盐酸利托君联合硫酸镁对胎膜早破患者TREM-1、NF-κB P65 水平及母婴结局的影响

袁显平，张艳艳

赣州市妇幼保健院，江西 赣州 341000

胎膜早破（PROM）是指妊娠37 周内胎膜自然发生的破裂，是较为常见、较为严重的并发症之一，对母婴危害性较大［1］。PROM 发生机制较为复杂，与胎位异常、感染等多种因素有关，胎膜一旦提前破裂，可导致宫内感染、胎儿缺氧，若未及时干预，可导致新生儿死亡，威胁母婴生命安全［2-3］。临床治疗PROM 以药物为主，通过使用药物减轻宫缩频率，尽可能延长胎儿在宫内时间，以促进胎儿发育。硫酸镁为钙通道阻滞剂，对子宫收缩有抑制作用，已成为治疗PROM 的常用药物［4］。盐酸利托君为受体选择性激动剂，对宫缩强度及频率均有较好的抑制作用，可改善胎盘血液循环，使其正常发育，但关于盐酸利托君联合硫酸镁能否改善PROM 患者妊娠结局仍存在一定争议［5-6］。鉴于此，本研究进一步探讨盐酸利托君联合硫酸镁对PROM 患者髓系细胞促发受体-1（TREM-1）、核因子-κB P65（NF-κB P65）水平及母婴结局的影响。现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020 年1 月至2021 年6 月赣州市妇幼保健院收治的PROM 患者100 例，采用随机数字表法分为两组，各50 例。观察组年龄（30.65±3.58）岁，年龄范围22～40 岁；孕周（33.24±1.04）周，孕周范围29～37 周；孕次（2.49±0.61）次，孕次范围1～5 次；其中初产妇34 例，经产妇16 例。对照组年龄（30.83±3.94）岁，年龄范围22～42 岁；孕周（33.56±1.25）周，孕周范围30～37 周；孕次（2.58±0.64）次，孕次范围1～5次；其中初产妇35例，经产妇15 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经赣州市妇幼保健院医学伦理委员会批准。

1.2 纳排标准

纳入标准：（1）符合《妇产科学分册》［7］内相关诊断标准；（2）既往无PROM 史；（3）耐受本研究治疗方案；（4）知情同意书由患者自愿签署。排除标准：（1）妊娠合并症者；（2）存在精神疾病者；（3）羊水指数异常者；（4）伴有遗传疾病或脏器功能衰竭者。

1.3 方法

对照组采用硫酸镁注射液（江苏华阳制药有限公司，国药准字H32024451，规格：10 mL∶1 g），静脉滴注10 mL/次，使用10% 100 mL 葡萄糖注射液进行稀释，半小时内完成滴注，连续治疗1 周。基于此，观察组加用盐酸利托君片（台湾信东生技股份有限公司，注册证号HC20160013，规格：10 mg/片），口服给药，10 mg/次，每5 小时用药一次，连续治疗1 周。所有患者需严格按照医嘱用药，治疗期间密切关注孕妇情况，一旦出现感染应立即终止妊娠。

1.4 观察指标

比较两组治疗情况、母婴结局及TREM-1、NF-κB P65 水平。（1）记录宫缩抑制时间、延长妊娠时间，并进行两组间对比。（2）比较两组母婴结局，包括胎儿窘迫、新生儿窒息、早产、产后感染等。（3）于治疗前、治疗1 周后，取两组5 mL 静脉血，将红细胞裂解液加入混匀，进行离心操作，离心速度3 000 r/min，时间以10 min 为宜，提取白细胞RNA，使用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测TREM-1、NF-κB P65 水平。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 治疗情况

较对照组，观察组宫缩抑制时间更短，延长妊娠时间更长，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗情况对比

表1 两组治疗情况对比

2.2 母婴结局

观察组母婴结局优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组母婴结局对比［例（%）］

2.3 TREM-1、NF-κB P65 水平

两组治疗前TREM-1、NF-κB P65 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后TREM-1、NF-κB P65 水平均降低，且观察组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组TREM-1、NF-κB P65水平对比

表3 两组TREM-1、NF-κB P65水平对比

3 讨论

正常妊娠时胎膜较硬，用于包围和保护胎儿，是胎儿正常发育的必需组织，一旦发育不良或宫内感染、宫压过高，将增加胎膜脆性，胎膜在未足月时便出现破裂，导致早产［8］。PROM 会导致大量羊水流失，降低胎儿缓冲能力，诱发发育迟缓、宫内窘迫等并发症发生；另外还会导致病菌感染，提高剖宫产率，对母婴结局造成不良影响［9-10］。目前临床治疗PROM 以保胎为主，抑制起效宫缩，尽可能延长妊娠时间，为胎儿发育创造良好的生存空间［11］。

临床治疗PROM 常采用硫酸镁，该药物可直接对子宫平滑肌细胞产生作用，抑制乙酰胆碱释放，使血管扩张，同时能够阻断钙离子内流，较好地控制子宫收缩［12-13］。硫酸镁治疗PROM 效果已获得临床认可，但随着临床广泛应用发现，该药物使用仍存在一定局限性，如用量控制难度大，剂量不足影响治疗效果，而剂量过大则会导致镁离子中毒，其安全性备受争议［14-15］。为弥补单一使用硫酸镁存在的不足，临床常采用联合用药的方式，以达到增效减毒的作用。PROM 发生与TREM-1、NF-κB P65 炎症状态呈显著正相关，其水平越高炎症反应越严重［16］。本研究结果显示，较对照组，观察组宫缩抑制起效时间更短，延长妊娠时间更长，母婴不良妊娠结局发生率均低于对照组，两组治疗后TREM-1、NF-κB P65 水平均降低，且观察组更低。表明PROM 患者采用联合治疗方案短时间内便可抑制宫缩，延长妊娠时间，降低TREM-1、NF-κB P65 水平，改善母婴结局。分析其原因为，利托君可结合β2 受体，并使其兴奋，使腺苷酸环化酶被激活，大量合成三磷酸腺苷，对子宫肌细胞内质网钙离子的释放进行阻止，钙浓度降低，并松弛平滑肌，从而抑制子宫收缩，延长妊娠时间，利于胎儿发育［17-18］。其次利托君在胎盘血液循环方面也有改善作用，能够促进发育进程，提高胎儿成熟度，治疗效果更加确切。利托君与硫酸镁联合使用能够起到协同作用，可增强PROM 治疗效果，抑制子宫收缩，发挥保胎作用，进而改善母婴结局［19-20］。但治疗期间，临床需密切观察孕妇变化，一旦出现宫内感染需立即进行分娩，防止发生不可逆后果。

综上所述，PROM 患者采用盐酸利托君联合硫酸镁治疗短时间便可抑制宫缩，延长妊娠时间，降低TREM-1、NF-κB P65 水平，改善母婴结局。