盐酸利托君治疗未足月早产胎膜早破的前瞻性研究

林惠群

(福建省建瓯市妇幼保健院妇产科,福建 建瓯 353100)

未足月胎膜早破是指孕龄<37孕周的胎膜早破,其可导致患者早产,增加围生儿病死率,同时可导致患者增加患者产褥期感染和宫内感染的发生率,不利于患者产后恢复。未足月早产胎膜早破患者临床主要表现为腹压增加阴道液体流量增多,是围生期最常见的并发症,其发病原因有多种,包括宫颈内口松弛、感染等[1-2]。目前,硫酸镁可有效抑制宫缩,同时可有效抑制血管紧张素作用,促进患者血管扩张,是目前临床治疗未足月胎膜早破的常用药物但单独用药起效慢,效果不佳,同时长时间使用可能导致不良妊娠结局的发生。而盐酸利托君同样作为保胎药,不仅可预防妊娠20周以后的早产,还可延长孕周时间。基于此,本研究对未足月早产胎膜早破患者采用盐酸利托君联合硫酸镁进行治疗,分析其疗效,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院于2019年10月-2021年10月收治的60例未足月早产胎膜早破患者采用随机数字表法分为硫酸镁治疗组、联合治疗组,各30例。其中硫酸镁治疗组年龄28岁～39岁,平均(34.56±1.71)岁;孕周28周～34周,平均(31.02±0.65)周。联合治疗组年龄27岁～37岁,平均(34.36±1.25)岁;孕周28周～34周,平均(30.98±0.61)周。纳入标准:符合未足月早产胎膜早破的相关诊断标准[3]者;单胎妊娠者;胎儿正常者等。排除标准:羊水指标异常者;重要器官功能异常者;对本研究药物过敏者等。所选患者均对本研究知情同意。

1.2 方法

两组均给予常规治疗,在常规治疗的基础上,硫酸镁治疗组给予静脉滴注硫酸镁20 mL,与100 mL 5%葡萄糖液混合均匀后静脉滴注,时间不超过30 min;宫缩抑制后,再予以60 mL硫酸镁静脉滴注维持,1～2 g/h。联合治疗组在硫酸镁治疗组的基础上给予注射用盐酸利托君(100 mg,静脉滴注,宫缩抑制后的前30 min口服盐酸利托君片,10 mg/次,4次/d。两组均持续12 h。

1.3 观察指标

①血清IL-2、TNF-α、γ-干扰素(IFN-γ)水平:分别在治疗前、治疗12 h后,血清TNF-α、IFN-γ、IL-2水平采用酶联免疫吸附试验检测。②血清fFN、IGFBP-1、线粒体膜电位(MMP)水平:血清fFN、IGFBP-1、MMP水平检测方法同①。③不良反应:记录两组治疗期间胸闷、心率加快、恶心呕吐的发生情况,并计算不良反应发生率。④妊娠结局:统计两组随访期间剖宫产情况及新生儿出生体重、出生后5 min阿氏(Apgar)评分[4](用于评价新生儿窒息情况,得分越低窒息风险越高,8～10分为正常,4～7分为轻度窒息,0～3分为重度窒息)

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组血清IL-2、TNF-α、IFN-γ水平比较

治疗12 h后,两组血清IL-2、TNF-α、IFN-γ水平均低于治疗前,且联合治疗组低于硫酸镁治疗组(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清IL-2、TNF-α、IFN-γ水平比较

2.2 两组血清fFN、IGFBP-1、MMP水平比较

治12 h疗后,两组血清fFN、IGFBP-1、MMP水平低于治疗前,且联合治疗组低于硫酸镁治疗组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清fFN、IGFBP-1、MMP水平比较

2.3 两组不良反应比较

治疗期间,联合治疗组的不良反应发生率低于硫酸镁治疗组(P<0.05)。见表3。

2.4 两组妊娠结局比较

随访至患者分娩,联合治疗组的剖宫产率低于硫酸镁治疗组,新生儿出生体重、出生后5 min Apgar评分高于硫酸镁治疗组(P<0.05)。见表4。

表4 两组妊娠结局比较

3 讨论

随着社会发展,竞争压力过大,造成妊娠期女性未足月早产胎膜早破的发生率逐年递增,未足月早产胎膜早破的发生主要与胎儿头盆不称、胎位异常及患者子宫颈相关功能不全、创伤刺激、机体营养状态等因素有关,其会造成感染、早产、胎儿受压等,严重影响产妇与新生儿的健康。硫酸镁可提供高浓度镁离子,其进入患者机体后可通过抑制乙酰胆碱的释放而阻断相关信息的传递进而抑制子宫平滑肌收缩,同时可通过抑制内皮素的合成、促进前列环素合成而有效降低机体对血管紧张素Ⅱ的敏感性,有助于扩张血管,抑制患者子宫收缩,但长时间大剂量使用硫酸镁可影响胎儿生长发育,因此临床用于未足月早产胎膜早破患者的治疗需严格控制药物剂量,且因硫酸镁血药浓度改变较慢,影响临床急救效果,使得其对未足月早产胎膜早破患者的治疗具有局限性[5-6]。

fFN作为细胞外基质糖蛋白,主要连接并黏附于绒毛、蜕膜,可分布于孕妇胎盘胎膜组织、蜕膜、羊水内,起到粘附子宫蜕膜、胎盘而起到对应保护效果的作用,未足月早产胎膜早破患者机体受到机械性损害或发生异常炎症反应,可引起患者胎盘胎膜、绒毛膜、蜕膜异常水解而导致大量fFN释放,因此对于未足月孕妇,fFN对胎膜早破具有一定预测价值;而IGFBP-1又名胎盘蛋白-12,除了肝脏产生之外,还由孕妇卵巢颗粒细胞、蜕膜细胞产生,患者在蛋白水解、局部炎症、机械压力等因素的共同作用下可引起患者蜕膜、绒毛膜分离,IGFBP-1磷酸化并从羊水经胎膜裂口漏出至宫颈阴道中,部分进入患者血液循环,因此其对患者未足月早产胎膜早破具有一定预测价值;MMR可反映宫颈软化情况,其水平与病情发展呈正相关[7-8]。本研究发现,治疗12 h后,联合治疗组血清fFN、IGFBP-1、MMP水平均低于硫酸镁治疗组[9-10]。分析其原因可能为,盐酸利托君可通过抑制肌球蛋白轻链激酶激活而抑制患者子宫平滑肌收缩,降低未足月早产胎膜早破发生风险,进而减少fFN、IGFBP-1、MMP的合成[11-12]。同时,盐酸利托君可使腺苷酸环化酶被激活,促进子宫平滑肌松弛,降低产妇未足月早产胎膜早破发生风险,进一步降低患者血清fFN、IGFBP-1、MMP水平。

辅助型T细胞1/辅助型T细胞2平衡在维持孕妇正常妊娠方面具有重要作用,其中辅助型T细胞1型细胞因子不利于妊娠正常进行,而辅助型T细胞2型细胞因子可有助于妊娠维持,IL-2、IFN-γ、TNF-α均为辅助型T细胞1型的细胞因子,可促进抗体生成,加重孕妇机体对胎儿的排异反应,进而促进胎膜早破的发生,其中IL-2是一种T细胞生长因子,可提高T淋巴细胞的杀伤作用和吞噬细胞吞噬能力,同时促进免疫球蛋白的合成,同时可促进IFN-γ、TNF-α的合成[13-14];而IFN-γ可有效提高巨噬细胞、杀伤细胞及T淋巴细胞活性,其与IL-2水平异常升高可促进患者机体免疫功能异常亢进而加重母体对胚胎的排异作用,进而促进未足月早产胎膜早破的发生;而TNF-α可识别母体滋养层细胞中的特异性受体而对滋养层细胞的增殖、生长产生影响,进而影响母体对胚胎发育的营养供给,影响胎儿正常发育,进而导致患者发生未足月早产胎膜早破,导致低体重儿出生、新生儿窒息等不良妊娠结局的发生;此外IL-2、TNF-α、IFN-γ可通过街道机体炎症反应而促进组织损伤,其水平升高会造成患者胎膜局部损伤促进患者蜕膜、绒毛膜分离发生,导致胎膜早破的发生[15-16]。研究结果表明,联合治疗组血清IL-2、TNF-α、IFN-F水平均低于硫酸镁治疗组,提示盐酸利托君、硫酸镁联合治疗可缓解患者炎症反应,可能是因为,盐酸利托君可改善胎盘血液循环,从而缓解患者炎症反应,有效降低血清IL-2、TNF-α、IFN-F水平,发挥其抑制子宫平滑肌收缩、保护胎儿的作用可有效改善患者妊娠结局,预防低体重儿的出生和新生儿窒息[17-18]。本研究发现,治疗期间,联合治疗组不良反应发生率低于硫酸镁治疗组,随访至患者分娩,联合治疗组的剖宫产率低于硫酸镁治疗组,新生儿出生体重、出生后5 min Apgar评分高于硫酸镁治疗组,进一步说明盐酸利托君、硫酸镁联合治疗可改善患者妊娠结局,同时安全性良好。盐酸利托君同样可抑制子宫收缩,持续作用时间,延长孕周时间,疗效显著,且安全性较好。

综上,盐酸利托君联合硫酸镁治疗未足月早产胎膜早破患者,可有效松弛患者子宫平滑肌,减轻炎症反应,改善患者妊娠结局,疗效显著,且安全性较好。但本研究样本量较少,研究结果存在一定偏倚,建议临床扩大样本量进行进一步研究。