碳酸钙D3片联合阿法骨化醇软胶囊对绝经期骨质疏松患者骨代谢状态、骨密度及平衡能力的影响

叶萍，李亚艺，朱声宏

骨质疏松是临床内科常见的代谢性骨病变，其主要病理表现为骨脆性升高、骨结构改变及骨量减少等[1]。女性绝经后由于雌激素的下降，致使破骨细胞难以被抑制，从而加速骨转换，骨密度下降，引发绝经期骨质疏松症（PMOP）[2]。该疾病是一种表现为四肢关节疼痛、腰背部疼痛的全身性骨骼疾病，可增加骨折发生率，对患者日常生活造成不良影响[3]。目前，临床上治疗PMOP主要为预防治疗，包括增强均衡饮食、药物补充钙量等，治疗方案多样，但其疗效均未达到预期。阿法骨化醇可提高机体血循环中1，25-二羟基维生素D3含量，此外还能有效调节体内钙磷吸收及平衡；碳酸钙D3片通过补充钙元素和维生素D，达到促进钙质吸收的作用，但单一治疗并不能改善成骨及破骨细胞的代谢紊乱，其疗效具有一定的局限性[4-5]。本研究观察碳酸钙D3片联合阿法骨化醇对PMOP患者骨代谢状态、骨密度及平衡能力的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性收集2018年5月至2021年4月浙江省绍兴市柯桥区妇幼保健院收治的80例PMOP患者，按照治疗方法不同分为对照组（38例）和观察组（42例），两组一般资料差异无统计学意义（＞0.05）。见表1。纳入标准：（1）符合《原发性骨质疏松症诊疗指南》[6]中的相关诊断标准；（2）自然绝经，绝经期超过1年；（3）半年内未接受过影响骨代谢的药物治疗，包括维生素D及雌激素等。排除标准：（1）合并有肝肾功能不全；（2）合并有影响骨代谢的疾病，如甲状腺疾病及风湿免疫类疾病；（3）有精神障碍无法配合治疗。本研究经医院医学理论委员会批准，且患者及家属对本研究知情并签署同意书。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法 对照组采取碳酸钙D3片治疗，患者口服碳酸钙D3片（美国惠氏药厂研制生产，钙含量600 mg/片，国药准字号H10950029），1片/次，2次/d。观察组在对照组基础上联合阿法骨化醇软胶囊（上海信谊延安药业有限公司，规格0.5 g，国药准字号H20010619）治疗，0.5 g/次，1次/d。两组连续治疗3个月。

1.3 观察指标（1）骨代谢指标：取清晨静脉血5 ml，于离心机中以3 000 r/min离心10 min，取上清液，借助酶联免疫吸附法检测血清骨性碱性磷酸酶（BALP）、-胶原降解产物（-CTX）、骨钙素（BGP）、25羟维生素D[25（OH）D]水平。（2）骨密度：采用双能X射线骨密度检测仪，检测两组治疗前后股骨颈、腰椎L2～4及Ward三角区的骨密度。（3）平衡能力：两组在治疗前后均接受起立-步行计时测试（TUGT）[7]，患者端坐于椅子，双手平放在扶手上，背部靠着椅背，在听到开始口令后，患者起立直线走3 m，然后转身走回原处并坐下，记录口令开始到返回时臀部接触到椅子的时间；采用Berg平衡量表（BBS）[8]评估患者平衡能力，该量表包括14个条目，每个条目分值范围为0～4分，得分越高，平衡能力越强。（4）不良反应：统计两组在治疗期间发热、恶心呕吐、腹痛腹胀及头痛等不良反应发生率。

1.4 统计方法 采用SPSS 19.0统计软件进行分析，计数资料采用2检验；计量资料以均数±标准差表示，采用 检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后骨代谢指标比较两组治疗后血清B-ALP、-CTX、BGP、25（OH）D水平差异均有统计学意义（均＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后骨代谢指标比较

2.2 两组治疗前后骨密度比较 两组治疗后股骨颈、腰椎L2～4、Ward三角区的骨密度差异均有统计学意义（均＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后骨密度比较

2.3 两组治疗前后平衡能力比较 两组治疗后TUGT测量时间及BBS评分差异均有统计学意义（均＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后平衡能力比较

2.4 两组不良反应发生率比较 观察组出现1例恶心呕吐，2例头痛，1例发热，不良反应发生率为9.52%（4/42）；对照组出现1例腹痛腹胀，1例发热，1例头痛，不良反应发生率为7.89%（3/38）；两组不良反应发生率差异无统计学意义（2=0.066＞0.05）。

3 讨论

在正常骨代谢周期中，成骨细胞持续形成新骨，破骨细胞对旧骨进行吸收，并构成一种动态平衡，当平衡被打破，就会引发骨质疏松。对于绝经期妇女来说，PMOP是引起女性骨质的危险因素，受到雌激素分泌减少的影响，对破骨细胞的抑制作用降低，其骨密度大幅度下降，机体骨脆性增加，患者可能会出现脊柱变性等情况，常伴随着多部位骨痛，甚至发生腕部及髋关节等部位骨折，对患者的日常生活造成不利影响[9-10]。因此，需采取有效的治疗措施促进机体对钙质的吸收，抑制骨吸收，以达到治疗骨质疏松及降低骨折风险的目的。

骨代谢的过程是指破骨细胞吸收骨和成骨细胞进行新骨合成的过程，其中血清B-ALP可了解成骨细胞活动期、骨形成过程，当其浓度升高代表新骨形成速率加快；-CTX参与破骨细胞的吸收过程，并促进破骨细胞的吸收；BGP是反映骨转换及骨形成的主要敏感指标；25（OH）D可反应体内维生素D水平[11-12]。本研究结果显示两组治疗后血清ALP、BGP、25（OH）D均升高，血清-CTX下降，且观察组优于对照组。这表明PMOP患者应用碳酸钙D3片联合阿法骨化醇软胶囊治疗，可有效改善患者骨代谢状态。维生素D对机体骨代谢内环境具有调节作用，当该物质缺乏时可导致机体钙质吸收不足，使甲状旁腺激素提高，促进破骨细胞成熟，并丢失大量骨量[13]。而阿法骨化醇软胶囊作为一种双膦酸盐类药物，能发挥较强的抗骨吸收作用，不仅能减少甲状旁腺激素的释放与合成，且能对甲状旁腺增生骨吸收产生抑制作用[14]。碳酸钙D3片片主要由维生素D和碳酸钙组成，能有效补充机体对钙质的吸收，而钙进入体内后，大多数以磷酸盐形式蓄积在骨组织中，能保证骨组织的硬度基础。但临床上发现单纯补钙并不能增加机体对钙质的吸收，患者骨量还是会出现持续性丢失，因此疗效未达到预期[15-16]。而阿法骨化醇软胶囊主要是经小肠吸收后，在肝内经25羟化酶作用之后转变为1，25（OH）2D3，促进小肠对钙的吸收，因此，两者联合应用对改善骨代谢的疗效更佳[17]。临床上评估骨质疏松治疗的主要指标包括骨代谢及骨密度，本研究结果显示两组治疗后股骨颈、腰椎L2～4及Ward三角区的骨密度均升高，且观察组高于对照组。这说明上述联合疗法能有效增加PMOP患者的骨密度。骨密度的显著改善，可有效增强骨组织的稳定性、抗压性及坚固性等，从而保证更好的负荷日常生活。有文献报道维生素D水平的下降会导致骨骼肌功能下降，患者平衡能力下降[18]。碳酸钙D3片主要是起到补钙和维生素D的作用，而阿法骨化醇软胶囊不仅在促进钙离子吸收、加快肾脏对钙的重吸收方面作用显著；另外还可促进细胞分化，并增强肌力，调节肌肉钙代谢，继而对神经肌肉的协调性进行调节。本研究结果显示两组治疗后TUGT测量时间及BBS评分均得到改善，且观察组改善程度大于对照组。

综上所述，应用碳酸钙D3片联合阿法骨化醇软胶囊治疗PMOP患者可有效改善骨代谢状态及平衡能力，提高骨密度，且安全性好。