紫杉醇联合奈达铂同步放化疗在老年Ⅲ期不可手术非小细胞肺癌中的疗效观察

梁亚海，彭晓霞，周金玲，张丽花

广东医科大学附属医院 肺部肿瘤专科(广东 湛江 524000)

肺癌发病于支气管黏膜或腺体，属常见癌症，在我国具有较高的患病率与致死率，调查发现，相比于其他癌症，肺癌发病率居第一位，而肺癌中占比最高的为非小细胞肺癌(NSCLC)，发病率超过80%[1]。部分Ⅲ期NSCLC已无法通过手术切除癌症病灶，多数通过放疗与化疗方式治疗，实验表明Ⅲ期NSCLC同步放化疗的疗效优于单纯放疗或化疗。临床将紫杉醇联合铂类作为NSCLC化疗的一线治疗方案，但研究发现不同铂类药物在毒副反应上存在较大差异[2]。紫杉醇属天然抗癌成分，其能聚合微管蛋白，阻断细胞有丝分裂时纺锤体的形成，因而其抗癌效果显著。奈达铂属二代铂类抗癌药物，抑制肿瘤的效果明显，且相比于顺铂其胃肠道反应与肾毒性偏低。因而本次研究重点探究紫杉醇联合奈达铂同步放化疗在老年Ⅲ期不可手术NSCLC中的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

从2019年10月—2021年8月时间段收集在我院肿瘤科诊疗的62例老年Ⅲ期不可手术非小细胞肺癌(NSCLC)患者，按照不同治疗方案划分为观察组(n=31)与对照组(n=31)。纳入标准：①符合非小细胞肺癌的相关诊断标准[3]；②经细胞学或病理学明确为Ⅲ期NSCLC，且不可手术；③年龄≥65岁；④初诊为非小细胞肺癌；⑤预计生存期限≥6个月；⑥自愿参与研究，且在知情书上署名。排除标准：①近期服用抗抑郁类药；②合并其他恶性肿瘤；③确诊为小细胞肺癌；④伴精神类疾病或认知障碍；⑤临床资料缺失者。

对照组中女性9例、男性22例，年龄65～82岁，平均(71.65±4.51)岁，TNM分期：Ⅲa期21例、Ⅲb期10例，病理类型：腺癌8例、鳞癌23例；观察组中女性8例、男性23例，年龄66～81岁，平均(72.06±4.33)岁，TNM分期：Ⅲa期22例、Ⅲb期9例，病理类型：腺癌9例、鳞癌22例。比较两组平均年龄、病理类型等临床资料，显示无差异(P>0.05)。研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

基础治疗。治疗前给药盐酸恩丹西酮片、盐酸昂丹司琼片等镇吐剂，治疗前6h及12h都服用地塞米松片20mg。治疗前0.5h，静脉推注400mg西咪替丁注射液，肌肉注射50mg盐酸苯海拉明注射液，避免过敏反应[4]。

对照组以紫杉醇联合顺铂治疗。化疗方案：将50mg/m2紫杉醇注射液加至500mL 5%葡萄糖内，化疗第一天开始静滴，时间3h；将30mg/m2注射用顺铂加至500mL 0.9%生理盐水内，化疗第二至四天开始静滴，加用顺铂当天口服5mg地塞米松片以减轻胃肠反应。静滴紫杉醇时，需持续进行心电监护，21天作为一个化疗周期，共治疗3个周期。

观察组以紫杉醇联合奈达铂治疗，同期行胸部放疗。化疗方案：紫杉醇与对照组剂量、给药方式等一致，将30mg/m2注射用奈达铂加至500mL 0.9%生理盐水内，化疗第一天开始静滴，时间3h，且静滴紫杉醇时，需持续进行心电监护，21天作为一个化疗周期。放疗方案：使用直线加速器(型号：synergy VMAT型)行常规分割及调强治疗，2Gy/次，5次/周，共60～70Gy，靶区为肺部病灶区及淋巴结引流区，患者脊髓照射量低于40Gy。放疗完毕后持续给予化疗方案2个周期。

1.3 观察指标

(1)比较两组疗效有效率。疗效评估标准：癌性病灶完全消除可判定为完全缓解(CR)；癌性病灶缩小程度大于50%，但并未出现新的病灶评价为部分缓解(PR)；临床症状无明显好转，癌性病灶缩小程度为25%～50%判定为无变化(NC)；癌性病灶增大程度大于25%，或者出现新的病灶评价为进展(PD)[5]。疗效有效率=(CR+PR)例数/总例数×100%。

(2)比较治疗前后肿瘤标志物水平。指标为鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、癌胚抗原(CEA)、细胞质胸苷激酶1(TK1)。SCC-Ag以微粒子酶免疫分析法及配套试剂盒检测；CEA以酶联免疫吸附试验及配套试剂盒检测；TK1以免疫印记增强化学发光法及配套试剂盒检测，检测仪器均为自化学发光免疫分析仪(型号：CL-2000i)[6]。

(3)比较两组不良反应发生率。如便秘、胃肠道反应、肝功能损伤、肾功能损伤、白细胞减少、厌食等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 比较两组疗效

观察组疗效有效率为80.64%，高于对照组的67.74%(x2=4.345，P=0.037<0.05)。见表1。

表1 比较两组疗效 (例，%)

2.2 比较治疗前后肿瘤标志物水平

治疗后，观察组肿瘤标志物SCC-Ag、CEA、TK1水平均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 比较治疗前后肿瘤标志物水平

2.3 比较两组不良反应发生率

观察组不良反应发生率为19.35%，低于对照组的38.71%(P<0.05)。见表3。

表3 比较两组不良反应发生率 (例，%)

3 讨论

肺癌的发病率和致死率在恶性肿瘤中占据首位，患者中位生存期较短，五年存活率较低[7]。因患者缺少早期临床表现，患者在就诊时病情通常已至晚期或发生转移，错失手术机会，生存率较低。而肺癌中非小细胞肺癌发病率最高，近年来多以靶向治疗、化疗、放疗等方式，其中化疗是癌症治疗的常用手段，但实验表明同步放化疗的效果强于单纯化疗或者放疗。国际文献曾报道，顺铂与紫杉醇联合的化疗方案在晚期非小细胞肺癌治疗方面疗效显著，结果证实两药联合应用效果更佳。同时有学者指出，紫杉醇联合奈达铂方案在治疗老年晚期非小细胞肺癌中有效率高达78%，属于疗效显著的化疗方案，且不良反应发生率相比于紫杉醇联合顺铂低[8]。

本次研究采用紫杉醇联合奈达铂同步放化疗的方案的治疗老年Ⅲ期不可手术非小细胞肺癌，并与紫杉醇联合顺铂的化疗方案比较，结果显示：观察组疗效有效率为80.64%，高于对照组的67.74%(P<0.05)；治疗后观察组肿瘤标志物SCC-Ag、CEA、TK1水平均低于对照组(P<0.05)；观察组不良反应发生率为19.35%，低于对照组的38.71%(P<0.05)。上述结果与冉毅等[9]研究结果近似，表明紫杉醇联合奈达铂同步放化疗在治疗老年Ⅲ期非小细胞肺癌方面，疗效明显，且能抑制肿瘤标志物水平及不良反应的发生。紫杉醇属于天然抗肿瘤药品，同时也是新型抗微管药品，主要来源于红豆杉属植物，具有独一无二的抗癌作用。已有研究证实，癌细胞在分裂时可与细胞微管蛋白相结合，紫杉醇能对癌细胞分裂纺锤体产生毒性作用，其机制主要是紫杉醇能促使微管蛋白合成束状及团状并保持稳定，对微管解聚产生抑制作用，使其排列处于非正常状态，使癌细胞停在G2期及M期，进而阻碍癌细胞的增殖、分裂。顺铂属于首代铂类药品，能对细胞DNA复制产生抑制作用，进而抑制肿瘤生长，顺铂能引起DNA的链内及链间交链，对DNA修复产生严重影响，诱导细胞凋亡，与紫杉醇联用能使细胞毒作用明显增强，顺铂毒副作用较大，部分患者无法耐受。而奈达铂是继顺铂与卡铂之后的第三代铂类抗肿瘤药，优点为水溶性佳，用药后毒副作用低，且其络合DNA序列后会形成络合物，以此发挥抗癌效果，实验证实相比于顺铂，奈达铂溶出度要高出10倍之多，化疗用药时肺癌患者耐受程度高、耐药性低，安全性高，无肾毒性与神经毒性，用药后能有效规避化疗过程中的不良反应，癌症化疗中应用优势明显[10]。因而在同步放疗时，配合完成全程放疗的患者例数增加，远期疗效增加，延长患者生存期限，因而采用紫杉醇联合奈达铂同步放化疗的方案的治疗老年Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效显著，但因本次研究属于单中心研究，且样本量偏小，未观察患者生存期及复发率等远期指标，仍存在局限小，未来将进行多中心、大样本量的研究。

综上所述，老年Ⅲ期不可手术非小细胞肺癌以紫杉醇联合奈达铂同步放化疗的方式治疗，疗效显著，且能明显抑制肿瘤标志物，抑制不良反应的发生。