卡介苗多糖核酸配合光动力疗法对女性外生殖器尖锐湿疣患者的效果及免疫功能的影响

柳文宏 笪苏荣 马立飞

江苏省淮安市第四人民医院皮肤科，江苏淮安 223002

尖锐湿疣皮损部位通常位于女性外生殖器等部位，临床症状多为皮肤黏膜疣状增生，尽管大多数患者自觉症状并不明显，然而疣体能够继发糜烂、渗液甚至造成出血，给患者的身心健康造成不良影响[1-4]。目前，临床上多采用冷冻、手术、微波、激光等方式治疗女性外生殖器尖锐湿疣，虽能清除一定的疣体，但患者不良反应多、复发率较高，其效果仍需要进一步提升[5-6]。光动力疗法以光敏剂、氧及光的相互作用为基础，通过光动力效应治疗阴道与外生殖器尖锐湿疣，具有一定安全性，可针对性地杀死病毒感染细胞，但部分患者对光敏感，且其在提升免疫功能方面效果欠佳[7-10]。卡介苗多糖核酸为一种新型的免疫调节剂，能够通过调节的机体的体液免疫与细胞免疫，从而激活单核巨噬细胞功能，提升自然杀伤细胞功能，增强患者抗病能力[11-12]。目前国内有关卡介苗多糖核酸配合光动力疗法治疗女性外生殖器尖锐湿疣的研究较少，为此，本研究选取江苏省淮安市第四人民医院（以下简称“我院”）就诊的女性外生殖器尖锐湿疣患者进行研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020 年1 月至12 月我院就诊的84 例女性外生殖器尖锐湿疣患者为研究对象，依照数字奇偶法将其分为研究组、对照组，每组42 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究经我院医学伦理委员会审批（HASY20 20019）。纳入标准：①符合《尖锐湿疣诊疗指南（2021）》[13]中女性外生殖器尖锐湿疣的诊断标准，且经临床或病理确诊；②女性，首次发病；③年龄＞18 岁；④签署知情同意书。排除标准：①宫颈及阴道存在皮损；②肝肾功能严重障碍；③合并其他感染性疾病；④对本研究治疗药物过敏；⑤存在卟啉症或皮肤光敏症；⑥自身免疫疾病；⑦哺乳期或妊娠期女性；⑧合并血液系统疾病；⑨既往接受抗病毒治疗。

表1 两组一般资料比较（）

表1 两组一般资料比较（）

1.2 治疗方法

对照组接受光动力疗法。首先将注射用水0.5 ml与5-氨基酮戊酸散剂（西安天丰生物科技有限公司，生产批号：210903，规格：118 mg/支）118 mg 混合，配制成艾拉溶液（20%），摇匀至充分溶解待用。常规清洁疣体与周围皮肤，另接受常规消毒处理。吸取艾拉溶液0.25 ml 滴于脱脂棉球上，然后将其覆盖在疣体与周围皮肤，通过塑料薄膜实施封包处理，持续湿敷，持续加药保证疣体处于持续浸润的状态。湿敷180 min，通过BJ.LD 型光动力疗法激光仪（武汉博激世纪科技有限公司）垂直照射疣体，保证疣体与激光探头的距离为9 cm 左右，通过柱状光线照射尿道口处的疣体，将一次性套管封闭端用少量石蜡油涂抹，沿着尿道将其缓慢插入，直至疣体渗出，随后固定套管，实施照射治疗。治疗参数：能量密度为100 J/cm2，光斑为2 cm，治疗时间为20 min。治疗期间若患者疼痛明显，应根据患者情况调低输出功率，但不可低于150 mW，另外还需增加照射时间，保证能量密度为100 J/cm2。研究组在对照组的基础上接受卡介苗多糖核酸（生产批号：20180702，成都生物制品研究所有限责任公司）治疗，肌肉注射卡介苗多糖核酸1 ml，每隔1 d 注射1 次。持续治疗6 个月后观察两组临床效果。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 治疗6 个月后对两组的临床疗效进行评价，治愈：疣体全部消除；显效：与治疗前比较，疣体数减少＞70%；有效：与治疗前比较，疣体数减少30%～70%；无效：与治疗前比较，疣体数减少＜30%[14]。

1.3.2 血清学指标 治疗前后分别采集两组5 ml 外周静脉血，通过80-2S 低速离心机（常州梅香仪器有限公司）分离血清，以转速为2000 r/min、半径为6 cm离心15 min，取上清液置于-70℃环境中待测。通过酶联免疫吸附试验对患者血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平进行检测（试剂盒货号：EK-H12145），通过免疫组织化学染色对患者转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）实施检测（试剂盒货号：5999311），试剂盒均购自广州博辉生物科技有限公司。

1.3.3 免疫功能 治疗前后分别采集两组5 ml 外周静脉血，通过CytoFLEX LX 流式细胞仪（美国贝克曼）检测患者的CD3+、CD4+、CD8+T 细胞水平。

1.3.4 安全性 统计治疗6 个月内两组的不良反应发生情况。

1.3.5 随访 随访1 年，统计两组复发情况。复发：醋酸白试验显示为阳性，且随访1 年内原皮损部位或其周围2 cm 内存在新疣体。以治疗结束为随访起点，以复发或随访结束为随访终点。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0 对所得数据进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差（）表示，比较采用t 检验；计数资料采用例数或百分率表示，比较采用χ2检验。等级资料比较采用秩和检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后血清学指标比较

治疗前，两组血清TNF-α、TGF-β1 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组血清TNF-α水平低于治疗前，TGF-β1 水平高于治疗前，且研究组血清TNF-α 水平低于对照组，TGF-β1 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清学指标比较（）

表3 两组治疗前后血清学指标比较（）

注 与本组治疗前比较，aP＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子-α；TGFβ1：转化生长因子β1

2.3 两组治疗前后免疫功能比较

治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+T 细胞水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组CD3+、CD4+水平高于治疗前，CD8+T 细胞水平低于治疗前，且研究组CD3+、CD4+T 细胞水平高于对照组，CD8+T细胞水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后免疫功能比较（%，）

表4 两组治疗前后免疫功能比较（%，）

注 与本组治疗前比较，aP＜0.05

2.4 两组不良反应发生情况比较

治疗期间，对照组中轻度糜烂1 例，红斑1 例，瘙痒1 例，不良反应总发生率为7.14%（3/42）。研究组中轻度糜烂2 例，红斑1 例，瘙痒2 例，不良反应发生率为11.90%（5/42），两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.138，P=0.713）。

2.5 两组随访1 年后复发率比较

随访1 年，研究组失访1 例，对照组失访2 例，整体随访率为96.43%（81/84）。研究组复发3 例，对照组复发11 例，研究组复发率（7.14%，3/42）低于对照组（26.19%，11/42）（χ2=5.486，P=0.019）。

3 讨论

尖锐湿疣为人乳头瘤病毒感染引起的一种性传播疾病，近年来随着社会与生活环境的不断改变，其发病率呈逐年上升趋势[16]。女性外生殖器尖锐湿疣患者伴有的人乳头瘤病毒感染为肛门生殖器区鳞状细胞癌发生的重要危险因素，与肿瘤的发生、发展密切相关[17]。女性外生殖器尖锐湿疣患者病灶周围广泛存在着由人乳头瘤病毒引起的亚临床感染与潜伏期感染，光动力疗法等传统方法彻底清除的难度较高[18-19]，故寻求一种安全有效的治疗方案用于女性外生殖器尖锐湿疣患者具有重要的积极意义。

本研究中，研究组疗效优于对照组，研究组血清TGF-β1 水平及CD3+、CD4+T 细胞水平更高，血清TNF-α、CD8+T 细胞水平更低，提示卡介苗多糖核酸配合光动力疗法用于女性外生殖器尖锐湿疣患者效果显著，可改善患者的免疫功能，减轻炎症反应。TGF-β1为转化生长因子家族成员，主要来源于成纤维细胞、角质形成细胞等，能够抑制上皮细胞增生，调节机体免疫功能，且对细胞的凋亡、生长及分化具有一定的调节作用[20]。TNF-α 属于一种致炎因子，高水平的TNF-α 能够增加机体炎症反应，诱导T 细胞产生细胞毒性，进而抑制机体免疫功能，使得机体促炎与抗炎反应失衡，引起女性外生殖器尖锐湿疣的反复发作[21]。相关研究指出，CD3+T 细胞能够在一定程度上反映机体的细胞免疫状态；CD8+T 细胞能够通过分泌抑制因子，达到抑制机体免疫反应的作用；CD4+T 细胞能够分泌一定的细胞因子，从而发挥增强免疫应答反应的作用[22]。卡介苗多糖核酸对细胞免疫与体液免疫具有一定的调节作用，可直接作用于网状内皮细胞，诱导单核-巨噬细胞及T 细胞分泌干扰素及白细胞介素-2，进而加速病毒靶细胞的破坏与溶解，提升自然杀伤细胞的功能，从而发挥抗病毒感染的作用，可抑制疣体周围组织与疣体人乳头瘤病毒的复制，从而提升疗效，改善机体的免疫功能，抑制机体的炎症反应[23]。国内有研究指出，卡介苗多糖核酸治疗尖锐湿疣效果显著，且可改善机体的免疫功能[24]。本研究结果提示，卡介苗多糖核酸配合光动力疗法用于女性外生殖器尖锐湿疣患者具有一定的安全性，且可降低复发率。

综上，卡介苗多糖核酸配合光动力疗法治疗女性外生殖器尖锐湿疣患者效果确切，可减轻机体炎症反应，改善免疫功能，安全可靠，且预后良好。