妊娠剧吐孕妇鼻空肠管置入肠内营养前后瘦素、白细胞介素-6、维生素B1水平变化意义

苏瑞芬，解为全，吴小莉

(湖北省恩施州中心医院妇儿医院妇产科，湖北 恩施 445000)

妊娠剧吐为妊娠早期复发性严重呕吐，临床主要表现为体重减轻5%以上、电解质紊乱、脱水、尿酮症等，影响胎儿发育[1,2]。妊娠剧吐病因不清，多认为与炎症反应、人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)水平过高、孕酮、胎盘生长激素等多种因素有关[3,4]。瘦素(Leptin)是一种由白色脂肪细胞分泌的代谢蛋白，研究指出，其与HCG水平过高密切相关[5]。另有研究指出，临床常用炎症介质白细胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)可在不同途径下诱导胎盘滋养层细胞大量分泌HCG[6]。维生素B1作为一种水溶性维生素，当妊娠剧吐发生时，其摄入不足并在体内过度丢失，严重者甚至可能引发Wernicke脑病[7]。以往临床治疗妊娠剧吐多以支持疗法补液为主，但其效果欠佳。肠内营养有效补充孕妇日常生理功能所需能量及营养成分，同时还可修复、保护因剧吐引起的胃黏膜损伤，逐渐应用于妊娠剧吐治疗中，并取得一定效果[8]。本研究分析妊娠剧吐孕妇鼻空肠管置入肠内营养前后Leptin、维生素B1、IL-6水平变化意义，旨在为临床诊疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经医学伦理委员会审核批准，选取2017年5月至2021年6月我院收治的60例妊娠剧吐孕妇作为观察组，纳入标准：均于妊娠6～14周出现妊娠剧吐，临床主要表现为每天严重呕吐症状>2次、体重减轻>5%、尿酮阳性2+，恶心呕吐妊娠专用量化指数(PUQE)评分≥10分；并接受鼻空肠管置入肠内营养治疗，孕妇均签署知情同意书。排除多胎妊娠、葡萄胎、甲状腺功能障碍、胃肠道疾病及妊娠期高血压综合征、妊娠期糖尿病等妊娠相关疾病者。按照参考文献[9]疗效评估标准将孕妇分为有效(n=46)与无效(n=14)。另选取同期来我院孕检的妊娠早期健康孕妇60例作为对照组。

1.2 方法对照组入院当天、观察组入院当天及鼻空肠管置入肠内营养后收集空腹状态下肘静脉血5 ml，放置于非抗凝采血管内，室温下放置2 h后，4000r/min离心处理10 min后，分离血清，置于-80 ℃环境下待检；以酶联免疫吸附法测定血清Leptin、IL-6、维生素B1水平，试剂盒购自上海齐一生物有限公司，操作严格遵循试剂盒说明书进行。

1.3 观察指标比较两组临床资料、Leptin、IL-6、维生素B1水平，分析Leptin、IL-6、维生素B1水平与妊娠剧吐的关系及妊娠剧吐孕妇Leptin、IL-6、维生素B1水平与病情程度的关系，并比较不同疗效孕妇肠内营养前后Leptin、IL-6、维生素B1水平，分析Leptin、IL-6、维生素B1水平对妊娠剧吐孕妇鼻空肠管置入肠内营养疗效的评估价值。

1.4 统计学方法应用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差描述，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两组间比较采用SNK-q检验，两组间比较采用独立样本t检验；计数资料用n(%)表示，比较采用χ2检验；相关性采用Pearson相关系数模型分析；预测价值采用受试者工作特征(Receiver operating characteristic，ROC)曲线分析，获取曲线下面积(AUC)、置信区间、敏感度、特异度及截断值，联合预测实施Logistic二元回归拟合，返回预测概率logit(p)，将其作为独立检验变量。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料、Leptin、IL-6、维生素B1水平比较观察组乳酸脱氢酶、血小板计数、Leptin、IL-6水平均高于对照组，血钾、血钠、维生素B1水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床资料、Leptin、IL-6、维生素B1水平比较

2.2 妊娠剧吐的影响因素分析Logistic回归分析结果显示，调整乳酸脱氢酶、血小板计数、血钾、血钠等其他混杂因素后，Leptin、IL-6、维生素B1水平是妊娠剧吐的影响因素(P<0.05)。见表2。

表2 妊娠剧吐的影响因素分析

2.3 妊娠剧吐孕妇Leptin、IL-6、维生素B1水平与病情程度(PUQE评分)的关系妊娠剧吐孕妇PUQE评分为(12.31±2.04)分，采用Pearson相关系数模型分析可知，孕妇Leptin、IL-6与病情程度呈正相关(r分别为0.719,0.769,P<0.05)，维生素B1与病情程度呈负相关(r=-0.683,P<0.05)。

2.4 不同疗效孕妇肠内营养前后Leptin、IL-6、维生素B1水平比较肠内营养治疗无效的妊娠剧吐孕妇肠内营养后Leptin、IL-6水平均高于有效组，维生素B1水平均低于有效组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同疗效孕妇肠内营养前后Leptin、IL-6、维生素B1水平比较

2.5 Leptin、IL-6、维生素B1水平对妊娠剧吐孕妇肠内营养疗效的评估价值ROC曲线结果显示， Leptin、IL-6、维生素B1评估妊娠剧吐孕妇鼻空肠管置入肠内营养疗效的AUC分别为0.774、0.723、0.841，三项指标联合预测AUC为0.933，高于各指标单独诊断(P<0.05)。见表4、图1。

表4 Leptin、IL-6、维生素B1对妊娠剧吐孕妇鼻空肠管置入肠内营养疗效的评估价值

3 讨论

Leptin作为一种可调节代谢效率、食物摄取及能量消耗的代谢大蛋白[10]，妊娠期，Leptin主要来源于全身脂肪及胎盘，而妊娠剧吐发展的内分泌通路主要起点即为胎盘。本研究中观察组血清Leptin水平明显高于对照组，与王颢等[11]研究结果一致，充分说明Leptin可能参与妊娠剧吐发生。已有研究证实，血HCG水平过高为妊娠剧吐的主要发病机制之一[12]，妊娠早期，孕妇Leptin主要由胎盘分泌，可通过胎盘旁分泌反应诱导血HCG过度分泌，从而参与妊娠剧吐发生。妊娠早期，Leptin进入血液循环，透过血脑屏障，最终于下丘脑处受体发挥作用，抑制下丘脑释放弓状核刺激孕妇食欲，从而加重孕妇恶心呕吐症状，故认为，血清Leptin水平与妊娠剧吐程度有关，本研究也证实了这一观点。

炎症反应被认为在妊娠剧吐发病过程中发挥至关重要作用[13]。炎症标志物在妊娠剧吐中的作用已有相关文献报道[14]，但大多流于表面，其具体作用机制尚未完全明确。IL-6是一种参与炎症、免疫应答、细胞生长及分化的细胞因子，主要由活化的T淋巴细胞及单核细胞/巨噬细胞分泌[15]。本研究中观察组血清IL-6水平高于对照组，与以往研究[16]结果一致，且进一步研究显示，妊娠剧吐孕妇血清IL-6水平与病情程度呈正相关关系，充分证实了IL-6水平升高参与妊娠剧吐发生及病情进展。IL-6属于滋养层细胞来源的细胞因子，现阶段体外模型中IL-6主要来源于滋养层细胞，IL-6可通过促性腺激素释放激素在不同作用机制下促使滋养层细胞大量分泌HCG，而血HCG水平过高妊娠剧吐主要发作机制，且随着血清HCG水平升高，可负反馈调节滋养层细胞分泌IL-6，二者形成恶性循环，共同促进妊娠剧吐发生发展。

维生素B1作为一种水溶性维生素，正常情况下，人体内维生素B1以辅酶形式参与核酸合成代谢及糖类分解代谢[17]。妊娠剧吐孕妇因频发呕吐及进食困难，维生素B1摄入不足及过度丢失，再者妊娠期对其需求量较大，维生素B1缺乏发生风险较大[18]。本研究中观察组维生素B1水平明显低于对照组，且水平越低，病情越严重，提示维生素B1参与妊娠剧吐病情进展。进一步研究显示，鼻空肠管置入肠内营养治疗时，肠内营养物中富含维生素B1，妊娠剧吐孕妇维生素B1均有所增加，提示鼻空肠管置入肠内营养治疗后，检测妊娠剧吐孕妇维生素B1含量可用于评估治疗效果。

本研究中肠内营养治疗无效的妊娠剧吐孕妇Leptin、IL-6水平均高于有效组，维生素B1水平低于有效组，提示Leptin、IL-6、维生素B1作为参与妊娠剧吐发生发展的重要指标，其水平的改善，表明治疗达到了一定效果。本研究绘制ROC曲线，评价Leptin、IL-6、维生素B1对妊娠剧吐孕妇鼻空肠管置入肠内营养疗效的评估价值，发现三者联合评估AUC最大，评估效能较高。但本研究样本量较小，还需临床扩大样本量，作进一步研究证实。

综上，妊娠剧吐孕妇Leptin、IL-6水平明显升高，维生素B1过度缺失，且其水平与病情程度有关，用于评估鼻空肠管置入肠内营养治疗效果，评估效能良好，可以作为妊娠剧吐诊疗因子。