左乙拉西坦联合依达拉奉治疗脑梗死继发癫痫临床研究

乔赵娜 魏国栋

(兰陵县人民医院/脑血管病科 山东 临沂 277700)

前言：脑梗死为现代高发性脑血管疾病，以中老年人群为高危人群[1]。脑梗死发病直接原因是脑部血氧供应不足，导致脑部神经组织缺氧缺血性坏死。脑梗死通常发病突然，极易致残致死，因为发病过程中脑部受到损伤，常见继发性癫痫。用药治疗是常见临床干预方法。在常规治疗基础上，左乙拉西坦是癫痫常用治疗药物，但是疗效低于预期。依达拉奉是脑内神经保护用药，可与左乙拉西坦联合使用[2]。本文从2020年10月～2021年11月收治的脑梗死继发癫痫患者资料中选取89例回顾分析，说明左乙拉西坦与依达拉奉联合用药方法，观察临床疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2020年10月～2021年11月89例脑梗死继发癫痫患者，均行常规治疗与左乙拉西坦用药，在此基础上A组44例联合使用依达拉奉，性别：男/女=24/20，年龄(45～69)岁，平均(57.13±9.87)岁；BMI指数(22.53±2.91)；病程(6.65±2.52)m。B组45例常规治疗，使用左乙拉西坦，性别：男/女=23/22，年龄(46～68)岁，平均(57.15±9.84)岁；BMI指数(22.51±2.89)；病程(6.67±2.50)m。资料可予分析(P>0.05)。

纳入标准：(1)通过MRI、CT检查，脑梗死继发性癫痫确诊；(2)认知功能正常；(3)资料完整；(4)原发性癫痫；(5)患者知情同意。

排除标准：(1)肝肾功能异常；(2)精神病史；(3)合并脑肿瘤；(4)药物过敏；(5)常规沟通受限；(6)中途转院；(7)近期相关药物治疗；(8)随访失联。

1.2方法

常规治疗：常规使用血管舒张药物，抗凝用药，缓解颅内压等。持续治疗6m。

B组在此基础上使用左乙拉西坦：左乙拉西坦片(厂商：优时比(珠海)制药有限公司；批准文号：国药准字HJ20160254；规格：0.5×30s)口服给药，初期用药1片/次，2次/d；用药1m后逐渐加量为2片/次，2次/d。

A组：(1)左乙拉西坦片用药同B组。(2)依达拉奉注射液(厂商：国药集团国瑞药业有限公司；批准文号：国药准字H20080056；规格：20ml:30mg×2s/盒)用药，0.5mg/kg依达拉奉注射液混合氯化钠注射液100mL，静脉注射给药，2次/d。

1.3观察指标

基线资料：比较组间性别、年龄、BMI指数、病程，以及糖尿病、高血压、高血脂等合并症情况。

癫痫发作情况：治疗前后使用脑电图检测仪检测癫痫发作频率、放电数、累及导联数。

病情指标：采集外周静脉血进行酶联免疫检测超敏C反应蛋白(即hs-CRP指标)、神经烯醇化酶(即NSE指标)、胶质纤维酸性蛋白(即GFAP指标)、基质金属蛋白酶9(即MMP-9指标)、神经生长因子(即NGF指标)、胶质细胞源性神经营养因子(即GDNF指标)、脑源性神经营养因子(即BDNF指标)。

临床疗效：观察癫痫症状发作情况变化，分级评价疗效。(1)显效：癫痫发作频率减少70%以上；(2)有效：癫痫发作频率减少(40～70)%；(3)无效：无上述改善。有效率=[(1)+(2)]÷(本组n)×100.00%。

安全性：观察用药后嗜睡、皮疹、头晕、肝功能异常、胃肠不适等不良反应。

1.4统计学方法

2 结果

2.1基线资料

A组基线资料与B组差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 基线资料

2.2癫痫发作情况

治疗前，组间指标差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，A组发作频率、放电数、累及导联数

组别A组(常规治疗+左乙拉西坦+依达拉奉)B组(常规治疗+左乙拉西坦)P阶段治疗前治疗后治疗前治疗后n44444545>0.05癫痫发作频率(次/w)8.18±2.671.24±0.398.17±2.653.17±0.78<0.05癫痫放电数(180/s)14.56±2.645.49±1.2314.55±2.709.44±1.40<0.05累及导联数(180/s)7.42±2.083.04±1.387.44±2.105.35±1.13<0.05

2.3病情指标

治疗前，组间指标差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，A组hs-CRP、NSE、GFAP指标B组(P<0.05)。见表3。

表3 主要病情指标

2.4临床疗效

A组有效率(90.91%)>B组(73.33%)，A组显效率(52.27%)>B组(40.00%)(P<0.05)。见表4。

表4 疗效[n，%(n)]

2.5安全性

A组不良反应发生率(9.09%)与B组(8.89%)差异无统计学意义(P>0.05)。如表5。

表5 用药不良反应[n，%(n)]

3 讨论

左乙拉西坦为癫痫治疗常用药，该药可作用于神经通路，调节γ-氨基丁酸、苯二氮?以及甘氨酸等物质。左乙拉西坦药物成分可结合神经位点，抑制癫痫。该药局限性在于无法有效保护脑部神经组织。

左乙拉西坦属于吡咯烷酮衍生物，和当前常见抗癫痫药物具有不同化学结构。关于该药物具体抗癫痫机制，仍在讨论之中。医学研究中采用多种癫痫动物模型对左乙拉西坦抗癫痫药效进行评估，相关研究结果表明，左乙拉西坦用药后未见显著抑制电流或多种致惊剂强刺激诱导单纯癫痫，亚最大刺激、阈值试验表明，此种抑制作用比较微弱。然而部分物质诱导局灶性继发全身性癫痫中可见该成分具有保护作用，上述化学致惊厥剂与临床继发性局部癫痫具有相似特性。左乙拉西坦在大鼠点燃模型复杂性点燃中可产生抑制影响。体外、体内试验表明，左乙拉西坦可对海马癫痫样突发放电产生抑制作用，同时不会显著影响正常神经元兴奋性，该药对于癫痫样突发放电可进行选择性抑制，对放电过程超同步性和癫痫发作过程产生影响[3]。

联合使用依达拉奉，可有效发挥依达拉奉脑保护作用。依达拉奉药物成分可促进氧自由基清除，从而保护脑神经。相关研究显示，依达拉奉对于促进神经元电位稳定、缓解神经缺损有积极意义。依达拉奉可缓解脑梗死后神经症状，提升日常生活能力，减轻神经功能异常。通过该药用药，降低细胞膜脂质过氧化活性，抑制脑细胞兴奋性神经递质生成，促进神经元细胞维持稳定状态。通过此种作用，促进神经细胞存活，延缓其凋亡，保护神经元。依达拉奉用药可缓解内质网功能异常，舒张脑血管，缓解脑血管痉挛，保护脑组织减轻组织损伤，促进神经细胞和神经元良好存活，缓解癫痫症状，促进神经功能改善。

本次研究中，两组继发性癫痫患者基线资料相近。采用不同用药方案后，A组癫痫发作频率显著降低，癫痫放电数减少，累及导联数降低。B组可见一致性表现，但是上述改善不及A组，数据显示A组癫痫症状控制效果较好。

病情指标显示，A组C超敏反应蛋白显著降低，B组变化幅度较小。A组治疗后NGF指标、GDNF指标、BDNF指标显著高于B组，上述指标为脑神经营养因子，与脑神经功能状态呈正相关，指标变化表明A组脑神经状态有效改善。A组治疗后脑损伤标志物GFAP指标、MMP-9指标、NSE指标低于B组，指标显著降低显示A组脑损伤显著缓解，脑部状态改善优于B组。

疗效数据显示，A组总体疗效较好，不仅有效率较高，而且显效率显著高于B组。该维度数据显示，A组治疗后90.91%患者病情得到有效缓解，其中52.27%患者疗效比较理想。与A组相比，B组疗效较差。

安全性调查显示，A组与B组在使用不同用药方案后不良反应情况无显著差异，显示两种用药方案均具有可行性，联合依达拉奉用药未见显著增加用药风险，两组安全性相近。

综上所述，在左乙拉西坦用药常规治疗脑梗死继发癫痫中，联合依达拉奉用药对治疗安全性无显著消极影响，同时可提高临床疗效，促进病情指标改善，有效缓解症状，应用效果显著。