米索前列醇联合缩宫素对产后出血的疗效及安全性研究

符叶海南西部中心医院妇产科，海南儋州 571700

产后出血（postpartum hemorrhage，PH）是指经阴道分娩者胎儿娩出后24 h内出血量超过500 ml，剖宫产分娩者胎儿娩出14 h内出血量超过1000 ml，是导致我国孕产妇死亡的重要原因。流行病学调查显示，当前，我国的PH发生率在5%～10%。PH起病急骤，产妇在短期内极易发生出血性休克、凝血功能障碍、死亡等。临床有研究表明，PH会引发不同程度的氧化应激反应，释放大量炎症介质，破坏自身免疫细胞，不利于机体恢复。缩宫素是临床治疗PH的常用药物，但由于缩宫素的半衰期较短，短期内不能大剂量使用。米索前列醇属于合成前列素E类似物，可有效增强子宫的收缩能力，促进血栓形成、血管收缩。基于此，本研究选取于海南西部中心医院妇产科就诊的80例PH患者作为研究对象，旨在探究米索前列醇联合缩宫素治疗PH的临床效果、安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2021年9月于海南西部中心医院妇产科就诊的80例PH患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组各40例。观察组，年龄24～40岁，平均（31.62±6.34）岁；孕龄38～42周，平均（40.62±0.64）周；分娩方式：经阴道分娩18例，剖宫产分娩22例。对照组，年龄26～39岁，平均（31.66±6.31）岁；孕龄39～42周，平均（40.59± 0.57）周；分娩方式：经阴道分娩17例，剖宫产分娩23例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①患者均满足《晚期产后出血诊治专家共识》中对“PH”诊断标准；②患者年龄在20～40岁；③患者的临床资料齐全、完整；④患者意识清醒、对答切题；⑤患者均为单胎妊娠；⑥患者均已签署同意书。

排除标准：①入组前1个月服用过抗凝药物者；②中途退出此研究者；③合并严重妊娠并发症者；④合并恶性肿瘤者；⑤既往存在异常分娩史者；⑥过敏体质者；⑦合并造血系统疾病者；⑧合并抑郁症、痴呆等疾病者；⑨合并贫血等疾病者。

1.2 方法

对照组：予以20 U缩宫素（马鞍山丰原制药有限公司；国药准字H34020474；规格：1 ml∶10单位；生产批号：200929-3），溶于150 ml 0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注，1 d剂量不能超过60 U。观察组：在对照组基础上，予以米索前列醇（湖北葛店人福药业有限责任公司；国药准字H20073696；规格：0.2 mg×3片；生产批号：42210502）0.2 mg，口服，必要时2 h内重复给药。

1.3 观察指标及评价标准

①比较两组患者的产后出血量：包括产后2、24 h出血量，以面积法计算出血量，所有被血液浸湿的纱布面积，通过50 cm/层面积法=1 ml血液计算。②比较两组患者治疗前后的凝血功能指标、氧化应激指标：抽取5 ml空腹静脉血，以全自动血液分析仪（型号：DH-510；嘉善加斯戴克医疗器械有限公司）检测凝血酶时间（thrombin time，TT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thrombin time，APTT），以酶联免疫吸附实验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法检测脂质过氧化物（lipid peroxide，LPO）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD），试剂盒均由上海雅吉生物科技有限公司提供，一切操作谨遵说明书完成。③比较两组患者的不良反应总发生率。统计两组患者的面部潮红、心率加快、恶心呕吐、胸闷不适等不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者产后2、24 h出血量的比较

两组患者的产后24 h出血量均少于本组产后2 h，观察组患者的产后2、24 h出血量均少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者产后2、24 h出血量的比较（ml，±s）

2.2 两组患者治疗前后凝血功能指标水平的比较

两组患者治疗前的TT、APTT比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者治疗后的TT、APTT均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后的TT、APTT均短于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后凝血功能指标水平的比较（s，±s）

2.3 两组患者治疗前后氧化应激指标水平的比较

两组患者治疗前的血清LPO、GSH-Px、SOD比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者治疗后的血清LPO低于对照组，血清GSH-Px、SOD均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后的血清LPO均低于治疗前，血清GSH-Px、SOD均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后氧化应激指标水平的比较（±s）

2.4 两组患者不良反应总发生率的比较

两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表4）。

表4 两组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

3 讨论

目前，临床普遍认为PH的发生与凝血功能障碍性出血、胎盘剥离不全、软产道损伤、子宫收缩乏力有着极为密切的联系，多见于凝血功能障碍、宫腔感染、妊娠高血压、胎盘早剥、前置胎盘的产妇。据调查显示，有70%～80%的PH是由于子宫收缩乏力所致。PH多发生于产后2 h，随着出血量的增多，患者会出现脉搏细数、皮肤湿冷、烦躁、面色苍白、头晕等症状，PH如果得不到有效、及时的治疗，容易引发失血性休克、子宫切除等不良妊娠情况，威胁到产妇生命安全。采取有效、安全的止血措施极为重要。临床有研究表明，PH患者在发病的短时间内出血较多，会诱发氧化应激反应、全身炎症反应，释放大量的炎症因子，破坏细胞组织。因此，如何减轻PH患者氧化应激反应在治疗过程中至关重要。

传统按摩子宫等方法见效慢，效果不理想，往往会导致患者错过最佳的治疗时间。缩宫素主要作用在子宫上段肌层受体，可以通过磷酸肌醇信号系统释放花生四烯酸、增高钙离子浓度，引起子宫收缩，达到止血的作用。但由于缩宫素的半衰期较短，个体差异性较大，在达到血药浓度之后，即便是增加药物剂量，也不会增强宫缩作用，整体治疗效果欠佳，需联合其他药物治疗。本研究结果显示，观察组患者的产后2、24 h出血量均少于对照组，观察组患者治疗后的TT、APTT均短于对照组，血清LPO低于对照组，血清GSH-Px、SOD均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者的不良反应总发生率（10.00%）与对照组（7.50%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。表明米索前列醇+缩宫素可有效改善PH患者的出血症状，且安全性高。分析如下：米索前列醇是前列腺素E衍生物，一般在口服给药2.5 min后，血药浓度就会达到高峰，增加子宫收缩频率，发挥良好的子宫收缩作用，对于缩宫素敏感性较差的PH患者，接受米索前列醇治疗，可取得良好的止血效果。米索前列醇的半衰期为1.5 h，药效维持时间较长，可以让子宫在长期内处于收缩状态，在减少产后出血量方面具有显著意义。米索前列醇性能稳定、给药方便、价格低廉，不会给患者造成较大的经济负担与压力，值得向基层医院等医疗卫生条件较差的医疗结构推广，给更多PH患者带来福音。在张英波等的研究中，采用米索前列醇联合缩宫素治疗的试验组，患者的产后2 h出血量[（240±18）ml]、1 d出血量[（344±22）ml]均少于对照组[（336±23）、（460±27）ml]，差异有统计学意义（P＜0.05），与本研究结果接近，证实了米索前列醇+缩宫素在减少PH患者出血量中的有效性更高。

综上所述，PH患者采纳米索前列醇+缩宫素治疗，可有效减少出血量，改善凝血功能，抑制氧化应激因子释放，且联合给药并未增加不良反应发生率，临床借鉴、推广、参考价值较高。