血清铁蛋白含量与骨密度相关性的Meta分析

孟景，于波

(1.山东中医药大学第一临床医学院，山东 济南 250014；2.山东中医药大学附属医院，山东 济南 250014)

骨质疏松症是一种以骨量减少、骨组织微结构破坏，导致脆性骨折风险增高为特征的全身性骨代谢疾病，多见于中老年人，尤其是绝经后女性。铁作为人体含量最高的微量元素，在骨代谢中发挥重要作用[1-2]。铁超载可导致破骨细胞骨吸收增加，成骨细胞的增殖分化受到抑制，从而导致骨量减少[3-5]。血清铁蛋白是去铁蛋白和Fe3+形成的复合物，是铁在人体内的重要贮存形式。临床上常采用血清铁蛋白含量作为判断人体铁缺乏或铁超载的重要指标[6]。然而，关于血清铁蛋白与骨密度相关性的研究结果差异较大，甚至相互矛盾[7-8]。为了系统评价血清铁蛋白含量与骨密度的相关性，我们采用Meta分析进行了相关研究，以期为骨质疏松症的防治提供可靠的循证医学证据。

1 资料与方法

1.1 文献检索应用计算机检索中国知网、万方数据库、PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library中关于血清铁蛋白含量与骨密度相关性研究的文献，检索时限为建库至2021年12月。中文检索词包括“血清铁”“血清铁蛋白”“骨密度”“骨质疏松”“骨质减少”“骨量丢失”，英文检索词包括“serum iron”“serum ferritin”“bone mineral density”“osteoporosis”“osteopenia”“ bone mass loss”。

1.2 文献筛选由2名研究者独立根据文献纳入和排除标准对检索到的文献进行筛选，出现分歧时协商解决。

1.2.1文献纳入标准 ①国内外公开发表的横断面研究文献；②研究对象为成年人；③研究内容为铁蛋白血清含量与腰椎、股骨颈、股骨等部位骨密度的关系；④研究方法采用线性回归分析；⑤研究结果中报告了回归系数、标准误等效应值。

1.2.2文献排除标准 ①样本量<10的文献；②无法获取全文的文献；③重复发表的文献。

1.3 数据提取由2名研究者独立提取数据，提取数据信息包括：第1作者、发表年份、研究类型、样本量、受试者的性别和年龄、骨密度测定部位、骨密度测定方法、血清铁蛋白含量测定方法、回归系数、标准误及调整因素。

1.4 文献质量评价由2名研究者采用美国卫生保健研究和质量机构推荐的横断面研究质量评价量表[9]进行评价，出现分歧时协商解决，必要时与第3名研究人员协商，直至结果统一。

1.5 数据统计采用Stata15.0软件进行数据统计分析。采用χ2检验和I2检验确定纳入研究的异质性，若各研究之间不具有异质性(P>0.1或I2<50%)，则采用固定效应模型进行Meta分析；若各研究之间具有异质性(P≤0.1且I2≥50%)，则采用随机效应模型进行Meta分析。Meta分析结果以标准化的效应量(ES)和95%CI表示，95%CI的上下限均大于0或均小于0表示具有相关性，95%CI包含0表示无相关性。采用漏斗图分析发表偏倚情况。

2 结 果

2.1 文献检索及筛选结果共检索到459篇文献，通过逐层筛选，最终纳入4篇文献[10-13]，涉及24 953名受试者。

2.2 纳入研究的基本特征和质量评价结果纳入研究的基本特征见表1，质量评价结果见表2。

表1 纳入研究的基本特征

表2 纳入研究的质量评价结果

1)中①表示是否有明确的病例纳入标准，②表示是否采取标准、可信的方法确定病例的疾病或健康问题，③表示是否采取有效的方法确诊疾病或健康问题，④表示病例中研究对象的纳入是否连贯，⑤表示病例中研究对象的纳入是否全面，⑥表示是否清晰报告了研究对象的人口学信息，⑦表示是否清晰报告了研究对象的临床信息，⑧表示是否清晰报告了病例的结局或随访结果，⑨表示是否清晰报告了病例的地理/社会学信息，⑩表示统计分析方法是否恰当。

2.3 Meta分析结果4项研究[10-13]均报道了血清铁蛋白含量与腰椎、股骨颈、股骨骨密度的回归分析结果。随机效应模型分析结果显示，血清铁蛋白含量和腰椎骨密度无相关性[I2=85.9%，P=0.000，ES=-0.01，95%CI(-0.02，0.01)]；固定效应模型分析结果显示，血清铁蛋白含量和股骨颈骨密度无相关性[I2=42.7%，P=0.065，ES=-0.00，95%CI(-0.01，0.00)]；固定效应模型分析结果显示，血清铁蛋白含量和股骨骨密度无相关性[I2=47.5%，P=0.040，ES=-0.00，95%CI(-0.01，0.00)]。见图1至图3。提取中高龄女性的数据进行亚组分析，随机效应模型分析结果显示，血清铁蛋白含量和腰椎骨密度无相关性[I2=90.7%，P=0.000，ES=-0.02，95%CI(-0.05，0.01)]；固定效应模型分析结果显示，血清铁蛋白含量和股骨颈骨密度无相关性[I2=66.2%，P=0.031，ES=-0.01，95%CI(-0.02，0.00)]；固定效应模型分析结果显示，血清铁蛋白含量和股骨骨密度无相关性[I2=57.1%，P=0.072，ES=-0.01，95%CI(-0.02，0.01)]。见图4至图6。

图1 血清铁蛋白含量与腰椎骨密度相关性的森林图

图2 血清铁蛋白含量与股骨颈骨密度相关性的森林图

图4 中高龄女性血清铁蛋白含量与腰椎骨密度相关性的森林图

图5 中高龄女性血清铁蛋白含量与股骨颈骨密度相关性的森林图

图6 中高龄女性血清铁蛋白含量与股骨骨密度相关性的森林图

2.4 发表偏倚分析结果基于血清铁蛋白含量和腰椎骨密度相关性的发表偏倚漏斗图呈对称分布(图7)，提示不存在发表偏倚。

图7 基于血清铁蛋白含量和腰椎骨密度相关性的发表偏倚漏斗图

3 讨 论

铁在人体内参与肌红蛋白、血红蛋白的合成，且能够催化活性氧的生成，影响细胞功能；当机体铁含量异常升高或降低时，会导致铁代谢异常，进而导致骨代谢的异常[14]。血清铁蛋白是机体铁的重要贮存形式，是临床上评估机体铁含量的重要实验室检查指标；通常将血清铁蛋白含量>1000 ng·mL-1作为铁超载的判断依据[15]。高焱等[16]采用Logistics回归分析绝经后女性血清铁蛋白与骨密度的相关性，结果显示在校正年龄、体质量指数和雌激素等影响因素后，绝经后女性血清铁蛋白含量升高导致骨密度降低。铁过载可导致体内产生大量的羟自由基，而羟自由基作为第二信使会引起细胞内活性氧堆积，进而影响成骨细胞的活性及完整性，抑制骨形成[17]；同时，活性氧堆积可进一步激活核因子-κB及核因子κB受体活化因子配体的表达，下调骨保护素的表达，促进破骨细胞的增殖和分化，导致骨吸收增加[18]。Cheng等[19]研究发现，随着绝经年限增加，血清铁蛋白含量增加，骨密度降低。Liu等[20]研究发现，绝经期女性血清铁蛋白浓度与腰椎、股骨近端的骨密度呈正相关。Kim等[13]的研究结果表明，老年男性人群的血清铁蛋白含量与腰椎、股骨颈及股骨的骨密度呈正相关，而在老年女性人群中则无显著相关性。

现有证据表明，血清铁蛋白含量与骨密度无相关性。但本研究纳入文献较少，且研究自身存在纳入的骨密度影响因素不完整的问题。因此，对于本研究的结论，尚需开展大样本、前瞻性、随机对照试验进一步深入探讨。