左西孟旦联合沙库巴曲缬沙坦治疗老年慢性心力衰竭的临床效果

刘思成

（湖南省职业病防治院，湖南 长沙 410007）

慢性心力衰竭是临床常见病、多发病，是由多种疾病导致心脏结构异常、泵血功能下降引起的复杂临床综合征，病情进展缓慢。该病多见于中老年人、高血压、冠心病患者，发病率与年龄增长呈正相关[1]。慢性心力衰竭可以通过药物、手术、机械辅助循环、心脏移植等方案进行治疗，其中药物方案使用最为广泛，使用范围广[2-3]。由于慢性心力衰竭患者个体差异大，病程不同，心力衰竭程度不同，因此在用药方案上不存在绝对最理想、最有效的药物，需要结合患者实际情况在医生指导下规范用药，一般可达标治疗[4]。左西孟旦与沙库巴曲缬沙坦均为临床治疗慢性心力衰竭的常用药物，药物作用机制不同，联合用药可以提高整体的抗心力衰竭效果[5]。利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂等药物治疗效果不佳，患者心肌收缩力需要增加时，具有使用左西孟旦的指征。本次研究中收治了80例老年慢性心力衰竭患者分组对照，探究左西孟旦与沙库巴曲缬沙坦联合用药方案对老年慢性心力衰竭患者的治疗效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择老年慢性心力衰竭患者作为研究对象，时间2021年1月至2022年1月，病例数80例按随机数字表法分组，对照组（沙库巴曲缬沙坦）和试验组（沙库巴曲缬沙坦+左西孟旦）各40例。两组患者对本次研究目的、方法均知情，签署知情同意书；研究通过医学伦理委员会审批。纳入标准：（1）符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南》中慢性心力衰竭诊断标准；（2）心功能分级（NYHA）≥Ⅲ级；（3）意识清楚，语言沟通顺畅；（4）病情稳定；（5）入组前1个月未使用β受体阻滞剂药物进行治疗；（6）年龄≥65岁。排除标准：（1）癌症患者；（2）有心脏手术史；（3）心源性休克；（4）精神疾病；（5）对研究所用药物过敏。

1.2 方法

两组患者均给予常规治疗，使用降压药、血管扩张剂、利尿剂等，并对患者进行饮食、运动干预。对照组患者使用沙库巴曲缬沙坦片（厂家：Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd；批准文号：国药准字J20190001；规格：50 mg×14 s×2板），用法用量为：口服用药，温水送服，每天服药2次，早饭、晚饭后30 min服药，每次50 mg。试验组在对照组基础上，加用左西孟旦注射液（厂家：成都圣诺生物制药有限公司；批准文号：国药准字H20100043；规格：5 mL:12.5 mg），用法用量：静脉给药，取5 mL本品与5%葡萄糖注射液500 mL混合均匀，按照12 μg/kg计算用药剂量，对患者进行静脉推注。10 min后对患者以0.1 μg/（min·kg）速度使用微量泵进行持续泵入，时间24 h，每周用药1-2次。两组均治疗4周。

1.3 观察指标

比较临床疗效、心肌酶、心力衰竭标志物、不良反应。判定标准为：（1）临床疗效[6]：以患者NYHA心功能分级为指标，降低2级或恢复为Ⅰ级视为显效、降低1级视为有效、未降低视为无效。疗效（有效率）=（显效病例数+有效病例数）/病例总数×100%。（2）心肌酶：在治疗前、治疗后对患者分别采集一次晨起空腹状态下静脉血作为血样（5 mL），进行3000 r/min转速离心操作10 min，取血清使用昆明百康科技有效公司生产飞测2型免疫荧光监测仪，测定天门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase，AST）、肌酸激酶（Creatine Kinase，CK）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzymes，CK-MB）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）。（3）心力衰竭标志物：采集两组患者晨起空腹静脉血5 mL，治疗前、治疗后各采集一次。同（2）离心方法一致，取血清待检。使用上海谷研公司生产的双抗夹心酶联免疫法试剂盒，测量转化生长因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、可 溶性 细 胞 间 黏 附分 子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）。使用广州万孚生物公司生产的荧光免疫层析法试剂盒测量N-末端脑钠肽前体（N-terminal probrain natriuretic peptide，NT-proBNP）。（4）不良反应：低血压、血管性水肿、低钾。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 两组疗效比较

试验组疗效好于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。如表2。

表2 两组疗效比较[n(%)]

2.3 两组心肌酶指标比较

与治疗前比较，两组AST、CK、CK-MB、LDH水平降低，试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组心肌酶指标比较（±s，U/L）

表3 两组心肌酶指标比较（±s，U/L）

注：试验组治疗前后比较，tAST=20.355，P=0.000，tCK=24.259，P=0.000，tCK-MB=20.040，P=0.000，tLDH=40.313，P=0.000；对照组治疗前后比较，tAST=14.372，P=0.000，tCK=19.726，P=0.000，tCK-MB=12.854，P=0.000，tLDH=31.136，P=0.000。

治疗前38.08±5.45 38.11±5.44 0.025 0.98治疗后19.34±2.05 23.64±3.31 6.985 0.000治疗前115.05±10.35 115.04±10.32 0.004 0.997治疗后70.36±5.35 78.36±5.64 6.509 0.000治疗前25.15±3.02 25.16±3.01 0.015 0.988治疗后15.05±1.02 18.64±1.11 15.062 0.000治疗前290.15±15.34 290.16±15.41 0.003 0.998治疗后184.35±6.34 203.64±8.45 11.549 0.000 AST CK CK-MB LDH 组别试验组对照组t值P值例数（n）40 40

2.4 两组心力衰竭标志物比较

与治疗前比较，患者TGF-β1、sICAM-1、NTproBNP水平下降，试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组心力衰竭标志物比较（±s）

表4 两组心力衰竭标志物比较（±s）

注：试验组治疗前后比较，tTGF-β1=39.754，P=0.000，tsICAM-1=25.072，P=0.000，tNT-proBNP=60.173，P=0.000；对照组治疗前后比较，tTGF-β1=32.776，P=0.000，tsICAM-1=15.430，P=0.000，tNT-proBNP=46.553，P=0.000。

组别试验组对照组t值P值例数（n）40 40治疗前317.45±18.64 316.51±18.71 0.225 0.822治疗后184.34±10.05 200.36±12.34 6.366 0.000治疗前234.34±15.64 234.44±15.62 0.029 0.977治疗后159.64±10.51 186.31±12.05 10.549 0.000治疗前3657.54±121.12 3655.64±122.08 0.070 0.944治疗后2242.36±86.34 2536.45±90.64 14.858 0.000 TGF-β1（ng/L） sICAM-1（μg/L） NT-proBNP（ng/mL）

2.5 两组不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨 论

慢性心力衰竭是临床常见的慢性疾病，老年人发病率高，病程长、无法治愈，给患者生活造成严重影响，治疗难度大。患者心肌细胞损伤，心功能下降，诱发心肌炎症，血管内皮功能异常，导致心肌酶指标AST、CK、CK-MB、LDH异常升高[7]。郑鑫研究中对老年慢性心力衰竭患者使用左西孟旦联合沙库巴曲缬沙坦治疗方案，与常规治疗联合沙库巴曲缬沙坦方案相比，患者心肌酶、心力衰竭指标改善更加显著[8]，与本研究结果一致。NT-proBNP是心力衰竭特异性诊断指标，TGF-β1、sICAM-1可反映心力衰竭程度，水平越高心力衰竭越严重。临床主要采取药物方案治疗慢性心力衰竭，由于患者多数为老年人，在确保治疗效果的同时，也需要考虑药物的安全性，减少对患者的毒副作用。左西孟旦与沙库巴曲缬沙坦在老年慢性心力衰竭治疗中具有广泛应用，治疗效果好、安全性高[9]。本研究中，试验组临床疗效好于对照组，原因为两种药物联合使用可以发挥治疗协同作用，相比于单用一种药物的治疗效果好。试验组心肌酶水平改善情况优于对照组。分析原因为：沙库巴曲缬沙坦钠片主要用于射血分数降低的慢性心力衰竭临床治疗，可以对脑啡肽酶进行抑制，并对血管紧张素受体进行阻断，增加脑啡肽酶所降解的利钠肽水平，由此对损伤的心肌进行改善，并保护心肌，从而改善心力衰竭程度，降低标志物水平[10]。但是该药物对于心肌酶的调节作用有限。左西孟旦在心力衰竭的短期治疗中应用较多，可以改善心肌酶与心力衰竭标志物水平，分析原因：药物属于钙增敏剂，可以通过钙离子浓度依赖方式结合心肌肌钙蛋白C起到正性肌力作用，使得心肌收缩力增强，并不会对心室舒张造成影响[11]。同时该药物可以舒张血管，降低血管阻力，改善冠脉的血供，降低心肌负荷，调节心肌酶水平。患者心肌功能恢复，心肌损伤减轻，从而改善心力衰竭标志物水平，提示患者用药后心力衰竭病症缓解。两种药物合用可起到保护心肌、调节心肌功能、改善心力衰竭作用。

本次研究中，试验组疗效、心肌酶、心力衰竭改善程度均优于对照组。两组药物不良反应相当。本次研究时间短、病例样本少，具有研究局限性，需扩大样本数量、延长研究时间，进一步明确沙库巴曲缬沙坦钠与左西孟旦联合使用对老年慢性心力衰竭患者的临床疗效。

综上所述，联合使用沙库巴曲缬沙坦钠与左西孟旦治疗老年慢性心力衰竭临床疗效好，用药安全，具有推广价值。