健脾止泻汤联合针灸对结肠癌术后急性腹泻患者胃肠功能和胃肠激素的影响

茅伟达，蒋立新，胡 星，吴菁宙，黄 冠

(江阴市中医院普外科，江苏 江阴 214400)

结肠癌是发病率较高的消化道恶性肿瘤，发病部位位于结肠、直肠和乙状结肠交界处。结肠癌早期无特异性症状，中晚期可出现排便习惯及粪便性状改变等症状[1]。手术是结肠癌患者的首选治疗方式，但手术可引起肠道解剖结构改变、肠黏膜受损、肠道神经损伤，从而导致术后易发生急性腹泻[2]。频繁的腹泻易导致机体水电解质紊乱、营养不良等并发症，严重影响患者术后的生活质量。目前西医多采用洛哌丁胺抗腹泻治疗，但疗效不太理想。中医学理论认为，结肠癌术后急性腹泻的病机为脾虚湿盛，加之术后患者情志不舒、肝气郁滞，木克脾土，进一步加重脾虚而致腹泻。治则以健脾疏肝、化湿止泻为法[3]。健脾止泻汤由四君子汤化裁而得，具有健脾止泻之功效[4]。针灸法是中医特色外治法，可调节脏腑气血阴阳，起到健脾除湿之功效，但对其作用机制的报道较少[5]。本研究分析健脾止泻汤联合针灸治疗结肠癌术后急性腹泻的效果以及对患者胃肠功能、胃肠激素水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取南京中医药大学江阴附属医院2018年1月至2021年1月收治的104例结肠癌术后急性腹泻患者为研究对象，其中男54例，女50例，年龄23～78岁，平均(62.41±8.57)岁，病程1～14 d，平均(5.23±1.57)d，采用随机数字表法分为两组。对照组52例，男28例，女24例；平均年龄(61.36±8.14)岁；平均腹泻病程(5.05±1.45)d；病变位置：乙状结肠33例，降结肠14例，升结肠5例；观察组52例，男26例，女26例；平均年龄(62.91±8.05)岁；平均腹泻病程(5.11±1.38)d；病变位置：乙状结肠31例，降结肠15例，升结肠6例；两组一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。病例纳入标准：①符合《中国结直肠癌诊疗规范》[6]中结肠癌标准，经术后病理证实TNM分期为Ⅲ期；②已经完成根治性手术切除，未造瘘；③年龄18～78岁，不限男女；④术后出现腹泻症状，病程<14 d；⑤中医辨证分型符合《中药新药临床研究指导原则》[7]中“脾虚证”的标准；⑥自愿加入研究。排除标准：①病灶向远处转移；②术前伴有慢性或急性腹泻；③伴有其他恶性肿瘤疾病；④伴有精神性疾病；⑤既往长期免疫抑制剂或激素药物；⑥伴有免疫、血液系统疾病；⑦伴有重要脏器功能性疾病。本研究经江阴市中医院医学伦理委员会批准，患者或家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组均给予结肠癌根治术治疗，术后采用XELOX方案化疗，具体用药如下：静脉滴注奥沙利铂130 mg/m2，第1天。口服卡培他滨1250 mg/m2，早晚各1次，第1～14天。21 d为1个疗程，共治疗6个疗程。

1.2.1 对照组：在化疗基础上给予盐酸洛哌丁胺胶囊治疗，首剂量4 mg/次，之后每腹泻1次服用2 mg，每日不超过16 mg。

1.2.2 观察组：在对照组治疗基础上给予健脾止泻汤联合针灸，健脾止泻汤组方：党参、炒白术、茯苓、白芍各15 g，防风、陈皮各10 g，甘草6 g。伴有腹痛腹胀者加香附、木香；消化不良者加焦山楂、神曲。1剂/d，水煎两次，合并煎液300 ml，分3次于三餐后半小时温服。针灸法取穴合谷、中脘、天枢、足三里等穴位，针刺得气后针柄插1 cm艾柱燃烧，2壮/次，1次/d，连续针灸5 d休息2 d。

两组均治疗4周后评价疗效。

1.3 观察指标 ①生化指标：于治疗前、治疗4周后两个时间节点抽取患者外周静脉血标本10 ml，取血时应空腹。血标本置于EDTA-K2抗凝管，上离心机处理，转速4000 r/min、离心时长10 min，取血清采用电化学发光法检测胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、抑胃肽(GIP)；采用酶联免疫吸附法检测内毒素、二胺氧化酶(DAO)、D乳酸。试剂盒为上海酶联生物科技有限公司，检测仪器：深圳迈瑞医疗电子股份有限公司RT-96A型酶标仪。②中医证候积分：包括神疲、纳少、肠鸣、腹胀、腹痛、面色萎黄，单项分值0分至3分，3分为症状最严重，0分为无症状。③Karnofsky(KPS)评分[8]：评分采用百分制，分值高则患者功能状态较好。④比较两组粪便性状恢复正常时间、症状消失时间。⑤安全性：通过比较两组不良反应的发生情况，评价安全性。

1.4 疗效标准 腹泻及其伴随症状消失为痊愈；大便近似成型，2～3次/d，伴随症状显著改善为显效；大便性状、次数及伴随症状均治疗前减少，但改善幅度不大为好转；无改善或加重为无效。总有效率=痊愈率+显效率+好转率。

2 结 果

2.1 两组治疗前后胃肠激素指标比较 见表1。治疗前观察组胃肠激素指标与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后GAS、MTL指标低于治疗前，GIP指标高于治疗前(P<0.05)，且观察组GAS、MTL的指标显著低于对照组，GIP指标显著高于对照组(P<0.05)。

表1 两组治疗前后胃肠激素指标比较(ng/L)

2.2 两组治疗前后肠黏膜屏障功能指标比较 见表2。治疗前观察组内毒素、DAO、D乳酸等肠黏膜屏障功能指标与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后肠黏膜屏障功能指标低于治疗前(P<0.05)，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。

表2 两组治疗前后肠黏膜屏障功能指标比较

2.3 两组治疗前后中医证候积分、KPS评分比较 见表3。治疗前，两组中医证候积分、KPS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组中医证候积分均低于治疗前，KPS评分均高于治疗前(P<0.05)，且观察组患者的中医证候积分低于对照组，KPS评分高于对照组(P<0.05)。

表3 两组治疗前后中医证候积分、KPS评分比较(分)

2.4 两组粪便性状恢复正常时间、症状消失时间比较 见表4。观察组粪便性状恢复正常时间以及腹痛、腹泻消失时间均短于对照组(P<0.05)。

表4 两组粪便性状恢复正常时间、症状消失时间比较(d)

2.5 两组疗效比较 见表5。观察组的总有效率达90.38%(47/52)，高于对照组的75.00%(39/52)，差异有统计学意义(P<0.05)。

表5 两组疗效比较 [例(%)]

2.6 安全性比较 对照组发生恶心呕吐3例，头晕1例，总发生率7.69%；观察组发生恶心呕吐4例，头痛2例，总发生率11.54%，组间不良反应率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

急性腹泻是结肠癌术后常见的并发症之一，其发生机制比较复杂，已有的研究认为与术后肠道结构改变和功能障碍、肠道菌群失调、肿瘤晚期恶病质等密切相关。加之术前肠道准备、术中对肠管操作、术后应用抗生素以及术后化疗等也会破坏肠道功能，加重术后腹泻。术后严重腹泻可引起营养不良、水电解质紊乱、休克、多器官功能衰竭，严重者可危及患者生命[9]。盐酸洛哌丁胺是临床常用的止泻剂，可作用于肠黏膜的阿片受体，抑制乙酰胆碱、前列腺素等物质的释放，拮抗肠道平滑肌的收缩、痉挛，减少排便次数，在非感染性腹泻的治疗中发挥重要的作用[10]。中医学理论认为，结肠癌属于“癥瘕积聚”之范畴，饮食不节、情志不舒、感受邪气等导致气血不畅而发为积聚。手术可损伤脾胃，使运化功能失司而致湿浊内生，发为泄泻[11]。四君子汤出自《太平惠民和剂局方》，功擅益气健脾。本研究在此方基础上化裁得到健脾止泻汤。方中以党参为君药，功擅健脾养胃。炒白术为臣药，可健脾燥湿，助君药增强益气助运之效。佐以茯苓健脾渗湿、安神助眠；白芍缓急柔肝、养血敛阴；防风辛散肝郁、止痛止痉；陈皮理气健脾、燥湿化痰。甘草缓急和中，兼为使药。伴有腹痛腹胀者加香附、木香以健脾行气；消化不良者加焦山楂、神曲以健脾消食。诸药共奏健脾疏肝、化湿止泻之功效[12-13]。

针灸法在急慢性腹泻的治疗中具有悠久的应用历史，但其在恶性肿瘤化疗中的作用则是近年来研究的新方向。龚君君等[14]采用温针灸治疗消化道恶性肿瘤患者，可减轻其放化疗期应激反应、调节免疫功能。本研究所取之合谷穴为大肠经之原穴，可宣通气血、升清降浊；中脘为健脾和胃之要穴，对消化系统疾病具有良好的治疗效果。天枢可理气止痛、清利湿热；足三里可生发胃气、燥化脾湿。诸穴相伍，共奏健脾止泻之功效[15-16]。

本研究结果显示，采用健脾止泻汤联合针灸治疗者治疗后中医证候积分明显低于采用洛哌丁胺治疗者，KPS评分明显高于采用洛哌丁胺治疗者；粪便性状恢复正常时间和腹痛、腹泻消失时间均短于采用洛哌丁胺治疗者，总有效率高于采用洛哌丁胺治疗者，两组不良反应率相仿，提示健脾止泻汤联合针灸治疗结肠癌术后急性腹泻可促进腹泻缓解、改善患者的健康状况。这是由于健脾止泻汤中党参所含的皂苷类及多糖类成分具有调节免疫、抗肿瘤作用，尤其对网状内皮细胞功能具有良好的增强作用[17]。茯苓所含的茯苓多糖可抗肿瘤、调节免疫，茯苓素具有利尿作用，符合中医学理论中“利小便以实大便”之理念[18]。白术所含的多糖类成分可调节免疫功能、修复胃黏膜、抗炎镇痛、抗肿瘤[19]。白芍所含的芍药总苷具有镇痛、调节免疫、抗炎等作用，减轻肠道炎症[20]。陈皮挥发油对胃肠平滑肌具有双向调节作用，并能促进消化酶分泌、抗炎、增强机体免疫力[21]。针灸可调节胃肠道蠕动能力，使肠道运动恢复正常节律[22]。

胃肠激素是广泛分布于胃肠道内的多肽类物质，对多种胃肠道疾病具有指示作用。GAS由消化道G细胞分泌，可促进胃酸释放。MTL可促进小肠的分节运动、胃体收缩和结肠运动。GIP由K细胞分泌，可抑制胃蛋白酶、胃酸分泌和胃体蠕动、延迟胃排空。肠黏膜屏障功能损伤是各种腹泻的共同病理变化，内毒素、DAO、D乳酸是公认的肠黏膜屏障损伤指标，在正常情况下循环血中含量甚微，当肠黏膜通透性增加、肠黏膜屏障功能损伤时血中含量升高[23]。本研究发现，采用健脾止泻汤联合针灸治疗者治疗后MTL、内毒素、DAO、D乳酸指标明显低于采用洛哌丁胺治疗者，GIP指标明显高于采用洛哌丁胺治疗者。上述结果提示，健脾止泻汤联合针灸治疗结肠癌术后急性腹泻可改善胃肠激素，减轻肠黏膜屏障的损害。

综上所述，健脾止泻汤联合针灸治疗结肠癌术后急性腹泻可改善胃肠激素，减轻肠黏膜屏障的损害，且安全性好。