治疗慢性乙型肝炎采用替诺福韦治疗的临床效果探析

张雷鸣 张庆丽

(江苏省盐城市滨海县人民医院 江苏 盐城 224000)

慢性乙型肝炎是一种常见的传染病，在我国约有1.2亿乙肝患者。现代医学水平尚不能实现对慢性乙型肝炎的有效治疗，通常选择抗病毒药物来对其进行控制。有研究资料表明，核苷类似物作为一种能够感染病毒遗传物质复制的化学类型，能够通过抑制乙肝病毒DNA的复制及合成实现对病毒繁殖的抑制，而替诺福韦便是此种代表药物。该药物具有起效快、对肝功能损害小等优点。因此，我院感染科开展了以替诺福韦为代表的慢性乙型肝炎患者治疗效果试验，现将试验结果汇报如下：

1 资料与方法

1.1一般资料

本次研究选择2018年1月至2019年12月我院感染科收治的慢性乙型肝炎患者共计120例作为研究对象，采用数字表法将其随机的分为对照组和治疗组两组，每组患者均为60例。对照组患者中，男性患者33例，女性患者27例，患者的年龄范围在27～79岁之间，患者的平均年龄为49.52±8.49岁，患者的病程在2～17年之间，平均病程为8.21±1.94年；观察组患者中，男性患者31例，女性患者29例，患者的年龄在35～72岁之间，平均年龄为46.41±5.57岁，患者的病程在3～15年之间，平均病程为6.99±1.21年。两组患者在年龄、性别、病程时间等一般资料之间的差异不具有统计学意义(P>0.05)，因此两组患者的一般资料具有可比性。

1.2患者纳入及排除标准

纳入标准：1.结合患者临床病史、化验结果及CT等影像学资料诊断为慢性乙型肝炎，临床诊断明确；2.患者入院前从未使用过替诺福韦药物治疗乙肝。

排除标准：1.患者已经出现或既往曾有精神状态异常、意识不清情况；2.患者对替诺福韦及恩替卡韦药物存在过敏反应；3.患者肝功能异常及肝功能不全；4.患者血小板技术异常，存在免疫系统及血液系统功能异常。

1.3方法

对照组患者在入院后采用恩替卡韦进行治疗，该药物商品名为恩替卡韦片(博路定)。患者入院后指导患者药物服用方法：每日一次，于餐后2h服用，每次剂量为0.5mg，7天为一疗程，治疗时间共计3个月。

观察组患者在住院期间采用替诺福韦进行治疗，该药物商品名为富马酸替诺福韦二吡呋酯片(韦瑞德)。患者入院后指导患者药物服用方法：每日一次，于进餐时与餐同服，每次剂量为0.5mg，7天为一疗程，治疗时间共计3个月。

1.4观察指标

本次研究选择患者治疗有效率、HBV-DNA及相关抗原转阴率、患者肝功能情况作为观察指标。

患者治疗有效率分为治疗效果显著、治疗有效及治疗无效三个层级。治疗鲜果显著：患者腹胀、右侧腹部肝区疼痛不适感消失、CT显示肝部病变面积较治疗前缩减65%以上；治疗有效：治疗后患者腹胀、肝区疼痛不适感明显减轻，CT显示肝部病变面积较治疗前缩减45%以上；治疗无效：患者腹胀及肝区不适症状未明显缓解。

患者HBV-DNA及相关抗原转阴率主要指患者乙肝病毒核酸(HBV-DNA)、乙肝表面抗原(HBsAg)及乙肝E抗原(HBeAg)转阴率。转阴率的检测方法为ELISA法，具体流程如下：告知患者提前8小时禁食水，抽取静脉血5ml，将样本采用离心处理后进行检测。转阴的判定标准(即normal value)为：乙肝病毒核酸(HBV-DNA)：0～500；乙肝E抗原(HBeAg)：0～0.5peiu/ml；乙肝表面抗原(HBsAg)：0～0.18ng/ml。

肝功能指标主要包括总胆红素及谷丙转氨酶，均将标本送往我院生化科使用全自动生化分析仪进行检测。

1.5统计学方法

本次研究所获取数据采用统计学软件SPSS26.0进行处理。计量资料用“均数±标准差”的形式表示，组间数据比较采用独立样本t检验，组内数据比较采用配对样本t检验；计数资料采用χ2检验。当P<0.05 时，认定数据资料的差异具有统计学意义。

2 结果

2.1治疗有效率

将两组患者的治疗效果根据上文提到的标准进行列表，得到如下数据：

组别n效果显著治疗有效治疗无效总体有效率(%)对照组6016261870.00观察组6021291083.33P----<0.05

通过上述指标可知，观察组患者的治疗有效率为83.33%，高于对照组患者的70%，同时两组患者在治疗有效率之间的差异具有统计学意义(P<0.05)，

2.2HBV-DNA及抗原转阴率

将两组患者的乙肝病毒核酸(HBV-DNA)、乙肝表面抗原(HBsAg)及乙肝E抗原(HBeAg)转阴率进行记录，得到如下数据：

组别HBV-DNA转阴数转阴率HBsAg转阴数转阴率HBeAg转阴数转阴率对照组5083.3348804981.67观察组57955693.335490χ2-6.679-12.285-4.496P-<0.05-<0.05-<0.05

通过上述结果可知，观察组患者乙肝病毒核酸(HBV-DNA)、乙肝表面抗原(HBsAg)及乙肝E抗原(HBeAg)三项转阴率均明显高于对照组患者，且两组患者在上述三项指标之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.3患者肝功能水平

将两组患者经过治疗后的血清总胆红素、谷丙转氨酶进行检测，并将其列表，得到如下数据：

nn总胆红素(umol/L)谷丙转氨酶(IU/L)对照组6019.17±4.0335.49±6.09观察组6017.25±3.3929.27±5.84t-14.48915.576P-<0.05<0.05

通过上述表格数据可知，观察组患者在经过住院服用替诺福韦后总胆红素水平及谷丙转氨酶水平均明显低于服用了恩替卡韦的对照组患者，且两组患者在上述两项指标之间的差异具有统计学意义(P<0.05.)

3 讨论

3.1试验结果分析

在本次研究中，通过对两组同时入院、一般资料差异不具有统计学意义的慢性乙型肝炎患者分别采用替诺福韦进行为期3个月的治疗，结果显示，接受了替诺福韦的观察组患者治疗有效率高于对照组患者，此项研究结果表明替诺福韦的治疗效果更好。现阶段，对慢性乙型肝炎的治疗还停留在对乙肝病毒的控制上，尚没有明确的办法实现对乙型肝炎的根治。当前，世界卫生组织和中国肝病指南中均指出恩替卡韦以及替诺福韦等核苷酸类药物在慢性乙肝的治疗方面发挥这种药的作用，可以作为一线抗乙肝病毒感染的治疗药物。以上两种药物均有较强的抗病毒能力，同时在用药之后产生耐药的风险更低，在临床上得到了广泛的应用。

同时，本项研究结果还显示，观察组患者乙肝病毒核酸(HBV-DNA)、乙肝表面抗原(HBsAg)及乙肝E抗原(HBeAg)转阴率也高于对照组患者，这表明服用替诺福韦后对于体内炎症反应的改善情况更加显著。恩替卡韦是临床上常见的一种环戊酰鸟苷类似物，进入人体后经过磷酸激酶的代谢可以转变为具有活性的三磷酸盐，和三磷酸脱氧鸟嘌呤产生竞争作用，最终实现对逆转录酶的抑制作用，阻碍病毒遗传物质的复制。而替诺福韦则可以通过代谢产出替诺福韦双磷酸盐，该成分能够对脱氧核糖底物产生竞争性抑制作用，有效阻碍乙肝病毒聚合酶的产生。同时，相较于恩替卡韦，替诺福韦在用药之后可以直接通过酯化被机体降解和吸收，在用药后1～2小时便能够达到药物的使用峰值，且替诺福韦和食物共服能够提升其生活活性和利用度，因此在HBV-DNA复制的抑制方面由于恩替卡韦。

另外，此项研究结果显示观察组患者的总胆红素及谷丙转氨酶水平低于服用了恩替卡韦的对照组患者，这表明替诺福韦对于患者的肝功能损害更低，能够实现对患者肝功能的有效改善。替诺福韦本身在抑制肌酐类病毒方面具有独特的优势，包括药物起效更快、患者耐药性好等。而该药物直接参与到乙肝病毒DNA的转录过程中，在病毒复制的活跃期对其进行干扰，因此效果更加明显。上文提到，替诺福韦在服用之后会抑制HBV-DNA的复制。当HBV-DNA的复制被抑制之后，肝炎病毒对肝组织的损害将会降低，因此患者的肝功能将会得到显著的改善。

综合全文，对于慢性乙型肝炎患者，在对其进行治疗时选择替诺福韦进行治疗，不仅能够显著提升治疗效果，改善患者体内的炎症反应情况，同时还能够实现对患者肝功能的保护，确保肝功能的正常运转，因此在临床上治疗慢性乙肝病毒患者时，可以将替诺福韦作为首选药物进行治疗。

3.2替诺福韦与中成药联用研究

乙型肝炎病毒是导致肝炎肝纤维化的主要病因，想要实现肝纤维化的防治，进行抗病毒治疗是所选治疗方案。上文提到，替诺福韦在进入人体之后会替诺福韦双磷酸盐，该成分能够对脱氧核糖底物产生竞争性抑制作用，有效阻碍乙肝病毒聚合酶的产生，因此，替诺福韦在临床控制慢性乙型肝炎患者具有极大的应用价值。而近年来，中成药联合替诺福韦进行慢性乙型肝炎病毒的治疗成为了新的研究热点。诸如疏肝降脂颗粒、柔肝化纤颗粒等本身具有疏肝调理、降脂减压等功效，将其和替诺福韦联用能够很好地实现乙肝病毒的控制和肝功能的恢复。

在肝纤维化病变的过程中，转化生长因子β1是主要的细胞通路。当机体环境为高炎症状态时，转化生长因子处于激活状态，推动体内间质细胞分泌大量胶原，而肿瘤坏死因子α及白介素6是最具代表性的炎症因子。通过将疏肝降脂颗粒、柔肝化纤颗粒等中成药应用于替诺福韦对慢性乙型肝炎患者的治疗过程中，能够显著降低患者体内转化生长因子β1、肿瘤换死因子α、白介素6的水平，这标志着疏肝降脂颗粒以及柔肝化纤颗粒等中成药物能够有效改善慢性乙型肝炎患者体内的高炎症机体状态，有效抑制转化生长因子β1通路的激活，从而进一步提升替诺福韦的治疗效果。

3.3替诺福韦治疗乙肝病毒耐药位点研究现状

诸多学者的研究表明，替诺福韦药物产生耐药之后会使得乙肝病毒聚合酶上产生多种类型的变异形式，进而导致耐药后治疗难度较大，同时，其他核苷类似物也会造成交叉耐药，同时无法清除cccDNA以及整合乙肝病毒核酸，需要长期服用药物进行控制。因此，在未来对替诺福韦药物进行研究时，需要将研究重点放在治疗慢性乙肝病毒时替诺福韦治疗的耐药方面。现阶段，对于乙肝病毒的治疗药物主要包括两种类型，分别为直接影响HBV药物及作用于宿主的药物。在未来的研究中，需要研究能够彻底清除cccDNA的药物，同时减少耐药性的发生，从而推动慢性乙型肝炎的治疗。