王丽萍 张赣华
宫颈癌是一种恶性肿瘤,中晚期主要以不规则阴道流血或下肢肿痛为主要症状,肿瘤压迫或累及输尿管时,可引起尿毒症等疾病,危及患者健康[1]。临床通常采用紫杉醇加卡铂进行治疗,但患者易产生过敏、骨髓抑制等不良反应,严重者可出现血压下降、过敏性休克,感染发热、血小板低引起出血,甚至导致患者死亡[2]。中医认为宫颈癌属“虚劳”的范畴,与阴阳失调、正气亏损有关,治疗当以补虚扶正、化瘀通络为原则[3]。扶正固本汤由半夏、黄芪等组成,可起到补气养阴、益气养血之效。除汤药外辅以身心并重共护连续干预施护可起到较好的疗效。本研究旨在探讨院内自制方扶正固本汤联合身心并重共护连续干预在宫颈癌患者中的应用,现根据此次研究所得进行如下报道。
1.1 一般资料此次的80例研究对象均从赣州市肿瘤医院收治的宫颈癌患者中选取,以2018年1月—2021年2月为选例期,将其分为对照组(40例)和观察组(40例),分组方式采用随机数字表法统一进行。其中对照组年龄26~65岁,平均(45.50±7.12)岁;肉眼形态:溃疡型19例、糜烂型21例;临床分期:Ⅲ期25例,Ⅳ期15例。观察组年龄27~70岁,平均(47.46±9.38)岁;肉眼形态:溃疡型16例、糜烂型24例;临床分期:Ⅲ期26例,Ⅳ期14例。2组基线资料差异无统计学意义,具有可比性P>0.05。本研究经院内医学伦理委员会审批通过。
1.2 诊断标准参照《中华妇产科学》[4]及《宫颈人乳头瘤病毒(HPV)感染的中西医防治》[5]中的西医和中医相关标准。
1.3 纳入与排除标准纳入标准:符合上述中西医诊断标准者;入组前1个月内接受其他中西医治疗者;本研究经患者及家属知情同意等。排除标准:心肝肾功能异常者;合并其他心脑血管疾病者;依从性较差者等。
1.4 方法
1.4.1 治疗方法对照组接受常规化疗,175 mg/m2紫杉醇注射液(江苏奥赛康药业股份有限公司,国药准字H20083848,10 ml∶60 mg)、注射用卡铂AUC4-6(江苏正大天晴制药有限公司,国药准字H10950273,50 mg)进行静脉注射,1次/d,每隔21 d治疗一次。观察组在其基础上联用扶正固本汤,组成:白芍、当归各20 g,黄芪、西洋参各30 g,陈皮、浙贝母、姜半夏各15 g,甘草、大枣各6 g。以上药物加水煎至200 ml为1剂,1剂/d,2次/d。2组均治疗3个月。
1.4.2 干预方法2组均于治疗期间接受身心并重共护连续干预模式。建立身心并重共护连续干预小组。院内实施步行锻炼、沙盘游戏等活动调动患者参与锻炼的积极性;关注患者心理状态:①对患者心理障碍给予及时指导。②组织并邀请患者参加病友交流活动,获得心理放松。③表扬表现积极的患者,提升自我效能感。
1.5 观察指标①治疗前后肿瘤标志物水平,包括鳞状上皮细胞癌抗原(SCC-Ag)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、癌胚抗原(CA12-5),抽取患者空腹静脉血20 ml,均分4份,待其凝固后以3000 r/min离心15 min取上清,其中5 ml以酶联免疫法检测。②治疗后抑癌、侵袭基因的表达,包括P53、脆性组氨酸三联体基因(FHIT)、P16、侵袭相关基因组织蛋白酶L(CatL)及组织蛋白酶D(CatD)水平,取①中的5 ml静脉血,制备方法同上,以聚合酶链式反应(PCR)检测。③治疗后增殖基因的表达,包括胚胎干细胞关键蛋白(SOX-2)、细胞周期素D 1(Cy-clinD 1)、酪氨酸激酶-1(TK-1)及Ki-67水平,制备与检测方法同②。④治疗前后外周血CD 68及CD 83水平,取①中剩余5 ml静脉血,以流式细胞仪检测。
2.1 肿瘤标志物水平2组治疗后血清bFGF、SCC-Ag及CA12-5水平较治疗前均呈下降趋势,且观察组较低(P<0.05)。见表1。
表1 2组患者肿瘤标志物水平比较 (例,
2.2 抑癌 侵袭基因表达观察组治疗后抑癌基因P16、FHIT、P53表达量比对照组高,CatD及CatL表达量比对照组低(P<0.05)。见表2。
表2 2组患者抑癌及侵袭基因表达比较 (例,
2.3 增殖基因表达治疗后,观察组增殖基因TK-1、Ki-67、CyclinD1及SOX-2 mRNA表达量均低于对照组(P<0.05)。见表3。
表3 2组患者增殖基因表达比较 (例,
2.4 外周血CD 68及CD 83水平治疗后,2组外周血CD 68、CD 83水平较治疗前均升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。见表4。
表4 2组患者外周血CD 68及CD 83水平比较 (例,
人乳头瘤病毒(HPV)是一种球形双链闭环DNA病毒,其过度增殖是宫颈癌的发病要因。紫杉联合卡铂可导致患者过敏、低血压、心律失常、骨髓抑制等,同时也会影响患者外周神经,使其肝肾功能遭受损害,导致肌酐升高,转氨酶异常,因而临床应用受限。
中医认为宫颈癌属于“虚劳”等范畴,正气虚损导致毒邪入侵,治疗当以养正固本、健脾益气为主[6]。扶正固本汤中的当归、白芍可固本养血;西洋参、黄芪、大枣可健脾益气;陈皮、姜半夏、浙贝母可祛风利水;甘草调和诸药,全方共奏扶正固本、养血益气之功[7]。中医治疗期间辅以身心并重共护连续护理可起到良好的辅助作用,使患者以积极的抗病心态应对病情[8]。FHIT可加速癌细胞死亡;TK-1可复制DNA以加速正性细胞生长。当归中腺嘌呤等成分可减弱细胞负性因子的表达。本研究结果中,观察组治疗后抑癌基因FHIT、P 53、P 16的表达量高于对照组,侵袭基因CatL、CatD、抑癌基因TK-1、Ki-67、CyclinD1及SOX-2的表达量低于对照组,说明扶正固本汤联合身心并重共护连续干预可加速宫颈癌患者体内癌细胞的死亡,缩短病程,与李玲娣等[9]研究结果相符。血清SCC-Ag的升高可造成鳞状上皮细胞恶变,该水平升高表示宫颈癌患者病情恶化;CD 68可抑制肿瘤生长,该水平升高表明宫颈癌患者的病情得到控制。现代药理学表明,黄芪中的黄芪多糖等成分可增强细胞中正性因子的表达,减弱抑癌基因的负性调控作用,增强机体免疫能力及细胞的抗肿瘤活性,对宫颈癌病情的恶化起到控制作用[10]。本研究结果中,观察组治疗后血清bFGF、SCC-Ag及CA12-5水平低于对照组,外周血CD 68及CD 83水平高于对照组,提示扶正固本汤可提高宫颈癌患者的免疫力,降低其肿瘤标志物水平,与孙萌等[11]研究结果一致。
综上,扶正固本汤联合身心并重共护连续干预可抑制宫颈癌患者机体癌症因子表达,增强免疫能力,提高抗肿瘤活性,控制病情恶化,值得临床应用。