PD-1 单抗联合化疗治疗晚期Her-2 阴性胃癌的临床观察

史纯璞

（常熟市第一人民医院 江苏常熟 215500）

胃癌是全世界范围内高发的一种恶性肿瘤疾病，我国胃癌发病率位于全球第5 位，死亡率位于第6 位，存在严重的疾病负担[1]。人类表皮生长因子受体2（Her-2）是位于染色体17q21 上的原癌基因，编码具备络氨酸活性的跨膜蛋白，Her 家族成员参与信号的传导途径，导致细胞生长以及分化。晚期Her-2 阴性胃癌因为缺乏有效分子靶向药物，所以化疗为主的方法成为治疗此类患者的首选方法[2]。SOX 方案（替吉奥+奥沙利铂）是其中常用方法之一，而实际显示单纯应用SOX 方案化疗的效果欠佳并且副作用较大[3]。程序性死亡受体1（PD-1）单抗是新兴抗癌治疗手段，该药物的应用将临床中对癌症的治疗进入免疫治疗范畴，PD-1 可表达在活化T 细胞表面，肿瘤细胞抵抗T 细胞杀死结合T细胞表面的PD-1 生成PD-L1 这一配体，PD-L1同T 细胞表面PD-1 结合启动机体免疫抑制机制，从而使T 细胞无法识别以及杀灭肿瘤细胞。目前PD-1 单抗广泛应用到恶性肿瘤疾病的治疗中，但是鲜有报道研究关于PD-1 单抗联合化疗治疗晚期Her-2 阴性胃癌的效果[4-5]。基于此，本次研究纳入50 例晚期Her-2 阴性胃癌患者，探讨采取PD-1 单抗联合化疗治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年8 月～2022 年5 月收治的50 例晚期Her-2 阴性胃癌患者为研究对象，针对研究者按随机数字表法原则分为实验组和对照组。

实验组25 例，男性16 例，女性9 例；年龄37 岁～77岁，平均年龄（56.58±2.48）岁；病程6 个月～7 年，平均（3.52±0.52）年；TNM 分期：Ⅲ期14 例，Ⅵ期11 例。

对照组25 例，男性17 例，女性8 例；年龄38 岁～77岁，平均（55.98±2.52）岁；病程7 个月～7 年，平均（3.48±0.56）年；TNM 分期：Ⅲ期15 例，Ⅵ期10 例。

两组患者的一般资料，差异没有统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：（1）符合《胃癌诊疗规范（2018 年版）》[6]关于胃癌的相关诊断标准，肿瘤TNM 分期在Ⅲ～Ⅵ期者。（2）免疫组化中Her-2 表达阴性者。（3）既往未接受任何的化疗治疗者。（4）预期生存时间超过6 个月者。（5）精神状态良好且能主动表述以及沟通交流者。

排除标准：（1）存在严重肝脏以及肾脏等严重的脏器病变者。（2）经病理组织明确证实存在其他恶性肿瘤者。（3）血液疾病以及传染疾病者。（4）存在精神疾病及家族史者。

1.2 方法

对照组应用以SOX 方案为主的化疗。具体如下：口服替吉奥胶囊，按照体表面积来计算成人的给药剂量基准量，2 次/天，早晚各一次；静脉滴注奥沙利铂注射液，130 毫克/平方米，第1 天。治疗21天为一个周期，4 个周期持续治疗。

实验组在对照组化疗方案的基础上，加用PD-1 单抗治疗，主要静脉输注信迪利单抗，推荐剂量为200 毫克，每隔21 天给药一次，4 个周期持续治疗。

1.3 观察指标

（1）疗效评判标准。参照实体瘤疗效评估的RECIST 标准判定治疗效果。完全缓解（CR）：实体瘤完全消失，影像评估无实质征象；部分缓解（PR）：影响评估测定实体肿瘤最大径以及最大垂直径乘积缩小＞30%；病情稳定（SD）：测定实体瘤乘积缩小不超过50%，增大不超过25%，持续超过4 周；病情进展（PD）：影像技术评估测定最大实体瘤两径乘积增大超出20%，实体瘤测定绝对值超过5 毫米。总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。

（2）免疫功能。治疗之前以及在4 个周期的治疗完成后，采集肘静脉血液后进行离心处理，获得血清后通过流式细胞仪测定T 淋巴细胞亚群，主要检测项目 包 括CD3+、CD4+、CD8+，同 时 计 算CD4+/CD8+的比值。（3）生活质量。治疗后采取Karnofsky（KPS 评分）评价生活质量，采取百分法的评分方式，根据治疗前后KPS 评分变化对应相应生活质量改善情况。KPS 评分增加≥20 分为显著改善；评分增加10 分-20 分为改善；评分增加＜10 分为稳定；评分减少≥10 分为降低。总改善率=（显著改善+改善）/总数×100%。

1.4 统计学方法

使用SPSS20.0 软件作出统计学的分析结果，计量资料用（）表示，使用t 检验，计数资料用（%）表示，使用X2检验，组间比较应用独立样本的Wilcoxon 秩和检验，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效

实验组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[n（%）]

2.2 免疫功能

免疫相关指标，各组均是治疗前的指标，无显著差异。经过治疗后，各指标均已改善，而指标的改善情况，实验组较对照组的改善幅度为优，对比差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组在治疗前后免疫功能的指标变化对比（）

表2 两组在治疗前后免疫功能的指标变化对比（）

注：与本组治疗前比较，★P＜0.05。

CD3+（%） CD4+（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 25 61.42±6.15 68.85±6.56★ 33.71±4.52 40.22±5.16★对照组 25 62.28±6.22 61.42±6.34★ 34.01±4.49 32.86±5.02★t-0.491 4.072 0.235 5.111 P-0.625 ＜0.001 0.814 ＜0.001组别 n CD8+（%） CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 25 28.86±4.41 22.04±4.03★ 1.19±0.26 1.82±0.24★对照组 25 28.92±4.43 29.01±4.51★ 1.18±0.26 1.13±0.25★t-0.047 5.762 0.135 9.955 P-0.961 ＜0.001 0.892 ＜0.001组别 n

2.3 生活质量

实验组的生活质量总改善率较对照组高（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗后生活质量KPS 评分改善情况比较[n（%）]

3 讨论

Her-2 阴性晚期胃癌采取SOX 方案化疗可取得一定的效果，然而化疗的毒副反应却使得生活质量降低，导致患者依从性降低[8-9]。近年来随着免疫治疗的进一步发展，针对胃癌开始探索免疫联合化疗的治疗方案。本研究结果提示：应用PD-1 单抗联合化疗的治疗方案效果较满意。分析其原因可能是PD-1 单抗作为免疫调节因子，对机体免疫系统进行调节，对T 细胞参与炎症反应的作用，缓解相关炎症反应，提高机体免疫耐受水平，从而能够预防自身免疫疾病，提高自身对化疗毒副反应的耐受。

晚期胃癌患者，机体长时间受癌细胞作用，侵袭正常器官，影响机体T 淋巴细胞分泌以及功能发挥，造成免疫功能的降低，同时生活质量下降。本次研究结果显示，实验组治疗前后外周血T 淋巴细胞亚群水平改善，而对照组治疗前后指标水平无显著改善，实验组生活质量KPS 评分总改善率高于对照组，表明采取PD-1 单抗联合化疗的治疗手段可显著提高机体免疫功能，提高患者的生活质量。分析原因：PD-1 单抗联合化疗方案，有效杀伤癌细胞，同时免疫治疗也对机体免疫功能进行适当调节[10]。PD-1 单抗可通过解除患者体内的免疫抑制，让机体的免疫功能重新发挥作用，达到杀伤肿瘤的效果。

综上所述，针对晚期Her-2 阴性胃癌，采取PD-1 单抗联合化疗的治疗方式，对免疫相关指标有较好的效果，能有效改善临床预后，因而具有一定应用以及推广价值。