风湿免疫性疾病患儿使用环磷酰胺冲击治疗中的应用效果观察

檀真萍

(福建医科大学附属第一医院小儿科,福建 福州 350004)

风湿免疫系统疾病是内科慢性疾病,临床多见风湿热、强直性脊柱炎、混合结缔组织病等多种类型,疾病可累及患者全身多个脏器组织。该病具有病程迁延、治疗难度大的特点。目前,病因与发病机制不明确,对其进行治疗缺乏特异性。临床多采取激素类药物、生物制剂与免疫抑制剂进行治疗。该病在儿童中多表现为类风湿关节炎、系统性红斑狼疮与强直性脊柱炎,患儿常见发热、皮疹与关节肿痛,对身心健康造成不良影响。近年来,环磷酰胺被广泛应用在风湿免疫系统疾病治疗,不仅对淋巴细胞形成有益影响,而且可起到免疫抑制、调节与抗炎作用,具有疗效确切的特点[1]。本文观察环磷酰胺冲击疗法在风湿免疫系统疾病的中的应用效果,研究报道如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料

一般资料为我院2020年3月-2021年12月收治的风湿免疫性疾病患儿,总计66例,使用随机数字表分组,观察组与对照组各33例,一般资料见表1,两组间无统计学差异。

纳入标准:符合《现代国内外内科诊疗标准丛书:风湿免疫性疾病诊疗标准》;患儿家属同意;符合医院医学伦理要求。排除标准:药物过敏史;患儿耐受度与配合度极低;真菌或病毒感染患儿;一般资料不完整。

表1 两组一般资料详情表

1.2 方法

对照组使用常规治疗方式,选取药物联合干预方法,其中硫酸羟氯喹片(纷乐)规格:0.1g*14片[2]。推荐使用最小剂量,每日用量不得超过6.5mg/kg。醋酸泼尼松片药品规格:5mg*100片。每次10mg,每天2次;甲氨蝶呤片(信谊)产品规格2.5mg*100s。一次2.5mg,每周1～2次,药物疗程为4周,对患儿临床症状改变情况进行观察。

观察组在常规治疗基础上,增加CTX冲击治疗,其中常规治疗方式与对照组相同。当患儿诊断为风湿免疫性疾病后,使用环磷酰胺冲击指标配合,冲击治疗时间在2～6个月,对药物的使用剂量进行增加,总使用量不得超过12g。在冲击治疗前,为确保安全性,需要对患儿血常规、尿常规、肝肾功能进行检查。在治疗期间,与患儿家属保持密切沟通,根据患儿的身体健康状况,对冲击治疗方式进行选择,并调整药剂量,以获得最佳治疗效果。

1.3 观察指标

①观察两组临床症状改善情况,临床症状指标主要是晨僵时间、关节压痛与关节肿胀。②评估两组C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR),其中CRP参考值为0～10mg/L,ESR参考值0～15mm/h。当患儿机体感染或机体组织遭受到损伤后,CRP、ESR指标明显升高。③统计两组不良反应发生率,不良反应主要了解骨髓抑制、胃肠道不良反应与神经系统毒性。④统计治疗总有效率,显效:晨僵时间缩短90%以上,关节压痛、肿胀个数减少90%以上,指标恢复到正常值;有效:经过干预后,患儿晨僵时间缩短60%～90%,关节压痛、肿胀个数减少60%～90%之间,临床指标改善;无效:上述指标均未出现好转,部分指标有恶化趋势。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组患儿临床症状对比情况分析

观察组晨僵时间、关节压痛、肿胀个数均少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组患儿临床症状比较结果(±s

2.2 两组C反应蛋白与血沉检查结果对比分析

观察组CRP、ESR指标低于对照组,组间差异明显,有统计学意义(P<0.05),见表3:

表3 两组C反应蛋白、血沉指标检查结果对比情况

2.3 两组关节功能分级与疼痛感评分比较结果

观察组关节功能分级、VAS评分与对照组比较,差异明显,有统计学意义(P<0.05),见表4。

2.4 两组不良反应比较情况分析

观察组出现骨髓抑制、胃肠道不良反应与神经系统毒性等不良反应的例数少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表5。

表4 两组关节功能分级与疼痛感评分比较结果

表5 两组不良反应比较情况分析[n/%]

2.5 两组治疗总有效率比较结果

观察组治疗总有效率高于对照组,差异显著,存在统计学意义(P<0.05),见表6。

表6 两组治疗总有效率比较结果[n/%]

3 讨论

风湿免疫疾病属于内科学疾病,患者表现为肌肉、关节与周围软组织受到侵害,对其身体机能造成严重影响。目前,对风湿免疫疾病的主要治疗方式为药物治疗,一般情况下,以抗风湿药物联合治疗为主。以往在常规治疗中,使用甲氨蝶呤。该药物在抗风湿治疗中表现良好,其作用机制是减少白血球导致的炎症反应,由此降低骨骼受到的损害。但是,考虑到患儿年龄较小,身体尚处于发育时期,长期使用免疫抑制剂药物会对身体发育造成不良影响。临床中,针对风湿免疫系统疾病的治疗,采取环磷酰胺冲击治疗思路如下:通过使用大剂量的药物,促使药物与DNA发生反应,由此抑制DNA合成,对RNA功能起到干扰作用,进而发挥出显著的抗炎症与抗风湿效果。

醋酸泼尼松是肾上腺皮质激素类药物,在抗炎、抗过敏、抗风湿等方面发挥显著作用,同时也具有免疫抑制的效果。在药物成分到达身体后,会对炎症细胞产生抑制作用,由此起到抗炎的效果。研究指出,药物也能够对细胞介导的免疫反应发挥阻碍作用,具有免疫抑制作用[3]。羟氯喹属于抗疟疾类药物,被经常应用在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮与慢性关节炎的治疗中,现阶段,该药物的机理不明确,可能与药物能够稳定通过溶酶体膜、抑制前列腺素形成、抑制细胞催化作用与吞噬细胞功能。

鉴于此,在药物治疗中,也应做好药剂使用量控制,并提供更加安全可靠的治疗方式,以提升治疗有效率。在临床治疗中,引入了CTX冲击治疗法,通过增加环磷酰胺药物剂量,对患儿进行积极干预。该种疗法主要应用在激素类药物耐受度较差或产生药物依赖性的患儿中。环磷酰胺药物的主要成分为氮芥与磷酸氨基,能够发生烷化反应,对DNA的功能结构造成损伤,以此达到灭杀细胞的预期作用。研究指出,将CTX冲击疗法应用在风湿免疫性疾病治疗中,效果十分明显,对降低不良反应,提高临床治疗总有效率产生深远影响。

本次研究结果报道,观察组晨僵时间缩短,关节压痛与肿胀个数减少,与对照组比较差异明显(P<0.05)。由此表明,CTX冲击疗法对改善患儿风湿免疫疾病的临床症状,降低炎症反应意义重大,药物抗炎效果确切。研究指出,在使用环磷酰胺药物对患者干预后,采取冲击治疗方案,能够最大程度提高治疗总有效率,对患儿身体健康造成的影响较低。本次治疗后,对两组患儿的总有效率进行观察,其中观察组明显高于对照组。研究表明,环磷酰胺冲击疗法在风湿免疫疾病的临床治疗中效果良好。

王静[4]分析环磷酰胺冲击治疗与醋酸泼尼松片联合方案,在类风湿关节炎患者中的质量效果,重点评估上述治疗方式对患者血沉ESR与血清CRP水平造成的影响。研究结果表明,增加CTX冲击治疗方式后,患者CRP与ESR指标降低与对照组比较差异明显(P<0.05)。研究结果与本文结论部分具有一致性。由此证明,环磷酰胺对患者血清指标产生有益影响。其原理如下:风湿免疫性疾病造成的关节炎病变与淋巴细胞的活化异常存在密切关系,而环磷酰胺冲击治疗方案能够对异常活化的淋巴细胞产生干扰,与常规治疗方式结合使用,能够快速缓解患者炎症反应,并提升治疗安全性,使得患儿不良反应减少。研究指出,由风湿免疫性疾病导致的关节损伤症状多发生在最初2年内,若在早期为患儿提供系统可靠的治疗方案,能够延缓疾病进展,并对患儿的关节功能起到保护作用。本次常规治疗中,使用的醋酸泼尼松片能够抑制患儿出现的特异性免疫反应,同时对细胞功能与炎症因子的释放产生重要调节作用,因此该药物在自身免疫性系统疾病的治疗中,具有良好的效果。

董一民[5]分析环磷酰胺与泼尼松联合治疗方式在风湿免疫系统疾病中的治疗效果,研究指出,增加环磷酰胺冲击疗法后,患者ESR指标下降,并且联合治疗方式能够改善患者关节疼痛感,缓解肿胀程度。作为重要的免疫抑制剂,环磷酰胺可参与控制机体的应激反应,由此提升临床治疗总有效率,降低骨髓抑制、胃肠道不良反应,使得药物治疗安全性获得提升。

风湿免疫系统疾病的主要诱发因素为免疫反应异常,患儿机体应激反应功能下降,鉴于此,在临床治疗中,关注联合用药对患儿机体免疫功能影响,并了解药物对患儿身体造成的影响。通过对上述治疗方式的应用,能够降低对患儿正常生长发育影响,使得药物的有效性被充分发挥出来。研究表明,增加环磷酰胺冲击治疗后,能够产生更加明显的抗炎与抗过敏作用,当药物被机体大量吸收后,也能够促使氨基酸化合物出现烷化反应,由此可快速灭杀与疾病相关的细胞组织,加快患儿康复进程。本次研究报道使用CTX冲击治疗后,患儿关节晨僵时间、压痛、肿胀个数减少,证实了上述观点。

综上所述,使用环磷酰胺冲击治疗方式对风湿免疫性疾病患儿进行治疗,能够发挥显著效果,不仅能够缩短患儿关节晨僵时间、减少关节压痛、肿胀个数,而且也可优化患儿C反应蛋白与红细胞沉降率指标。将相关疗法与常规方案结合,能够显著改善患儿关节功能分级指标,并降低关节疼痛感与不良反应,使得临床治疗有效率得以提升。