n=40） 49.25±8.63 73.65±9.76 11.845 ＜0.001 t值 0.247 2.964 P值 0.806 0.004

3 讨论

癌性疼痛是晚期肺癌患者痛苦的主要原因，肺癌本身直接对机体的破坏、肺癌的治疗均可引起中重度疼痛。剧烈生理疼痛导致晚期肺癌患者多伴有失眠状态，睡眠质量不佳又容易产生抑郁、焦虑情绪或导致癌因性疲乏，患者陷入“失眠-癌因性疲乏-疼痛-失眠”恶性循环中[7]。因此，充分缓解患者癌性疼痛对改善晚期肺癌患者生存质量有重要意义。

本研究中，治疗后观察组VAS评分低于对照组（P＜0.05）；观察组疼痛缓解率为97.50%（39/40），高于对照组的 80.00%（32/40）（P＜0.05）。说明应用芬太尼透皮贴剂缓解疼痛的效果更佳，疼痛缓解有效率更高。芬太尼是一种阿片受体激动剂，具有强大的止痛作用。相较于吗啡，芬太尼具有以下优势：（1）芬太尼具有较好的脂溶性，且分子质量小，可透过血脑屏障作用于疼痛中枢，从而产生中枢性镇痛作用；（2）相同剂量下，芬太尼缓解疼痛的作用是吗啡的数十倍[8]；（3）起效快，贴剂贴2 h后即可在血浆中检测出芬太尼；（4）血药浓度稳定、生物利用度高，贴后2 h血药浓度开始逐步升高，在8～16 h后达到峰值，经真皮层进入微循环，在皮肤中的代谢损失较少，且不受摄入食物、消化道pH的影响，生物利用度高达92%[9]；（5）镇痛持续时间长，其有效血药浓度可维持72 h。胡家婷等[10]研究证实，吗啡不耐受患者应用芬太尼透皮贴剂，疼痛缓解有效率可提高约18.04%，且患者机体内疼痛介质水平均有明显改善。

患者处于疼痛状态时，会出现焦虑、焦躁、精神紧张等情绪，可刺激机体内ACTH、Ins、β-EP等分泌增加，患者处于应激反应[11]。β-EP主要由垂体、肾上腺等分泌产生，对伤害性感受器有调节作用，能有效抑制P物质传递。Ins是一种蛋白质激素，迷走神经兴奋时可导致其浓度升高。ACTH主要由垂体前叶分泌产生，可维持肾上腺正常的功能与形态，机体处于应激状态时，其表达明显上调。在本研究中，治疗后观察组Ins、β-EP、ACTH均低于对照组（P＜0.05）。表明应用芬太尼透皮贴剂对于减轻患者应激状态的效果更明显。分析其原因：应用芬太尼透皮贴剂治疗后，患者疼痛程度更低，因而身体应激反应明显降低，从而ACTH、Ins、β-EP显著降低。王薇等[12]研究表明，通过应用芬太尼透皮贴剂可明显降低腹部手术患者术后应激。

本研究结果发现，观察组恶心呕吐、眩晕嗜睡、便秘等发生率均低于对照组（P＜0.05）。说明芬太尼透皮贴剂的不良反应更少。这是因为芬太尼透皮贴剂为外治法，基于芬太尼分子量小、脂溶性高等特性，通过透皮贴剂系统经肌肤缓慢给药，对胃肠道刺激较小，因而不良反应更少。晋鑫等[13]报道显示，应用芬太尼透皮贴剂治疗老年中重度癌性疼痛患者，其不良反应较少，且均在可控范围内。此外，本研究结果还发现，治疗后观察组KPS评分高于对照组（P＜0.05），说明使用芬太尼透皮贴剂治疗患者的功能状态恢复更好。其原因可能为应用芬太尼透皮贴剂治疗后，患者癌性疼痛得到有效缓解，其生理痛苦减轻，应激反应减少，有利于提高患者睡眠质量，减少癌因性疲乏，从而有助于身体各功能恢复，因而功能状态更好。刘伟[14]在研究中发现，通过应用芬太尼透皮贴剂，患者总疼痛缓解率可达93%，且治疗后患者KPS评分有明显升高，生存质量明显提升。

综上，应用芬太尼透皮贴剂对晚期肺癌患者的疼痛缓解效果明显，还能显著减少患者应激反应，患者功能状态恢复更好，且不良反应较少，建议临床推广应用。