20例酒石酸布托啡诺注射液所致不良反应报告分析

聂子文

(湖南省娄底市中心医院，湖南 娄底 417000)

酒石酸布托啡诺注射液是一种阿片类激动-拮抗药，该药及其主要代谢产物可激动κ-阿片受体，对μ-阿片受体则具有激动和拮抗双重作用。酒石酸布托啡诺注射液使用说明书写明其适应证为各种癌性疼痛、手术后疼痛[1]。除镇痛作用外，其对中枢神经系统也有影响，包括减少呼吸系统自发性呼吸、咳嗽、兴奋呕吐中枢、缩瞳、镇静等药理作用。酒石酸布托啡诺注射液镇痛机制可能是通过非中枢神经系统作用机制实现的，且其对呼吸抑制作用较弱，对心血管系统功能影响较小，使之应用于术后镇痛成为可能[2]。本研究对娄底市中心医院2018—2020年发生的20例酒石酸布托啡诺注射液所致药物不良反应(ADR)事件进行统计分析，研究ADR的临床特征及发生规律，为临床合理用药提供参考，以确保用药安全，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2018年3月至2020年4月湖南省娄底市中心医院发生的20例酒石酸布托啡诺注射液所致ADR报告。酒石酸布托啡诺注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20020454，1 m L∶1 mg)来源一致。

1.2 纳入标准 ADR报告均为上报国家药品不良反应监测中心的酒石酸布托啡诺注射液所致ADR报告。

1.3 分析方法 采用Excel对20例ADR报告中患者的性别、年龄、原患疾病及过敏史情况，以及ADR严重程度、出现时间、累及系统-器官损害及主要临床表现等进行整理和归纳，并进一步分析其规律和特点。

2 结果

2.1 性别与年龄分布 20例ADR报告中，男性患者9例(占45.00%)，女性患者11例(占55.00%);年龄分布18～76岁，平均(52.50±12.95)岁，其中41～65岁患者例数最多。见表1。

表1 20例酒石酸布托啡诺注射液所致不良反应报告中患者的年龄与性别分布

2.2 原患疾病分布及过敏史情况 20例ADR报告中，酒石酸布托啡诺注射液均用于治疗术后镇痛。主要疾病类型:骨折类疾病7例(占35.00%)，肝胆系统疾病6例(占30.00%)。见表2。其中只有1例有既往过敏史记录。

表2 20例酒石酸布托啡诺注射液所致不良反应报告中患者原患疾病分布情况

2.3 ADR严重程度分布情况 20例ADR报告中，一般12例，新的一般3例，严重2例，新的严重3例。见表3。

表3 20例酒石酸布托啡诺注射液所致不良反应报告中患者不良反应严重程度分布情况

2.4 ADR时间分布情况 20例ADR报告中，ADR发生时间6～＜30 min、30～＜60 min、1～24 h的例数均为6例(各占30.00%)，＜5 min、不详的例数均为1例(各占5.00%)。见表4。

表4 20例酒石酸布托啡诺注射液所致不良反应报告中患者不良反应发生时间分布情况

2.5 给药剂量及给药途径 20例ADR报告中，静脉滴注者15例，肌内注射者5例。用量上，每次1 mg者10例;每次1.2 mg者1例;每次2 mg者6例;每次4 mg者2例;每次8 mg者1例。用药频次上，每日1次者14例;每日2次者5例;每日3次者1例。

2.6 不合理用药情况 20例ADR报告中，给药频次不合理1次，滴速未标注20次，无适应证用药、溶媒选择不当、溶媒量不适宜、配伍禁忌均为0次。

2.7 ADR累及系统-器官损害及主要临床表现 20例ADR报告中，ADR累及系统-器官损害主要包括神经系统损害、消化系统损害、全身性损害、皮肤及附件损害、心血管系统损害、泌尿系统损害、呼吸系统损害、视觉系统损害、用药部位损害，其中神经系统损害主要临床表现33次，占48.53%;消化系统损害17次，占25.00%;全身性损害7次，占10.29%。见表5。

表5 20例酒石酸布托啡诺注射液所致不良反应报告中不良反应累及系统-器官损害及主要临床表现统计情况

2.8 病例转归情况 经对症治疗后，20例酒石酸布托啡诺注射液所致不良反应患者均恢复正常。其中12例未特殊处理即恢复正常，3例经肌内注射甲氧氯普胺注射液10 mg处理后恢复，1例予吸氧3 L、心电监护、口服尼莫地平10 mg的措施后恢复，2例予吸氧后恢复，1例经减慢输注速度后恢复，1例经静脉滴注氯化钠注射液100 m L＋奥美拉唑40 mg后恢复。

3 讨论

相关研究指出，按照我国现在常用年龄段划分方法进行划分，41～65岁的中年人群发生ADR的例数较多[3]。肝胆系统疾病和骨折类疾病好发于该年龄段人，且与生活方式、生产活动密切相关，用药的机会多，发生ADR的概率随之增加。随着年龄的增加，脏器功能退化、药物代谢速度慢、血浆蛋白含量降低等情况增多，药品不良反应的发生率也升高[4]。老年人使用布托啡诺时起始剂量应减半，且比正常人间歇延长两倍，或使用多模式镇痛，但合并使用镇静药或麻醉药可能导致或加重嗜睡、谵妄或认知功能障碍[5]。

酒石酸布托啡诺属于混合型阿片受体激动剂，该品主要和中枢神经系统中的κ-阿片受体、μ-阿片受体相互作用，并将镇痛等药理作用间接发挥出来，临床主要用于缓解术后中重度疼痛[6]。镇痛效果与用药剂量成正相关，不良反应发生率与用药剂量及患者年龄相关。建议术后静脉持续镇痛用药剂量宜从小剂量(0.15 mg/kg)开始，到0.2 mg/kg时原则上不再增加[7]。

本研究20例酒石酸布托啡诺注射液所致ADR报告中，统计的男女比例相差不大;41～65岁年龄段例数较多，可能与该年龄段人群所患疾病有关;ADR严重程度为“一般”较多;静脉滴注较多;不合理用药类型主要为给药频次不合理及滴速未标注;累及系统-器官损害以神经系统损害为主，其次是消化系统损害、全身性损害等。分析结果，考虑药物通过注射方式穿过皮肤屏障直接进入人体内，可引起组织损伤、疼痛、感染，甚至严重不良反应，故推荐静脉滴注;医护人员在给患者用药前应仔细询问患者用药史、过敏史，严禁使用患者过敏药物;用药前应对患者进行充分的风险评估，告知患者该药的ADR及注意事项等;严格掌握用药指征及给药途径，用药过程中随时观察，以便及时发现严重异常情况;一旦发生ADR，医护人员应重点观察，调慢液体滴速，观察能否改善不适症状;持续动态监测，及时做好相应处置工作，避免严重ADR发生，以确保临床安全用药。