分析妊娠期糖尿病患者糖化白蛋白、白蛋白水平与机体糖脂代谢关系紊乱的相关性

张鲁山

德州联合医院检验科，山东德州 253010

机体糖脂代谢关系紊乱是妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）常见并发症之一，因产妇内分泌、生理机能发生较大变化，会导致患者体内糖脂代谢关系紊乱，脂肪累积，提升感染风险[1]。妊娠期糖脂代谢紊乱包括GDM、糖耐量受损（gestational impaired glucose tolerance,GIGT），高发于具有2型糖尿病（type 2 diabetes,T2DM）家族史的孕妇，与产妇在怀孕期间的雌激素、孕激素水平有着重要关系，若未经过及时救治，可能出现产后感染、胎儿畸形、羊水过多、妊娠期高血压等并发症，威胁产妇及胎儿身体健康及生命安全[2]。其中糖化白蛋白（GA）与白蛋白（Alb）水平在此病发病机制中起到重要作用[3]。临床上，常通过口服葡萄糖方式检验孕妇是否出现GDM，但无法有效预测其糖脂代谢关系紊乱情况，因此寻求可预测GDM糖脂代谢关系紊乱风险的生化标志物至关重要。为避免相关并发症发生，部分学者在糖脂代谢方向进行大量探究，意图通过控制血糖来减少并发症发生，而孕妇在怀孕期间需满足胎儿营养需求，因此机体糖代谢、脂代谢、蛋白代谢会出现改变[4]。在此基础上，本文选取2018年6月—2020年6月德州联合医院接收的125例GDM患者，观察妊娠期糖尿病患者糖化白蛋白、白蛋白水平与机体糖脂代谢关系紊乱的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院接收的GDM患者125例为研究对象，按疾病类型分为对照组（不存在机体糖脂代谢关系紊乱）与观察组（存在机体糖脂代谢关系紊乱）。对照组患者43例，年龄23～38岁，平均（28.45±3.15）岁；初诊时孕周22～30周，平均（26.67±1.35）周；住院分娩时孕周38～40周，平均（39.02±0.45）周。观察组患者82例，年龄22～39岁，平均（29.18±3.46）岁；初诊时孕周21～29周，平均（25.46±1.65）周；住院分娩时孕周38～40周，平均（39.02±0.45）周。两组孕妇年龄、孕龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。产妇及家属对本研究知情并签署同意书，本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①GDM患者符合《妊娠合并糖尿病诊治指南（2014）》[5]中诊断标准，经口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test,OGTT）确诊；②单胎足月妊娠产妇；③产妇年龄≤40岁。

排除标准：①合并心、肝、肾等重要脏器疾病者；②合并血液系统或全身性感染疾病者；③孕前糖脂代谢异常者；④合并甲状腺、妊娠期高血压等疾病者；⑤多卵巢综合征者；⑥不配合本次探究者。

1.3 方法

两组产妇采用75 g OGTT试验进行测定。采集血样标本，前1 d 20:00后禁食禁水，当日晨7:00抽取产妇空腹肘正中静脉血3 mL，给予产妇75 g葡萄糖粉溶于200 mL温水中，5 min内饮用，饮用后分别于0.5、1、2 h各抽取肘正中静脉血3 mL。分别注入含枸橼酸钠的抗凝剂玻璃罐中，缓慢摇匀后置于20℃环境中1 h，3 000 r/min离心10 min，分离血清后置于-70℃冰箱中备用，剩余样本均立即送检检测FPG、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）及极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)，其中观察组接受胰岛素治疗产妇于采集前12 h暂停胰岛素治疗。

采用酶法检测两组患者Alb水平，应用全自动糖化血红蛋白分析仪（厂家深圳普门科技有限公司，型号H9，品牌普门H9，注册证粤械注册20152221315，试剂批号H8SX20010）；采用酶法检测产妇GA水平，应用全自动生化分析仪[厂家株式会社日立高新技术；注册证国械注（进）字2015第2400538号，品牌日立；型号7600-010]、试剂盒（厂家：美康生物科技股份有限公司；试剂注册证号，浙械注册20162400547批号201124101）。各项指标检测均严格按照试剂盒说明书进行。

1.4 观察指标

①比较两组患者糖化白蛋白（glycated albumin,GA）、白蛋白(albumin,Alb)水平。GA参考值：4%～6%；Alb参考值：35～55 g/L[6]。

②两组患者糖脂代谢关系紊乱[空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）、极低密度脂蛋白胆固醇(very low-density lipoprotein cholesterol,VLDL-C)指标。FPG参考值：3.9～6.1 mmol/L；HbA1c参考值：＜5.8%；TC参考值：2.83～5.20 mmol/L；TG参考值：≤1.70 mmol/L；VLDL-C参考值：0.08～0.41 mmol/L[7]。

③GA、Alb水平与患者糖脂代谢关系紊乱的相关性分析。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，采用t检验；计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验。糖化白蛋白、白蛋白水平与糖脂代谢关系采用二元Logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者GA、Alb水平比较

观察组GA、Alb水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者GA、Alb水平比较(±s)

表1 两组患者GA、Alb水平比较(±s)

组别对照组（n=43）观察组（n=82）t值P值GA（%）12.16±2.62 14.50±2.56 4.816＜0.001 Alb（g/L）55.86±5.43 60.59±7.02 3.853＜0.001

2.2 两组患者糖脂代谢关系紊乱指标比较

观察组FPG、HbA1c、TC、TG、VLDL-C指标明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者糖脂代谢关系紊乱指标比较(±s)

表2 两组患者糖脂代谢关系紊乱指标比较(±s)

组别对照组（n=43）观察组（n=82）t值P值FPG（mmol/L）4.35±0.46 5.61±0.68 10.902＜0.001 HbA1c（%）4.16±0.61 5.66±0.92 9.630＜0.001 TC（mmol/L）5.44±0.59 6.98±1.15 8.221＜0.001 TG（mmol/L）2.86±0.82 3.86±1.16 5.028＜0.001 VLDL-C（mmol/L）1.16±0.31 1.84±0.76 5.619＜0.001

2.3 GA、Alb水平与患者糖脂代谢关系紊乱相关性分析

因脂代谢与糖脂代谢密切相关，BMI增加会影响脂代谢，故本探究采用偏相关分析对BMI做出调整。GA与FPG、HbA1c、TC呈正相关关系，Alb与FPG、VLDL-C呈正相关关系，与HbA1c呈负相关关系（P＜0.05），见表3。

表3 GA、Alb水平与患者糖脂代谢关系紊乱相关性分析

3 讨论

临床上，多数GDM患者与GIGT患者早期无明显症状，一旦出现明显症状则孕妇及胎儿多已经出现损害，若未及时经过救治可能出现胎死宫内、巨大儿、新生儿低血糖等多种不良表现[8]。目前国内的探究中多为糖脂代谢方面，主要为控制血糖而减少并发症发生，但总体上看，孕妇体内糖代谢、脂代谢、蛋白代谢均发生改变，因此通过糖代谢、脂代谢、蛋白代谢而探究妊娠期糖脂代谢紊乱理由充分[9-10]。当孕妇机体处于高糖环境下，糖反应速度增加，而Alb排泄量随血糖升高而升高，其中糖脂代谢紊乱患者体内Alb活性升高，出现蛋白尿，可见Alb是反映患者血糖的重要指标，具有稳定性好、变异低等特点；GA的产生是葡萄糖与白蛋白赖氨酸残基发生反应，由此形成的非酶促糖激化产物，其含量与机体血糖水平有关。Alb、GA是衡量血糖水平的重要指标，因此推测二者可能与妊娠期糖脂代谢紊乱有一定关系[11-12]。

本次研究中，两组患者GA、Alb水平比较，观察组均高于对照组（P＜0.05），说明GDM患者GA、Alb水平升高是其发生妊娠期糖脂代谢紊乱的危险因素，GA、Alb水平与妊娠期糖脂代谢紊乱可能存在内在联系。

妊娠期糖脂代谢正常也会出现白蛋白水平改变现象，进而出现血糖变化，引起糖脂代谢紊乱，肝脏及脂肪组织内脂肪酸、三酰甘油、胆固醇等指标代谢异常，故妊娠期糖脂代谢与GA、Alb水平有关。本次研究中，两组患者糖脂代谢关系紊乱指标中FPG、HbA1c、TC、TG、VLDL-C等各项指标比较，观察组明显高于对照组（P＜0.05）。

白蛋白浓度增加是脂肪、肌肉和肝细胞对正常浓度糖脂代谢反应不足的表现，即这些细胞需要合适浓度的白蛋白，才能保证妊娠期糖脂代谢关系正常。白蛋白不仅与糖脂代谢有关，与其他营养代谢指标也有一定关系，当出现白蛋白升高时，可导致机体肌肉对糖利用障碍，使激素敏感性脂肪酶活性增强，引起脂肪组织释放脂肪酸增加，而GDM患者会出现游离脂肪酸转换障碍，无法转换酮体成为原料，导致TG、胆固醇及低密度脂蛋白的合成增加。本次研究中，GA、Alb水平与患者糖脂代谢关系紊乱关系分析，GA与FPG、HbA1c、TC呈正相关关系；Alb与FPG、VLDL-C呈正相关关系，与HbA1c呈负相关关系（P＜0.05）。

综上所述，GDM患者糖脂代谢关系紊乱时存在GA、Alb增多现象，因此对GDM糖脂代谢关系紊乱患者不仅要通过饮食、运动、胰岛素治疗改善血糖，还应从糖代谢、脂代谢、蛋白质代谢方面进行防治，进而减少GDM并发症发生。