布地奈德联合复方异丙托溴铵在上呼吸道感染中的 应用价值分析

甘 冰

（广西壮族自治区桂林冶金疗养院住院部，广西桂林 541003）

上呼吸道感染（upper respira tory tract infection，URTI）是一种涉及鼻腔、咽、喉部的上呼吸道急性炎症疾病总称，在临床上并不是指单一疾病，包含普通感一组疾病、病毒性咽炎、咽结膜热、喉炎、扁桃体炎等，对患者身心健康构成威胁[1-2]。常见症状包括鼻塞、流涕、畏寒、咽痛、关节痛等，严重者可引起惊厥、肾功能衰竭等危重并发症，从而危及患者生命安全[3]。目前治疗该病常以雾化吸入为主，能有效改善患者呼吸道炎症，进而改善病情。布地奈德经雾化吸入后，沉积在气道黏膜，并与细胞质内激素受体结合，激活复合物二聚体，达到抗炎、缓解咳嗽等症状的作用；雾化吸入异丙托溴铵能抑制乙酰胆碱产生，影响支气管平滑肌受体功能，促使支气管平滑肌松弛，从而缓解咳嗽[4-5]。本研究分析布地奈德联合异丙托溴铵治疗URTI的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年2月至2021年8月广西壮族自治区桂林冶金疗养院治疗的60例URTI患者为研究对象，以随机数字表法分为治疗组和对照组，均30例。治疗组中男、女患者分别为16、14例；年龄57～97岁，平均年龄（77.49±1.45）岁；病程1～12周，平均病程（6.59±1.34）周。对照组中男、女患者分别为18、12例12例；年龄57～97岁，平均年龄（77.52±1.33）岁；病程1～12周，平均病程（6.52±1.22）周。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经广西壮族自治区桂林冶金疗养院医学伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。纳入标准：①符合上呼吸道感染的诊断标准[6]；②年龄57～97岁；③一般资料完整；④存在嘶哑、咳嗽、憋气、发热、咳痰等症状；⑤对本研究药物不过敏。排除标准：① 精神异常患者；②存在认知障碍；③患有肝肾功能异常。

1.2 治疗方法 两组患者均行抗生素基础治疗。对照组患者给予布地奈德混悬液（重庆药友制药有限责任公司，注册证号H20090903，规格：0.25 μg/支）治疗，雾化吸入，0.5 μg/次，2次/d。研究组患者在上述基础上加用复方异丙托溴铵（Labortoire Unither，注册证号H20150173，规格：2.5 mL/支）雾化吸入，1 mL/次，2次/d。7 d为1个疗程，两组患者均治疗3个疗程。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗总有效率。显效：患者体温复常，临床症状消失；有效：患者体温复常，且咽部黏膜充血、水肿减少；临床症状缓解，同时X线检查结果显示肺部纹理好转；无效：均未达到上述情况，或病情加重[7]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②比较两组患者症状积分。评估咽痒、咳嗽、咳痰等症状积分，分值在1～9分，分3个等级：＜3分为轻度；4～6分为中度；7～9分为重度，得分越高代表症状越重[8]。③比较两组患者呼气高峰流量（PEFR）及嗜酸粒细胞直接计数（EOS）。PEFR主要利用干燥的一次性口嘴吹气，直至不能再呼为止，进行3次，每次间隔15 s，取最大数值；EOS通过对患者采指血进行血涂片检查，并对细胞分类计数。④比较两组患者免疫功能指标。于治疗前后采集患者空腹静脉血3 mL，通过流式细胞仪[贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司，型号：CytoFLEX LX]检测患者CD3+、CD4+及CD8+T淋巴细胞百分比，计算CD4+/CD8+比值。⑤两组患者不良反应发生情况比较。不良反应包括乏力、口干、恶心。

1.4 统计学分析 用SPSS 24.0统计学软件分析数据。符合正态分布的计量资料以表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率比较 治疗组患者总有效率比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗总有效率比较 [例(%)]

2.2 两组患者症状积分比较 两组患者治疗后症状积分均低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者症状积分比较（分，x）

2.3 两组患者PEFR及EOS水平比较 两组患者治疗后PEFR水平高于治疗前，EOS水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组患者治疗后PEFR水平高于对照组，且EOS水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者PEFR及EOS水平比较

表3 两组患者PEFR及EOS水平比较

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。PEFR：呼气高峰流量；EOS：嗜酸粒细胞直接计数。

组别 例数 PEFR(L/min) EOS(×109/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 30 63.74±2.69 81.49±2.41* 233.42±25.41 130.84±10.63*对照组 30 63.89±2.55 73.63±3.44* 233.49±25.16 159.59±10.44*t值 0.412 10.249 0.495 10.568 P值 0.825 0.030 0.991 0.002

2.4 两组患者免疫功能指标比较 两组患者治疗后CD3+、CD4+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值均高于治疗前，CD8+T淋巴细胞百分比低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组患者CD3+、CD4+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值均高于对照组，CD8+T淋巴细胞百分比低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者免疫功能指标比较

表4 两组患者免疫功能指标比较

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数 CD3+T淋巴细胞百分比(%) CD4+T淋巴细胞百分比(%) CD8+T淋巴细胞百分比(%) CD4+/CD8+比值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 30 55.53±5.10 63.16±2.40*30.19±3.17 39.46±2.30*30.26±2.17 25.03±2.47*1.16±0.27 1.59±0.08*对照组 30 55.56±5.06 58.63±2.63*30.16±3.28 34.10±2.55*30.29±2.69 28.96±3.16*1.19±0.22 1.51±0.09*t值 0.022 6.968 0.036 8.549 0.047 5.366 0.471 3.638 P值 0.981 0.010 0.971 0.017 0.962 0.005 0.638 0.009

2.5 两组患者不良反应发生率比较 两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨论

上呼吸道感染是最常见的感染性疾病，人群普遍易感，机体免疫功能降低及因其他疾病也易导致机体易感，进而形成反复上呼吸道感染。目前治疗上呼吸道感染仍以抗生素为主，但抗生素抑制了敏感细菌，为病菌创造生长条件，造成菌群失衡，引起反复上呼吸道感染[9]。该病易合并并发症，例如支气管哮喘、过敏性鼻炎等，也因反复发作而迁延时间长，形成各种机会性感染，故对其进行有效防治是临床面临的一个难点和热点[10]。研究表明，雾化吸入的方式能将药物分散成直径为1～5 μm的雾粒，药物更易于沉积在肺部，直接、迅速发挥药效，有效避免对肺外器官的影响，减少全身不良反应，且操作简单[11]。雾化吸入是肺部及支气管疾病的新疗法，具有直接作用于肺部和支气管、抑制气道炎症、快速缓解呼吸困难的优点，使外周器官药物残留少，全身不良反应小，故而被临床广泛应用，临床研究报道均证明雾化吸入治疗能改善患者病情[12-13]。

复方异丙托溴铵水溶液含有胆碱能受体拮抗剂异丙托溴铵与β2受体激动剂沙丁胺醇。气道主要受肾上腺素能与胆碱能神经支配，胆碱能神经M受体主要分布在大气道中，抑制胆碱能神经与阻断M受体，能引起大中气道的舒张，减少气道分泌物[14]。β2受体激动剂起效快，但作用时间短，M受体阻滞剂异丙托溴铵虽起效慢，但作用持久且安全，同时舒张大、中、小气道，相互协同作用，尤其对肺部啰音，异丙托溴铵的疗效更好[15]。有关研究表示，通过雾化吸入给药能直接对胆碱能节后神经作用，有效对乙酰胆碱合成进行抑制，同时，还可对迷走神经进行抑制，缓解其张力，从而松弛支气管平滑肌，缓解痉挛症状，改善咳嗽症状[16]。布地奈德具有高亲脂性、适当的水溶性、肺内沉积率高、肺内停留时间长等特点，糖皮质激素受体结合力较高，生物利用度高，系统性吸收能忽略不计，因此系统性不良反应小，其能替代全身皮质激素的使用[17]。相关研究表示，常规治疗联合雾化吸入布地奈德后患者临床症状、血清指标和肺功能均得到改善，并且不良反应发生率低[18]。本研究结果显示，治疗组患者总有效率比对照组高，症状积分、PEFR高于对照组，并且EOS低于对照组，由此可见，上述两种药物联合应用后能有效增强了药效，改善临床症状。感染后慢性症状可能与机体免疫功能失调有关，CD3+T 淋巴细胞为循环T淋巴细胞总数群，其水平异常升高表示T细胞免疫功能增强。CD4+、CD8+T 淋巴细胞百分比则是T淋巴细胞亚群重要标志，有免疫调节与免疫应答的作用，CD4+、CD8+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值的平衡状态预示着人体细胞免疫功能稳定状态，若失调则免疫功能出现紊乱，进而引起疾病[19-20]。研究中，患者在接受药物治疗后改善了免疫状态，增强了免疫功能，促使病情早日恢复，治疗组患者各项指标比对照组优，提示治疗组方案更利于患者恢复免疫功能指标。同时，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义，可见联合用药后并未增加不良反应。

综上所述，复方异丙托溴铵和布地奈德联合用药能有效改善患者病情，优于单独用药的效果，且用药安全，值得临床广泛应用。但本研究样本量小，研究时间短，可扩大样本量、延长研究时间和开展大量多中心、前瞻性随机试验等加以验证。