升陷汤对肺癌化疗所致肺脾气虚型癌因性疲乏患者生活质量和免疫功能的影响

姜翠红 吕雨桐 赵志正

1.中国中医科学院广安门医院南区肿瘤科，北京 102600；2.中国中医科学院广安门医院肿瘤科，北京 100053

尽管目前肺癌已经迈入了靶向治疗以及免疫治疗的时代，但是不难发现，仅有少数患者可以从中获益，而对于其中不能获益或者大量耐药患者，或者配合化疗可以使患者从中获益，而在治疗中化疗所造成的癌因性疲乏的发生和加重，也是严重影响患者生活质量和降低患者治疗依从性的原因之一[1-2]。美国国家综合癌症网络指南中定义癌因性疲乏为一种痛苦的、持续的、主观的、有关躯体、情感或认知方面的疲乏感或疲惫感，与近期的活动量不符，与癌症或癌症的治疗有关，并且妨碍日常生活[3-4]。癌因性疲乏是癌症患者常见的并发症，与癌细胞本身、心理因素、化疗等多种因素相关[5]。化疗可杀灭肺癌细胞，同时也会损伤正常组织细胞，对机体造成较大损伤，也可引起或加重癌因性疲乏，影响治疗效果[6]。本研究探讨升陷汤对肺癌化疗所致癌因性疲乏患者生活质量及免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年5 月至2022 年2 月中国中医科学院广安门医院（以下简称“我院”）南区收治的肺癌化疗所致癌因性疲乏患者102 例，中医辨证均为肺脾气虚型。联合组51 例，男29 例，女22 例；年龄45～79 岁，平均（64.16±7.05）岁；病程1～5 年，平均（3.05±0.46）年；病理类型：腺癌11 例，鳞癌13 例，大细胞癌16 例，小细胞癌11 例；临床分期：Ⅱ期31 例，Ⅲ期20 例。对照组51 例，男27 例，女24 例；年龄41～82 岁，平均（65.73±7.16）岁；病程1～6 年，平均（3.14±0.52）年；病理类型：腺癌13 例，鳞癌14 例，大细胞癌16 例，小细胞癌8 例；临床分期：Ⅱ期32 例，Ⅲ期19 例。两组性别、年龄、病程、病理类型、临床分期比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会审核通过（2018-043-KY-04）。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2018 版）》相关诊断标准[7]；②经细胞学或组织病理学确诊为肺癌；③临床分期为Ⅱ～Ⅲ期；④Karnofsky功能状态评分＞60 分；⑤预计生存期＞3 个月；⑥患者及其家属对本研究均知情同意；⑦中医辨证分型为肺脾气虚型。

1.2.2 排除标准 ①存在其他恶性肿瘤；②合并心脑血管疾病；③正在接受放疗，靶向治疗以及其他中成药药物治疗；④对中药不耐受或过敏；⑤出现颅内转移；⑥存在精神类疾病或认知障碍。

1.3 研究方法

两组均使用常规细胞化疗方案：白蛋白结合型紫杉醇（江苏恒瑞医药股份有限公司，生产批号：B042109420，100 mg）联合顺铂（齐鲁制药有限公司，生产批号：1K0585B02，10 mg）。联合组在此基础上使用升陷汤联合治疗，组方：生黄芪18 g、知母9 g、柴胡4.5 g、桔梗1.5 g、升麻3 g，200 ml 水煎服，早晚各1次。两组患者均连续治疗6 周。

1.4 观察指标

①两组治疗后癌因性疲乏程度。改善：Piper疲乏修订量表[8]评分减少≥3 分；稳定：评分增加或减少＜3 分；恶化：评分增加≥3 分。②两组治疗前后肺功能指标变化，包括第1 秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、FEV1与用力肺活量比值（FEV1/FVC）、最大峰值呼气流速（peak expiratory flow，PEF）。③两组治疗前后生活质量评分。应用健康调查简表量表[9]制订调查问卷，评估患者6 个维度生活质量。④于治疗前后抽取患者肘静脉外周血5 ml，使用流式细胞仪（贝克曼库尔特商贸有限公司生产，型号：MoFlo XDP）检测患者免疫功能指标，包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。⑤两组治疗依从性，包括完全依从、部分依从和不依从。⑥两组毒副作用，包括骨髓抑制、消化道反应、肝功能损伤、皮肤黏膜反应。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0 对所得数据进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差（）表示，比较采用t 检验；计数资料采用例数和百分率表示，比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后癌因性疲乏程度比较

联合组治疗后癌因性疲乏程度改善优于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗后癌因性疲乏程度比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后肺功能指标比较

治疗前，两组肺功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组FEV1、FEV1/FVC、PEF 高于治疗前，且联合组高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后肺功能指标比较（）

表2 两组治疗前后肺功能指标比较（）

注 t1、P1 代表两组治疗前比较；t2、P2 代表两组治疗后比较。FEV1：第1 秒用力呼气容积；FEV1/FVC：用力肺活量比值；PEF：最大峰值呼气流速

2.3 两组治疗前后生活质量评分比较

治疗前，两组生活质量评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组生活质量评分高于治疗前，且联合组高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后生活质量评分比较（分，）

表3 两组治疗前后生活质量评分比较（分，）

注 t1、P1 代表两组治疗前比较；t2、P2 代表两组治疗后比较

2.4 两组治疗前后免疫功能指标比较

治疗前，两组免疫功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治疗前，且联合组高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后免疫功能指标比较（）

表4 两组治疗前后免疫功能指标比较（）

注 t1、P1 代表两组治疗前比较；t2、P2 代表两组治疗后比较

2.5 两组治疗依从性比较

联合组治疗依从性优于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组治疗依从性比较[例（%）]

2.6 两组毒副作用发生率比较

联合组毒副作用发生率低于对照组（P＜0.05）。见表6。

表6 两组毒副作用发生率比较[例（%）]

3 讨论

肺癌在世界范围内具有较高的发病率和死亡率，大部分肺癌患者早期症状缺乏特异性表现，容易被忽视，确诊时基本已发展至中晚期，此时已错过手术治疗最佳时机，故一般实施放化疗手段进行治疗[10-12]。化疗的目的是降低死亡率、延长生存时间、提高患者生活质量，但化疗药物在杀灭癌细胞的同时也会对正常细胞和组织造成损伤，患者普遍存在癌因性疲乏状况，对治疗进程造成影响[13]。

癌因性疲乏的发病机制目前尚未完全明确，多数学者认为与肺癌本身、细胞因子、营养状态、免疫状态、迷走神经激活、精神状态和社会环境等因素存在相关[14-16]。癌因性疲乏患者可出现体质虚弱、兴趣减少、注意力不集中、动力不足等长期非正常疲劳情况[17-18]。目前治疗癌因性疲乏主要采用抑制多巴胺再摄取的觉醒促进剂进行干预，容易导致心脏毒性、肝肾功能损害、胃肠道反应等并发症，且价格较为昂贵，导致此治疗方法受到一定限制[19]。

中医认为肺癌是因邪毒侵犯、正气内虚、气血运行不畅、蕴结于肺而致病，化疗药毒又可滞留体内，导致胃失和降、肺脾虚损、气血生化不足[20-21]。癌因性疲乏在祖国医学中并无具体的文献记载，中医将其归纳于“虚劳”范畴，基本病机是本虚标实、正虚邪积，本虚中脾虚毒蕴是发病起始，阴虚肝郁是加重的关键，肾精亏虚是缠绵难愈的根本，标实则与脉络不通、气滞血瘀存在密切相关[14,22-24]。故治疗应以补气养血、调补脾胃、疏肝益肾为主要原则。

本研究选用升陷汤对癌因性疲乏患者进行治疗，升陷汤源自张锡纯所著《医学衷中参西录》，其以《黄帝内经》作为法旨，参照喻昌之论，并总结自己毕生的医疗经验，提出了“大气下陷”理论，并创立升陷汤针对性治疗，至今对心肺疾病仍有良好疗效[25]。临床研究发现，肺癌化疗后常伴有极度疲乏、气短不足以息、自汗、食欲不振及腹泻等症状[26]。如果单纯补气健脾，效果经常不如人意。化疗药为严重损伤正气的药物，考虑到上述症状与肺癌化疗后导致的大气下陷相似，临床上应用大气下陷理论，以益气升阳举陷法治疗肺癌化疗后常见症状，常可取得良好效果[27]。升陷汤对胸中大气下陷证治疗效果较好，具有益气升阳功效[28]。方中黄芪为主药，善补气，又善升气，含有多糖类、皂苷类、氨基酸及微量元素，提高免疫、改善水肿、托疮生肌，但性稍热，知母性凉滋阴以防温燥太过，可滋阴润燥，清热泻火；柴胡引大气之陷者从左上升，解表退热、疏肝解郁、升举阳气；桔梗为药中之舟楫，载诸药直达胸中，有宣肺、止咳、祛痰、排脓等功效；升麻引大气之陷者从右上提，发表透疹、清热解毒、升举阳气。诸药合用，和共奏健脾、消食、益气养血、补气升陷之功效。在安全性方面，升陷汤并没发现明显不良反应，患者生命体征、空腹血糖、心电图、尿常规和肝肾功能等均无异常变化。

本研究结果显示，联合组癌因性疲乏程度优于对照组，提示升陷汤加入可改善癌因性疲乏程度，治疗后联合组FEV1、FEV1/FVC、PEF 明显高于对照组，提示升陷汤加入可促进患者肺功能改善。生活质量评分是评估患者日常生活功能和身心状态恢复情况的综合评估指标，治疗后联合组在躯体功能、总体健康等方面生活质量评分明显高于对照组，提示升陷汤可提高肺癌化疗所致癌因性疲乏患者生活质量。CD3+是所有成熟T 细胞的总称，CD4+是主要T 辅助细胞，其水平与免疫功能具有相关性。CD4+和CD8+相互作用可共同维持机体免疫环境，本研究中治疗后联合组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明显高于对照组，提示升陷汤加入可使患者免疫功能明显提高，可能是由于升陷汤可从多靶点对机体进行调节，有助于维持机体内环境稳定，活化T 淋巴细胞和巨噬细胞的活性，激活补体系统，使患者免疫力得以提高。联合组依从性明显高于对照组，提示肺癌化疗所致癌因性疲乏患者对于升陷汤的加入接受程度高，联合组毒副作用发生率明显低于对照组，提示升陷汤可减轻患者不良反应，安全性较高，此结果与孙根等[29]研究具有一致性。

综上所述，升陷汤可提高肺癌化疗所致癌因性疲乏患者生活质量，改善患者免疫功能，改善癌因性疲乏程度，减轻毒副作用，患者依从性较高，值得临床进一步推广应用。