布地奈德雾化吸入联合阿奇霉素序贯疗法治疗儿童肺炎支原体感染的效果

黄艳春 张琼

儿童肺炎支原体（MP）感染是临床常见儿科呼吸道疾病之一，多发于5～15岁儿童，其临床症状多表现为发热、持续性咳嗽，听诊检查有明显肺部啰音，严重可引起患儿肺脓肿、支气管哮喘等并发症，威胁患儿生命安全[1]。有研究表明，儿童MP感染疾病发展过程中，炎症反应在其中起到重要作用[2]。抑制炎症反应可有效控制疾病，适当使用抗生素可有效杀死病原菌，对此，目前临床治疗儿童MP感染主要使用阿奇霉素等大环内酯类抗生素，达到缓解炎症反应，杀死致病菌的作用。MP对阿奇霉素敏感度较高，但长时间使用阿奇霉素静脉注射对患儿静脉刺激较大。阿奇霉素序贯疗法为新型疗法，指在治疗过程中，使用不同剂型阿奇霉素共同进行治疗。阿奇霉素序贯疗法可有效预防长期静脉滴注导致的感染、静脉炎等并发症，但单独使用阿奇霉素治疗MP感染患儿见效慢，且易出现耐药[3-4]。布地奈德为糖皮质激素类药物，强效抗炎同时具有免疫调节作用，且可收缩支气管黏膜血管，缓解患儿呼吸障碍等症状，经雾化吸入给药常用于治疗支气管哮喘、支气管炎等疾病，疗效显著[5]。本次研究以当阳市人民医院收治的98例MP感染患儿为研究对象，使用布地奈德雾化吸入联合阿奇霉素序贯疗法治疗儿童MP感染，观察其效果，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年5月-2021年5月本院收治的98例MP感染患儿。纳入标准：确诊为MP感染[6]；均存在发热、喘咳、肺啰音等临床症状；C反应蛋白升高，血清特异性抗体MP-IgM≥1∶160；本次研究治疗前1个月内未使用过抗生素、激素、免疫调节剂等治疗。排除标准：合并免疫系统疾病；合并肺炎衣原体感染、腺病毒等多种病毒混合感染；合并支气管炎、哮喘等其他呼吸系统疾病；对阿奇霉素、布地奈德等本次治疗用药过敏；合并其他感染性疾病；合并肝肾功能不全等疾病；合并免疫功能障碍；重症MP感染，严重呼吸困难需使用呼吸机辅助呼吸；本次治疗前使用其他治疗方案治疗且影响本次研究结果。按照随机数字表法将其分为序贯疗法组和联合治疗组，各49例。序贯疗法组中男25例，女24例；年龄4～11岁，平均（7.29±1.12）岁；病程 1～3 d，平均（1.99±0.35）d；身高 94～151 cm，平均（123.19±12.88）cm；体重 13～49 kg，平均（30.05±6.94）kg；平均白细胞计数（WBC）（16.35±3.22）×109/L。联合治疗组中男24例，女25例；年龄4～12岁，平均（7.53±1.19）岁；病程 2～3 d，平均（2.12±0.32）d；身高 90～158 cm，平均（124.48±12.97）cm；体重 15～48 kg，平均（30.79±6.85）kg；平均 WBC（16.05±3.14）×109/L。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本次研究经本院医学伦理委员会审核批准，患儿监护人签署知情同意书。

1.2 方法

两组均给予对症治疗，如降温、止咳等治疗。

序贯疗法组给予阿奇霉素注射液（江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，国药准字H20010606，规格：2.5 ml∶0.25 g）序贯疗法治疗，以 10 mg/kg 与100 ml的5%葡萄糖溶液混匀后静脉滴注，最大剂量不可超过500 mg/d，1次/d，连续治疗5 d后停药3 d，然后口服阿奇霉素干混悬剂（辉瑞制药有限公司，国药准字H10960112），首日以10 mg/kg顿服，最大用量不超过 0.5 g，第 2～5日按照 5 mg/kg顿服，一日最大用量不超过0.25 g，停药2 d，一共治疗15 d。

联合治疗组给予布地奈德雾化吸入联合阿奇霉素序贯疗法治疗，阿奇霉素序贯疗法同序贯疗法组，使用吸入用布地奈德混悬液（AstraZeneca Pty Ltd，注册证号 H20140475，规格：1 mg×30 支）1 mg 与2 ml生理盐水混匀后使用雾化器雾化吸入，2次/d，连续治疗 15 d。

1.3 观察指标及评价标准

（1）康复时间：比较两组喘咳消失、退热、肺啰音消失时间。（2）免疫功能及炎症因子：使用免疫比浊法检测治疗前及治疗15 d后两组免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）水平；使用酶联免疫吸附法检测治疗前及治疗15 d后两组白细胞介素-2（IL-2）、干扰素-γ（INF-γ）水平。（3）不良反应：比较治疗15 d内两组药物不良反应（胃肠道反应、皮疹、支气管痉挛）发生率。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 21.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组康复时间比较

联合治疗组喘咳消失、退热、肺啰音消失时间均明显早于序贯疗法组（P＜0.05），见表1。

表1 两组康复时间比较[d，（±s）]

表1 两组康复时间比较[d，（±s）]

组别 喘咳消失 退热 肺啰音消失联合治疗组（n=49） 9.15±2.03 5.33±1.21 7.09±1.86序贯疗法组（n=49） 10.97±2.18 6.92±1.57 8.87±1.94 t值 4.277 5.615 4.636 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 两组免疫功能及炎症因子比较

治疗 15 d后，两组 IgM、IgA、IL-2、INF-γ水平均较治疗前显著降低，联合治疗组IgM、IgA、IL-2、INF-γ水平均显著低于序贯疗法组（P＜0.05），见表2。

表2 两组免疫功能及炎症因子比较（±s）

表2 两组免疫功能及炎症因子比较（±s）

组别 时间 IgM（g/L） IgA（g/L） IL-2（ng/L） INF-γ（ng/L）联合治疗组（n=49） 治疗前 1.92±0.23 1.05±0.26 327.46±26.95 29.51±3.52治疗 15 d 后 1.07±0.14 0.72±0.17 185.27±15.43 15.32±2.05 t值 22.098 7.436 32.051 24.385 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001序贯疗法组（n=49） 治疗前 1.96±0.25 1.01±0.23 323.88±26.04 28.69±3.46治疗 15 d 后 1.21±0.18 0.86±0.20 197.89±16.91 16.94±2.33 t值 17.042 3.445 28.405 19.718 P值 ＜0.001 0.001 ＜0.001 ＜0.001两组治疗15 d后比较t值 4.298 3.734 3.859 3.654两组治疗15 d后比较P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 两组不良反应比较

治疗15 d内两组胃肠道反应、皮疹、支气管痉挛发生率比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

儿童MP感染产生的高热等临床症状不仅对患儿呼吸系统造成影响，对患儿其他器官功能也造成影响，影响其生命安全和生长发育，需尽快使用合适治疗方法缓解患儿临床症状，控制病情进展。常规治疗使用抗生素消炎抗感染，但起效较慢，且给药一段时间后易产生耐药性，因此需研究辅助治疗药物加快患儿恢复进程[7]。

阿奇霉素为大环内酯类抗生素，其作用机制为与微生物50S核糖体的亚单位结合，抑制其蛋白质合成，从而减少病原菌增殖，达到抗菌效果，具有吸收效果好、药物渗透性强、药物不良反应较少等优点，广泛用于治疗儿童MP感染中。阿奇霉素序贯疗法将阿奇霉素静脉注射、阿奇霉素口服等用药途径结合，可有效避免长期持续静脉注射对MP感染患儿静脉血管的刺激损伤，且可维持患儿血药浓度，但阿奇霉素长期给药易产生耐药反应，且经静脉注射和口服给药均需经血液循环到达呼吸道，无法直接作用于呼吸道，从而改善患儿咳嗽等呼吸道症状见效较慢[8]。布地奈德为糖皮质激素类药物，具有强效抗炎抗感染、免疫调节等作用，多用于呼吸道疾病中[9]。本次研究结果中，联合治疗组喘咳消失、退热、肺啰音消失时间均明显早于序贯疗法组（P＜0.05），说明布地奈德雾化吸入联合阿奇霉素序贯疗法治疗儿童MP感染可加快患儿临床症状缓解。究其原因，布地奈德可减少患儿呼吸道黏液分泌，缓解其呼吸道水肿症状[10]。且雾化吸入给药方式可使药物随呼吸气流快速分散至气管等呼吸道组织中，直接与MP感染患儿呼吸道平滑肌接触，舒张其气道平滑肌，降低气道阻力，并快速到达患儿肺部，提高药物利用率，加快药物达到有效治疗浓度时间[11]。且可通过呼吸道黏膜减少支气管收缩物质的合成释放，有效快速缓解患儿咳嗽等症状，因此可加快MP患儿喘咳消失、退热、肺啰音消失等临床症状缓解。

支原体可破坏患儿呼吸道黏膜上皮细胞，并作为特异性抗原刺激炎症细胞、免疫细胞分泌释放IL-2、INF-γ等炎症因子和IgM、IgA等免疫因子。阿奇霉素可抑制炎症因子分泌，并通过降低促炎症细胞等氧化产物达到调节患儿炎症水平和免疫功能效果，降低IgM、IgA等免疫因子和IL-2、INF-γ等炎症因子水平，且序贯疗法可有效降低药物不良反应发生风险[12]。本次研究结果中，治疗15 d后，两组IgM、IgA、IL-2、INF-γ水平均较治疗前显著降低，联合治疗组IgM、IgA、IL-2、INF-γ水平均显著低于序贯疗法组（P＜0.05）。治疗15 d内两组胃肠道反应、皮疹、支气管痉挛发生率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。说明布地奈德雾化吸入联合阿奇霉素序贯疗法治疗儿童MP感染可促进其免疫功能恢复，并加强抗炎效果，且不增加药物不良反应。原因在于，布地奈德可减少组胺等物质释放并降低其活性，增加呼吸道内皮细胞、平滑肌细胞溶酶体膜稳定性，并抑制炎症细胞生物学作用，抑制炎症因子合成释放，并作用于呼吸道加快其中黏液清除速度，保护其呼吸道黏膜，且缓解抗原抗体结合时的酶促反应。布地奈德雾化吸入治疗可有效抑制机体体液免疫功能，减轻MP感染对于患儿组织器官的损伤，促进患儿恢复，且药物安全性较高[13]。

综上所述，布地奈德雾化吸入联合阿奇霉素序贯疗法治疗儿童MP感染可加快患儿临床症状缓解，促进其免疫功能恢复，减轻机体炎症反应，且安全性较好，具有临床应用价值。