宫颈上皮内瘤变LEEP术后应用重组干扰素联合抗生素治疗的效果评价

曹 丹

(三明市沙县区妇幼保健院妇科,福建 三明 365050)

宫颈上皮内瘤变(CIN)是宫颈癌的一种癌前病变,其是指正常的子宫颈上皮细胞被异型性细胞取代的病例状态,可以反映宫颈癌发生、发展的连续过程。过早的性生活或性生活紊乱、分娩次数较多及感染HPV都是导致CIN的高危因素,其中感染HPV是最常见病因。多项研究指出,高HPV载量可作为CIN进展的短期指标[1-2]。通过积极有效的预防治疗,可实现疾病逆转,患者也能恢复健康。但如果不予以重视,CIN可进展为宫颈浸润癌,这会严重威胁到患者生命安全。目前,LEEP术已成为治疗CIN的一种重要方法,虽然可以有效清除HPV感染,但部分患者仍有残留病变,严重影响远期疗效[3-4]。因此,LEEP后CIN患者应联合其他药物治疗,以提高临床疗效,是十分必要的。抗生素的应用不仅在于抗感染,还能调节阴道菌落平衡;重组干扰素的应用则会让局部细胞组织产生抗病毒蛋白,从而发挥免疫调节作用[5]。研究选取110例接受LEEP术治疗的宫颈上皮瘤变患者,随机分组后分别采用不同的术后药物治疗方案,通过对比分析明确术后重组干扰素联合抗生素治疗的应用效果与价值。报告如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选取2019年5月-2020年10月于我院就诊的110例接受LEEP术治疗的宫颈上皮瘤变患者,通过计算机随机分组方法分成两组,对照组55例,年龄为26～49岁,平均(38.54±3.76)岁,CIN分级情况:II级35例,III级20例,平均病程(3.67±0.94)年,妊娠次数(1.94±0.64)次。实验组55例患者年龄为37～48岁,平均(38.24±3.87)岁,CIN分级情况:II级36例,III级19例,平均病程(3.58±0.95)年,妊娠次数(1.92±0.67)次。两组患者的基线资料无明显差异(P>0.05),有可比性。

入组标准:(1)对此次研究知情并同意;(2)经阴道镜与宫颈TCT检查确诊;(3)符合LEEP手术指征;(4)短期没有生育要求。

排除标准:(1)合并恶性肿瘤或血管疾病后遗症;(2)妊娠或是哺乳期;(3)伴发感染性盆腔炎症或是血液系统疾病;(4)依从性差、无法配合治疗;(5)对研究中使用的药物过敏。

1.2 方法

两组患者均接受LEEP术治疗。患者月经后3～7天行LEEP治疗,同组医生高频电刀操作。患者取膀胱取石位,常规消毒、麻醉,碘试验确定切除范围,切除深度1.5～2.5 cm,电凝止血,术后24小时取出宫颈创面填塞的明胶海绵。

对照组55例在术后采用抗生素进行治疗,术后口服头孢拉定胶囊(厂家:山东鲁抗医药股份有限公司,批号:国药准字H20003027)0.5 g/次,每日3次,连续用药7 d。

实验组55例术后接受抗生素与重组人干扰素α-2b凝胶联合治疗,术后在对照组抗生素治疗的基础上使用重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊(厂家:上海华新生物高技术有限公司,批号:国药准字S20050075),开始用药时间是LEEP术后15d,使用剂量为每晚1粒,睡前给药,置于阴道穹隆处,避开月经期连续用药3个月,疗程结束后再进行3个月随访观察。

1.3 观察指标

术后6个月时根据患者的临床阴道镜检查和宫颈TCT检查情况明确治疗效果,治愈为检查发现无CIN病变,且宫颈光滑,显效为创面显著缩减,且CIN分级转为I级,有效为病变缩小但程度无明显改变,经过治疗无显著变化表示无效;

分别记录两组患者的创面愈合和阴道流液时间,以及腰骶酸痛、血性白带等症状消失时间和住院时间;

记录两组患者的术后复发例数,以及发生感染、出血、宫颈口外翻和黏连等并发症的例数。

统计两组术前及术后6个月的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)及生存素(survivin)阳性率,取宫颈活检组织并用免疫组织化学SP法进行检验,在高倍镜下随机选取5个视野,统计每个视野内阳性细胞构成比并计算平均值。无阳性细胞为阴性,发现阳性细胞判断为阳性。

1.4 数据处理方法

采用SPSS 19.0软件统计分析研究数据,术后恢复指标属于计量资料,用t检验,以均数±标准差表述;治疗有效率、并发症发生率等属于计数资料,用χ2检验,以百分比(%)表述。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗总有效对比

实验组总有效率高于对照组(P<0.05)。如表1。

表1 两组的治疗总有效对比[n(%)]

2.2 两组的术后恢复指标对比

实验组的创面愈合、阴道留液时间,以及临床症状消失时间和住院时间,均显著短于对照组(P<0.05)。如表2。

表2 两组术后恢复指标对比(d)

2.3 两组术后复发和并发症发生情况对比

实验组术后复发率及并发症发生率均低于对照组(P<0.05)。如表3。

表3 两组术后复发和并发症发生情况对比[n(%)]

2.4 两组宫颈组织中Caspase-3蛋白、survivin蛋白阳性率比较

两组术前Caspase-3蛋白及survivin蛋白阳性率无差异,P>0.05;术后6个月,两组上述两蛋白阳性率均降低,且实验组降低幅度更大,P<0.05。如表3。

表4 两组宫颈组织中Caspase-3蛋白、survivin蛋白阳性率比较[n(%)]

3 讨论

LEEP是CIN常见的治疗方法,具有创伤小、操作简单等优点,LEEP术虽然能有效降低HPV-DNA载量,但不能完全清除HPV病毒,宫颈残留病变是一个重要的原因复发,并可能进一步发展成宫颈癌[6-7]。因此,对于CIN患者在LEEP术后进行其他治疗尤为重要。由于LEEP术后创面内有大量渗出液,可以为细菌和真菌的生长提供条件,所以LEEP术后进行抗生素治疗非常重要。从上世纪50年代发现干扰素后,不断有研究人员尝试改造干扰素的分子结构,相关生物制品也因此具备了抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等多种作用[8]。重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊具有广谱抗病毒作用,通过与干扰脊髓受体特异性结合,抑制病毒蛋白的合成和复制,在抑制HPV感染中发挥作用[7-8]。重组人干扰素α-2b还具有多种免疫调节作用,可增强自然杀伤细胞对病毒的杀伤活性,促进机体免疫自我稳定功能,防止病毒、真菌等微生物的入侵。此外,重组人干扰素α-2b可调节性激素分泌,这会促使到宫颈及阴道分泌物量减少,改善阴道内环境并提升局部免疫力,加速伤口愈合。相比于其他制剂,在遇到液体后,泡腾胶囊会迅速崩解并均匀分散在目标区域,也不会有聚集颗粒残留。同时,泡腾胶囊在溶解过程中,气泡产生的推动力还能让药物均匀的分布在宫颈口,这能确保药物有效成分与病灶的充分接触,从而取得更理想的治疗效果[9]。

头孢菌素是临床应用频率较高的一种抗生素,其能通过破坏细菌细胞壁来发挥杀菌作用。头孢拉定胶囊是第一代头孢菌素,其主要用于敏感细菌引起的肺炎、支气管炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染和皮肤软组织感染[10]。其耐β内酰胺酶,因此能对耐药杆菌产生迅速而可靠的杀灭作用。重组干扰素α-2b是病毒刺激宿主细胞分泌的产物,近年来被广泛应用于病毒性肝炎、尖锐湿疣、淋巴瘤等的治疗,具有抑制细胞增殖和广谱抗病毒的作用,药物迅速溶解在子宫颈和阴道穹窿的血液循环,并能结合干扰素受体表面的靶细胞的损伤,促进其它细胞抵抗病毒。干扰素α-2b可以对抗HPV感染,因此两者的结合可以达到屏蔽效果,促进人类乳头瘤病毒清除率的改进,减少CIN病变的持久性和残留率,然后提高治疗效果,减少复发[11]。本次研究显示,两组采取不同治疗方案后,实验组治疗有效率更高,术后指标恢复时间更短,复发率及并发症发生率更低(P<0.05),这表明重组干扰素联合抗生素是一种安全可靠的治疗方案。

Caspase-3是一种在真核细胞中执行凋亡任务的半胱氨酸蛋白酶,正常情况下会以非激活酶原形式存在于细胞内,当凋亡发生后,亚单位聚合成多聚体或蛋白水解等途径会激活该酶原,进而促进细胞凋亡的进展。有研究指出,Caspase-3会参与到宫颈病变的发生、发展过程中[12]。survivin是一种在大部分正常分化组织中检查不到,但能在发育胚胎组织或快速分裂细胞中高表达的凋亡抑制蛋白,其能与Caspase-3蛋白结合来促进肿瘤细胞增殖,也会影响Fas介导的细胞凋亡过程,其机制可能与survivin会调节细胞周期蛋白依赖激酶4水平有关。因此,通过对上述两种蛋白阳性率进行检测,可帮助临床评估CIN LEEP患者的远期预后。本次研究显示,治疗后实验组Caspase-3蛋白及survivin阳性率均更低(P<0.05),这表明药物联合治疗方案可预防宫颈癌的发生。

综上所述,宫颈上皮瘤变患者LEEP术治疗过程中,在术后合理应用抗生素联合重组干扰素有助于提升临床治疗效果,患者术后创面愈合及恢复时间明显缩短,且发生感染等术后并发症的风险降低,临床治疗效果更加突出。