脉络通颗粒联合美托洛尔对冠心病不稳定心绞痛患者运动耐力、炎症反应的影响

马佳，沈蕾

(郑州市第七人民医院 心内科，河南 郑州 450000)

不稳定型心绞痛属于冠心病常见类型之一，患者以发作性胸痛或胸部不适为主要症状，随着病情不断进展，疼痛可扩散至心前区、上肢及下颌咽喉部。作为常见的β 受体阻断剂之一，美托洛尔可降低心室颤动与心肌梗死的再发风险，且通过作用于心房肌、心室肌、心脏传导系统而促进自主神经系统功能恢复。但由于美托洛尔半衰期短，需长期多次服药，会一定程度上引起β受体表达上调，诱发患者心悸、焦虑、胃肠道反应等。脉络通颗粒由多种中药材配伍而成，拥有化瘀通络、清热解毒、益气活血等功效，可减轻炎症反应，降低血液黏度。已有临床研究证实，脉络通颗粒可有效治疗脑梗死、血栓性浅静脉炎等疾病，但关于脉络通颗粒用于冠心病不稳定心绞痛的疗效与安全性研究甚少。因此，本研究采用前瞻性随机对照研究，分析脉络通颗粒联合美托洛尔对冠心病不稳定心绞痛患者运动耐力、炎症反应与心率变异性(HRV) 的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将郑州市第七人民医院2019年8月至2022年3月收治的88 例冠心病不稳定心绞痛患者纳入本研究，按随机对照原则分组。单用组44 例，男28 例，女16 例；年龄39～78 岁，平均(57.26±5.64) 岁；病程3～8年，平均(5.94±1.34)年；身体质量指数(22.64±2.14)kg/m；心率(84.63±7.12) 次/min；收缩压(145.36±10.74)mmHg；舒张压(83.65±9.41)mmHg。联合组44 例，男25 例，女19 例；年龄37～80 岁，平均(56.94±5.84)岁；病程3～9年，平均(6.02±1.29)年；身体质量指数(22.49±1.86)kg/m；心率(85.16±6.94) 次/min；收缩压(144.76±11.29)mmHg；舒张压(84.61±8.22)mmHg。联合组、单用组上述资料均衡性良好，差异无统计学意义(＞0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核通过。

1.2 入选标准

纳入标准：(1)符合相关诊断标准；(2)自愿签署知情同意书；(3)服药依从性良好；(4)心功能分级I～Ⅲ级。

排除标准：(1)淀粉样变性或嗜铬细胞瘤；(2)合并严重周围血管疾病；(3)伴有Ⅱ度及以上房室传导阻滞、心源性休克、病态窦房结综合征、结构性心脏病、严重心力衰竭、急性心肌梗死等；(4)严重肝肾功能异常；(5)过敏体质；(6)恶性肿瘤；(7)凝血功能障碍或伴有血液系统疾病；(8)风湿性疾病。

1.3 方法

所有患者入院后均接受抗血小板聚集药(阿司匹林或氯吡格雷)、调血脂药(他汀类)、扩张冠状动脉药(硝酸酯类) 等常规治疗，同时患者需注意休息、清淡低脂饮食、戒除烟酒等。在此基础上，单用组口服美托洛尔(厂家：南京海纳制药有限公司，规格：25 mg，国药准字H20223271)，25 mg/ 次，2 次/d，共治疗4 周。联合组口服美托洛尔(与单用组用法、用量、疗程一致)+ 脉络通颗粒，口服脉络通颗粒(厂家：扬子江药业集团江苏龙凤堂中药有限公司，规格：每袋装6 g，国药准字Z32020371)，6 g/ 次，3 次/d，共治疗4 周。

1.4 评价指标

(1) 疗效。治疗后心绞痛发作频率降低不低于80%，心电图检查正常为显效；治疗后心绞痛发作频率降低幅度在50%～80%，心电图检查发现下降的ST 段上升至少0.05 mV 为有效；治疗后心绞痛发作频率、次数与心电图无任何改善为无效。治疗有效率=(显效例数+有效例数)/ 总例数×100%。

(2) 心绞痛症状与6 min 步行距离。记录两组治疗前、治疗4 周后心绞痛持续时间、发作次数、疼痛程度与6 min 步行距离，其中心绞痛疼痛程度用视觉模拟评估量表(VAS) 评估，最高分为10 分，最低分为0 分，疼痛轻分值低。设置长度100 m 的走道，指导患者在走道上进行往返运动，记录6 min 内走的步行距离。

(3)HRV 指标。利用Holter 系统分析仪测定患者治疗前、治疗4 周后24 h 心率、心律，通过计算机自动计算24 h 内每5 min 一段的平均正常R-R 间期值的标准差(SDANN)、24 h 平均R-R 间期标准差(SDNN)、连续24 h R-R 间期差值大于50 ms 的百分比(PNN50)、连续正常R-R 间期差值的均方根(RMMSD)。

(4) 炎症反应。采集治疗前、治疗4 周后患者3 mL空腹静脉血，离心10 min(转速为2 500 r/min，半径为6 cm)，取上清液，通过酶联免疫吸附法(试剂盒购自深圳市亚辉龙生物科技股份有限) 测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，放射免疫法(试剂盒购自广东固康生物科技有限公司) 测定白介素-6(IL-6)，免疫比浊法(试剂盒购自北京百奥莱博科技有限公司) 测定超敏C 反应蛋白(hs-CRP)。

(5) 不良反应。包括头痛、胃痛、皮疹、眩晕。不良反应发生率=(头痛例数+ 胃痛例数+ 皮疹例数+ 眩晕例数)/ 总例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组疗效对比

联合组治疗有效率(93.18%)比单用组(77.27%)高，差异有统计学意义(＜0.05)。见表1。

表1 两组疗效对比[n(%)]

2.2 两组心绞痛症状与6 min 步行距离对比

联合组治疗前心绞痛持续时间、发作次数、VAS 评分与6 min 步行距离相比单用组，差异无统计学意义(＞0.05)。联合组治疗后心绞痛持续时间、发作次数、VAS评分比单用组低，6 min 步行距离比单用组高，差异有统计学意义(＜0.05)。见表2。

表2 两组心绞痛症状与6 min 步行距离对比(±s)

2.3 两组HRV 指标对比

联合组治疗前HRV 各指标相比单用组，差异无统计学意义(＞0.05)。联合组治疗后SDANN、SDNN、PNN50、RMMSD 比单用组高，差异有统计学意义(＜0.05)。见表3。

表3 两组HRV 指标对比(±s)

2.4 两组炎症反应对比

联合组治疗前血清各项炎性因子水平相比单用组，差异无统计学意义(＞0.05)。联合组治疗后血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平比单用组低，差异有统计学意义(＜0.05)。见表4。

表4 两组炎症反应对比(±s)

2.5 两组不良反应对比

单用组治疗期间出现3 例头痛、2 例胃痛、1 例眩晕，不良反应发生率为13.64%(6/44)；联合组治疗期间出现2 例头痛、3 例胃痛、1 例皮疹、1 例眩晕，不良反应发生率为15.91%(7/44)，两组对比差异无统计学意义(χ=0.090，=0.764)。

3 讨 论

冠心病不稳定心绞痛的病因复杂，多与冠状动脉腔内血栓形成、血小板聚集、冠状动脉粥样硬化病变、冠状动脉痉挛等因素有关。祖国传统医学根据症状、体征将本病归属于“胸痹心痛”范畴，以脾肾心阳亏虚为本，以血瘀、痰浊、寒凝为标，故治疗应以活血化瘀、补气活血等为主。

本研究中，相比单用组，联合组治疗有效率高，治疗后心绞痛持续时间、发作次数、VAS 评分低，6 min步行距离与HRV 各指标高，可见冠心病不稳定心绞痛患者接受脉络通颗粒联合美托洛尔治疗的效果明显，可减轻心绞痛症状、缩短持续时间，提高HRV，改善运动耐力。究其原因在于脉络通颗粒由当归、丹参、川芎、红花、党参、柠檬酸、山楂、葛根等中药方组成，其中当归、丹参可活血止痛、补血益气，川芎可祛风止痛、活血行气，红花可活血散瘀，党参可补气益气，柠檬酸可生津止渴，山楂可行气散瘀，葛根可通脉益肾，木贼可疏散风热，全方共奏共奏化瘀止痛、益气活血等效。现代药理研究表明，脉络通颗粒可抑制血小板聚集与黏附，改善心肌供血，扩张冠状动脉，改善心功能。动力实验研究发现，脉络通颗粒可降低动脉粥样硬化模型大鼠血脂水平与血液粘稠度，保护血管内皮功能，抑制血栓形成，稳定粥样硬化斑块，进而抑制冠状动脉粥样硬化发展进程。美托洛尔可通过抑制交感神经活性，而发挥降低心肌耗氧量、减慢心率、缓解心肌缺血状态等作用。同时，美托洛尔通过抑制球旁细胞分泌肾素，可拮抗肾素血管紧张素(RAS) 系统激活，从而减少交感神经释放儿茶酚胺，降低儿茶酚胺对心脏毒性作用，纠正由神经—内分泌系统介导的心室重构。此外，美托洛尔可降低周围血管阻力，减轻心肌细胞内钙离子超负荷，调节收缩期血压，延长舒张期。因此，脉络通颗粒与美托洛尔联合治疗可标本兼治，从多药效、多靶点达到治疗冠心病不稳定心绞痛的目的。

研究发现，不稳定心绞痛的发生与炎症反应、血管内皮损伤病变相关，血管内皮功能受损可导致屏障功能异常，大量细胞核进入血管内壁后可产生炎性反应，诱发血管内血栓形成，造成患者心肌处于缺氧缺血状态，从而引发心绞痛。TNF-α 是一种拥有多项生物学功能的炎症因子，由活化后的巨噬细胞与单核细胞合成，可加快动脉胶原降解速度与血管内斑块稳定性，阻碍动脉胶原合成，从而促使血管发生硬化。此外，TNF-α 是IL-6、hs-CRP 等炎性因子的上游调控因子，可激活单核细胞、血管内皮细胞合成诸多趋化因子、炎症因子，调控细胞黏附因子表达，致使过多炎症因子滞留于体内并损伤内皮细胞，诱发冠状动脉粥样硬化。IL-6 升高可加快血管内皮细胞与血管平滑肌细胞增生，损伤血管壁，进而参与动脉血栓发生与发展过程中。在机体出现炎症反应后6 h 内，hs-CRP 即呈异常升高状态。hs-CRP高表达可诱导纤维蛋白原、细胞因子分泌增多，提高斑块形成与斑块破裂风险。由此可见，降低炎性因子表达在抑制冠状动脉不稳定性斑块形成、预防斑块破裂与心绞痛形成中尤为关键。本研究中，联合组治疗后血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平比单用组低，表明冠心病不稳定心绞痛患者接受脉络通颗粒联合美托洛尔治疗后的炎症反应明显减轻，效果明显。从用药安全性而言，联合组不良反应发生率相比单用组未见明显差异，可见在美托洛尔治疗基础上联合脉络通颗粒安全性较高，患者可耐受。

综上所述，冠心病不稳定心绞痛患者接受脉络通颗粒联合美托洛尔治疗的效果明显，可减轻心绞痛症状、缩短持续时间，提高HRV，改善运动耐力，降低炎症反应，且安全可靠。