健脾生血汤联合促红素治疗再生障碍性贫血疗效及对患者中医症候、炎症因子水平的影响

何昊兰，鲁英娟，张小莉，朱 丽

(空军军医大学西京医院血液内科，陕西 西安 710032)

再生障碍性贫血是贫血中的重要亚型，其发病主要是在多种因素影响下骨髓造血功能异常，导致患者外周血红细胞和外周血量降低的贫血现象，再生障碍性贫血是其中最常见、最严重的一种[1-2]。再生障碍性贫血发病率较高，可诱发感染、出血等，严重威胁患者生命安全[3-4]。一旦确诊再生障碍性贫血，需立即开展积极有效的治疗干预，药物治疗是该病治疗的首选，主要通过药物直接补充患者血红细胞水平，减少贫血引起的各种相关并发症[5]。既往对于再生障碍性贫血的治疗主要以外源性促红细胞生成素补充治疗为主，并辅以补充铁。但单纯的促红素对于再生障碍性贫血的疗效欠佳，补充外源性促红素生物转化效率低，并且长期持续应用促红素可引起患者出现多种不良反应[6]。近年来发现，中医对于该病有良好的治疗效果，健脾生血汤是经典的中药汤剂，可健脾理气、生血养血[7]。为此，本研究以健脾生血汤联合促红素进行治疗干预，观察其对患者中医症候、炎症反应的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2019年3月至2021年3月军医大学第一附属医院收治的104例患者，随机分为观察组、对照组，每组52例。观察组男28例，女24例；年龄18～65岁，平均 (43.47±9.23)岁；体重指数(BMI)18～26 kg/m2，平均(23.21±2.87)kg/m2。对照组男26例，女22例；年龄18～65岁，平均(45.01±9.81)岁；BMI 18～27 kg/m2，平均(23.76±2.92)kg/m2。两组一般资料比较无统计学差异(均P>0.05)。病例纳入标准：①符合《再生障碍性贫血诊断与治疗中国专家共识》[8]中标准；②年龄18～65岁；③对促红素、健脾生血汤无过敏史；④基础资料完整；⑤患者对研究内容知情并自愿参与本研究。排除标准：①非再生障碍性贫血患者；②合并其他血液系统疾病者；③入组前接受过本研究类似药物治疗者；④依从性差者；⑤中途退出者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：所有患者治疗期间给予集束化干预，首先强化对患者的健康宣教，其次加强对患者的心理支持干预，并做好患者的生理体征指标监测管理，为患者制定个体化的营养干预方案，提升患者的营养健康水平，并针对患者可能出现感染、出血等并发症，进行并发症的预防处理，以此提升患者的治疗效果。予患者重组人促红素注射液(国药准字S19980074，规格：3000 IU/支)皮下注射给药，剂量100～150 IU/kg，每周治疗2次，共治疗12周。

1.2.2 观察组：在对照组基础上予健脾生血汤联合治疗，健脾生血汤组成：党参、茯苓、白术各15 g，黄芪、山药、麦冬、五味子、龙骨、煅牡蛎各10 g，大枣6枚，甘草6 g。每日1剂，水煎煮得汤药300 ml，于早、晚饭后各服用1次。以30 d为1个疗程，共3个疗程。

1.3 观察指标 中医症候评分：评估患者瘀血紫癜、心悸气短、面色萎黄、腰膝酸软中医症候评分，按照四级评分法分为无、轻、中、重四个等级记为0～3分。血红蛋白(Hemoglobin,Hb)、铁蛋白(Ferritin,SF)、转铁蛋白(Transferrin,TF)水平：分别于治疗前后采集患者空腹静脉血3 ml，经HK-15型高速离心机离心后取上清液。以Hr201免疫定量分析仪检测患者Hb、SF、TF水平。炎症因子：采用ELISA法检测患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)水平。安全性：比较两组患者治疗期间不良反应发生率。

1.4 疗效标准 ①显效：各项表观症状完全消退，Hb、SF、TF等指标恢复正常，中医症候评分下降>80%；②有效：表观症状显著改善，Hb、SF、TF水平接近正常水平，中医症候评分下降30%～80%，炎症因子一定程度降低；③无效：患者表观症状、Hb、SF、TF及炎症因子均无缓解，中医症候评分下降<30%。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 观察组的总有效率为90.38%(47/52)，高于对照组的75.00%(39/52) (P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组治疗前后中医症候评分比较 治疗后，两组瘀血紫癜、心悸气短、面色萎黄、腰膝酸软中医症候评分均低于治疗前(P<0.05)；组间比较，观察组以上评分均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后中医症候评分比较(分)

2.3 两组治疗前后Hb、SF、TF水平比较 两组Hb、SF、TF水平均高于治疗前(P<0.05)；观察组患者Hb、SF、TF水平均高于对照组，两组治疗前后Hb、SF、TF水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后Hb、SF、TF水平比较

2.4 两组治疗前后炎症因子水平比较 两组IL-1β、HIF-2α、TNF-α水平均低于治疗前(P<0.05)；观察组IL-1β、HIF-2α、TNF-α水平均低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后炎症因子水平比较

2.5 两组不良反应发生率比较 两组恶心呕吐、腹泻腹痛、皮疹、肝功能异常等不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表5。

表5 两组不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨 论

再生障碍性贫血的发病受多重因素的影响，其中环境因素、药物因素、感染及基础疾病均是该病发生的重要诱因[10]。流行病学调查显示[11]，受多重危险因素的影响，再生障碍性贫血在各年龄阶段均有较高的发病风险，是贫血中病情程度最严重、发病率最高的一种亚型。对于再生障碍性贫血的治疗，外源性补充促红细胞生成素和铁剂是最为常用的治疗方案，但随着应用的增多，临床发现机体对外源性促红细胞生成素的利用率偏低，转化为机体可利用的内源性促红细胞生成素的比例较少[12]。另外长期持续的应用外源性促红素治疗可产生较多不良反应，因此影响促红细胞生成素在再生障碍性贫血患者中的应用。

中医学中并无再生障碍性贫血这一病名，根据其临床症状认为该病的发生与患者先天禀赋不足密切相关，进而导致患者脾胃虚弱、肾气不足、脾脉络虚而无力统血，气血生成不足[13]。中医通过辨证分析认为治疗再生障碍性贫血应以补肾健脾、调理气血、益气生血为主要治则[14]。本研究中对再生障碍性贫血患者给予健脾生血汤干预，患者总有效率高于对照组，充分表明健脾生血汤与促红素结合的中西医联合治疗方案在再生障碍性贫血治疗中能够发挥协同增效的作用。健脾生血汤是由党参、茯苓、白术、黄芪、山药、麦冬、五味子、龙骨、煅牡蛎、大枣、甘草等多味中药组成。方中白术、党参、黄芪具有健脾益气、宁心养胃之功效，在方中为君药[15]；山药、大枣、茯苓是益气养血、生血补血之良药，在本方为臣药，发挥生血补血的作用，并增强君药补脾益气的功效；五味子、龙骨、鸡内金、麦冬、煅牡蛎重于健脾消食、益气生津和养血安神，在本方合为佐药；甘草则能调和诸药之药性，理气宽中，为使药；全方诸药合用配伍合理，共奏补肾健脾、调理气血、益气生血之功效，对于此类患者可发挥较好的治疗作用[16]。观察组患者治疗后瘀血紫癜、心悸气短、面色萎黄、腰膝酸软等中医症候评分均得到显著改善。现代药理学研究表明，健脾生血汤中的活性成分可促进内源性促红素的生成，上调机体促红细胞生成素的水平，同时增强促红细胞生成素受体和转铁蛋白受体的活性，改善机体的铁代谢[17-18]。本研究中观察组患者治疗后Hb、SF、TF水平均高于对照组，表明中健脾生血汤可改善再生障碍性贫血患者机体铁代谢[19]。再生障碍性贫血发病和病情进展过程中，由于感染因素或其他自身因素的影响，激发机体炎症反应，炎症因子异常高表达，检测炎症因子水平有助于判断治疗效果。观察组IL-1β、HIF-2α、TNF-α水平低于对照组，表明健脾生血汤的应用能够抑制机体炎症反应，降低机体炎症因子水平[20]。观察组患者治疗期间未出现严重不良反应，表明该中西医结合治疗方案的安全性较高。

综上所述，健脾生血汤结合促红素治疗再生障碍性贫血效果显著，可降低中医症候评分，提高Hb、SF、TF水平，抑制炎症反应，治疗安全性较好。