血清CaN、ODF、OCIF联合检测对老年肺癌患者骨转移早期预测价值

赵 乂，梁 博，李永辉

仪陇县人民医院肿瘤科(四川 仪陇 637600)

肺癌为老年人临床常见的恶性肿瘤，该病为国内发病率及死亡率最高的恶性肿瘤，因早期症状隐匿，大部分患者确诊时已是中晚期[1-2]。中晚期肺癌患者容易转移至其他脏器，其中骨转移较常见，晚期肺癌患者骨转移发生率高达30%～40%[3]。有研究者曾对非小细胞肺癌患者调查发现：骨转移者中位生存时间仅为9.5个月，对骨转移进行早期诊断对于提高肺癌患者生存率具有重要的意义[4]。目前肺癌骨转移诊断仍以影像学为主，影像学检查不仅费用高昂且仅当患者出现影像学改变时骨破坏已较严重，因而此类方法的早期诊断价值不高[5]。血清指标具有检测费用低、方便快捷、可动态评估等优势而常用作晚期恶性肿瘤转移的预测指标，血清钙调磷酸酶(calcineurin，CaN)、破骨细胞分化因子(Osteoclast differentiation factor，ODF)和破骨细胞生成抑制因子(0steoclastogenesis Ihibititory Factor，OCIF)均为临床常用的骨代谢指标，关于上述指标与肺癌骨转移患者关系方面的研究虽有报道[6]，但三者联合检测对于老年肺癌患者骨转移预测的截断值及预测诊断效能方面的研究较少，因此本研究旨在通过分析血清CaN、ODF、OCIF联合检测对老年肺癌患者骨转移早期预测价值，以期为肺癌骨转移的早期预测提供参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2018年2月-2020年10月四川省仪陇县人民医院接诊的82例老年肺癌骨转移患者为观察组，并选择同期就诊的82例老年肺癌未发生骨转移患者为对照组。纳入标准：(1)经病理学确诊为肺癌；(2)骨转移的患者满足以下3点中的任1点：①经术后活检证实骨转移；②经ECT检查发现3处以上异常，并有骨转移症状且得到其他影像学证实；③经X线、CT、MRI等影像学检查证实出现骨转移；(3)未接受过放化疗；(4)患者神志清醒，可配合进行相关检查；(5)患者已获知情同意。排除标准：(1)入组前有外伤性骨折者；(2)血糖未得到控制的糖尿病患者；(3)合并有骨代谢性疾病的患者；(4)合并有其他部位恶性肿瘤者。两组患者在性别、年龄、体力活动状态(performance status,PS)及病理类型等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2方法入组后均抽取5 mL空腹外周静脉血，以3 000 r/min转速离心15 min后取血清，采用酶联免疫吸附法对患者CaN、ODF、OCIF水平进行检测。ODF、OCIF试剂盒购于美国Uscnlife公司，CaN购于北京九强生物技术有限公司，操作均由专业人员按试剂盒说明书进行。比较2组患者CaN、ODF、OCIF水平，并根据骨转移病变数据将观察组患者分为单发组与多发组，比较2组CaN、ODF、OCIF水平。采用ROC分析评估CaN、ODF、OCIF水平单独检测与联合检测对老年肺癌患者骨转移的诊断价值。

2 结果

2.1两组CaN、ODF、OCIF水平比较观察组CaN、ODF、OCIF水平高于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组CaN、ODF、OCIF水平比较

2.2不同骨转移病变情况观察组患者CaN、ODF、OCIF水平比较多发组患者CaN、ODF水平高于单发组，多发组患者OCIF水平低于单发组(P<0.05),见表3。

表3 不同骨转移病变情况观察组患者CaN、ODF、OCIF水平比较

2.3 CaN、ODF、OCIF水平对老年肺癌患者骨转移的ROC分析ROC分析结果显示CaN、ODF及OCIF对老年肺癌患者骨转移诊断的截断值分别为362.17 U/L、13.45 ng/L、12.09 ng/L；曲线下面积(Area under the curve，AUC)分别为0.761、0.849、0.822。三者联合诊断(指CaN、ODF及OCIF三者中有一项高于截断值诊断为骨转移)的AUC为0.935，其诊断效能高于三项指标单独检测(Z=5.102、4.392、4.513，P=0.002、0.007、0.004),见图1、表4。

图1 CaN、ODF、OCIF水平对肺癌患者骨转移的ROC分析

表4 CaN、ODF、OCIF水平对肺癌老年患者骨转移的ROC分析

3 讨论

骨转移为老年肺癌患者常见并发症，肺癌骨转移患者多有病理性骨折、高钙血症、剧烈疼痛等表现，其发生可对老年患者的生存时间及生存质量造成严重的影响[7-9]。目前肺癌骨转移诊断仍以影像学为主，但骨转移早期影像学改变较小，仅使用影像学检查难以发现骨转移病灶，报道称当出现骨转移时体内可分泌多种细胞因子以破坏破骨细胞及成骨细胞的动态平衡，改变骨的微环境[10]，因此越来越多的学者研究通过血清检测指标以早期发现肺癌骨转移，并指导临床进行及时干预[11]。

CaN由一个催化亚基及一个调节亚基组成，其在体内分布较广，尤其是在心脏及骨骼肌中的含量较高[12-13]。CaN在破骨细胞的成熟分化及成骨细胞的分化中均有重要作用。本研究结果显示：观察组CaN高于对照组且多发组患者CaN水平高于单发组(P<0.05)，提示CaN可反映肺癌骨转移患者骨质破坏情况，可能与CaN有促进破骨细胞基因活化T-细胞核因子1(Recombinant Nuclear Factor Of Activated T-Cells,Cytoplasmic 1，NFATC1)的活化有关，该基因可促进破骨细胞的分化而增强其溶骨作用[14]。ROC分析结果显示CaN对肺癌患者骨转移诊断的截断值为362.17 U/L，灵敏度为86.6%，特异度为76.8%，与相关研究结果相一致[15]。CaN对于肺癌骨转移患者诊断特异度稍低，可能与CaN除存在于骨骼肌外，在其他多种组织细胞中均存在，其他组织的病变也可引起CaN的升高，因此有必要结合其他指标以提高诊断效能[16]。

ODF可与受单核细胞集落因子相应的细胞受体结合，刺激破骨细胞前体转变为成熟的破骨细胞引起骨质破坏，在其水平升高时可增加细胞活性对成熟的破骨细胞起保护作用，同时还可促进破骨细胞生成并激活其活性[17]。OCIF则为肿瘤坏死因子受体的一种，在体外主要通过1，25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]、甲状旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)或白细胞介素11(Interleukin 11，IL-11)抑制破骨细胞的形成，体内则具有抑制骨吸收及PTH、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白细胞介素1β(Interleukin 1β，IL-1β)的活性，在体内则可抑制骨吸收[18]。本研究结果显示：观察组ODF、OCIF水平均高于对照组且多发组ODF水平均高于单发组(P<0.05)，多发组OCIF水平低于单发组(P<0.05)，与相关研究结果相一致[19]。提示ODF及OCIF在骨转移过程中均发挥着重要的作用，ODF主要起促进骨质破坏的作用，OCIF则具有抑制作用，虽然骨转移患者体内OCIF水平升高，但ODF对骨质的破坏作用较OCIF抑制作用更强，因而造成骨转移部位出现溶骨性破坏。从不同严重程度来看，多发组患者OCIF水平低于单发组(P<0.05)，OCIF水平的下降提示成骨细胞合成能力的下降，破骨细胞的活性增加与成骨细胞合成能力下降可使溶骨能力大于成骨能力而使骨质受损更严重[20]。ROC分析结果显示：三项指标单独检测的AUC分别为0.761、0.849、0.822，三者联合诊断的AUC为0.935，其诊断效能高于三项指标单独检测，提示三项指标联合检测可提供更全面的信息以减少漏诊、误判的发生。

综上所述，肺癌骨转移老年患者血清CaN、ODF、OCIF均明显高于未出现骨转移者，三者均可作为老年肺癌患者骨转移的早期诊断指标且联合检测可提高诊断效能。