食管癌腔内微波热疗合并体外放疗食管癌长期生存研究

阿衣肯·巴合达提，达热拜·热达提

(1.新疆医科大学第一附属医院肿瘤中心放疗科，新疆 乌鲁木齐 830054；2.新疆医科大学附属肿瘤医院胃肠外科，新疆 乌鲁木齐 830011)

我国是世界上食管癌发病率和死亡率最高的国家，在中国十大恶性肿瘤中，其发病率占第3位，死亡率占第4位[1]。食管癌主要有两种病理类型：鳞癌和腺癌。鳞癌主要分布在发展中国家，尤其是中国，食管鳞癌占中国食管癌的90%以上[2]。早期食管鳞癌的症状一般比较隐匿，在临床上首次确诊的食管鳞癌患者中，90%以上的都是中晚期患者，中晚期食管鳞癌自然生存期是7～8个月[3]。尽管外科技术和理念不断进步，但食管鳞癌经手术治疗后的预后还是较差，5年生存率为4%～40%[4]。术后预后受肿瘤的位置、浸润深度、淋巴结转移和分化程度等影响[5]。热疗现泛指用一定能量的物质(微波、射频等)向一定深部组织传递能量，产生生物效应的一类治疗方法。它利用正常组织和病变组织对能量吸收后产生的生物学效应的差异，达到既治疗疾病，又不损伤正常组织器官的目的[6]。被广泛应用于肿瘤和非肿瘤疾病。现在，广义的肿瘤热疗泛指一切通过物理学方法改变肿瘤局部温度以治疗肿瘤的方法。涵盖：全身热疗、射频、超声聚焦刀、微波、红外线、电容、电磁、体腔热灌注等局部治疗引领的各个治疗领域，已成为继手术、放疗、化疗和免疫疗法之后的第五大疗法，在肿瘤的综合治疗中发挥越来越重要的作用，在低度恶性肿瘤中单独应用可起到治愈作用。在实体瘤综合治疗中，与其他治疗手段均能发挥很好的协同作用，较大幅度提高治疗的有效率，可应用于绝大多数肿瘤的综合治疗。随着技术和设备的不断完善，热疗涵盖的范围越来越广泛，如局部热疗、全身热疗、射频、微波、氩氦刀、海扶刀、超声、体腔热灌注等，应用于各种良恶性疾病的治疗，疗效显著。本文也将重点分析对于食管癌患者，采用腔内微波热疗合并体外放疗的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2016年1月～2020年1月来我院就诊的符合纳入标准并予以排除标准剔除的患者，根据样本量计算公式，结合20%失访率，拟纳入患者共760例。根据住院尾号的单数、双数进行分组。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

表1 两组一般资料比较(n=380)

诊断标准：结合临床表现、食管吞稀钡X线双重对比造影、实验室检查、癌胚抗原检测、影像学检查、病理学检查、细胞学检查等确诊符合《食管癌诊疗指南》[7]中对食管癌的诊断标准。

纳入标准：具有组织学或细胞学证实的食管癌；ECOG体能状态为0～1分；愿意并能够签署参与试验的知情同意书；签署知情同意书当日已年满18周岁；育龄期女性受试者在随机前72 h内的尿液或血清妊娠试验结果必须为阴性。

排除标准：既往已经接受过针对食管癌的治疗；在进入本次研究前28 d内，接受其他手术，开放性活检或重大创伤性损伤；已知有正在进展或需要当前进行治疗的其他恶性肿瘤；已知存在有症状的中枢神经系统转移和/(或)癌性脑膜炎；具有在过去2年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病；具有需要全身治疗的活动性感染；有可能影响遵从试验要求的精神疾病或药物滥用史；对任何研究治疗药物和/(或)任何辅料严重过敏者;已知具有活动性结核病史；已知具有人类免疫缺陷病毒感染病史；已知具有乙型肝炎或丙型肝炎病史或上述病毒检测结果呈阳性。

1.2方法：所有患者均接受体外放疗：放疗剂量60 Gy，每周5次，分次量2 Gy，设个3野等中心加速器外照射。

在接受体外放疗的基础上，观察组接受腔内微波热疗：使用微波辐射器，通过患者的鼻腔、口咽，将特制的食管热辐射器送入到病灶位置，辐射器有效加热范围应比肿瘤上下各长 10～30 nm，控制温度42℃～45℃，时间35～45 min。共接受8～12次治疗，于放疗30 min后进行热疗。

1.3观察指标：两组临床疗效比较，完全缓解：肿块完全消失，维持4周以上；部分缓解：肿块直径缩小50%以上，维持4周以上；稳定：肿块直径缩小不足50%或增大不超过25%，无新病灶出现，维持4周以上；进展：肿块直径增大25%以上，或周围出现新肿块。治疗有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%。

对所有患者进行跟踪随访，记录1年存活率以及不良反应(放射性食管炎、食管狭窄、纵隔瘘)发生情况。

1.4统计学分析：采用SPSS20.0软件进行t及χ2检验。

2 结果

2.1两组治疗疗效比较:对照组有效率(46.05%)低于观察组有效率(79.21%)，差异显著，有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较[n(%),n=380]

2.2两组1年存活率比较:观察组1年存活率(37.86)均高于对照组(73.95)，差异有统计学意义(χ2值/t值=11.201，P<0.05)。

2.3两组不良反应发生率比较:两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n(%)，n=380]

3 讨论

有研究显示，中国新发病例和死亡病例数都最多，分别达到23.5万和21.3万，伤残调整寿命年达到446万[8]。全世界食管癌健康寿命损伤可归因于已知的五种因素，包括：吸烟(39.0%)、饮酒(33.8%)、高体重指数(BMI)(19.5%)、饮食中水果摄入量低(19.1%)、咀嚼烟草(7.5%)[9]。喜欢喝热茶、室内空气污染、接触多环芳烃、口腔不健康等也是食管鳞状细胞癌高风险的相关因素[10]。《食管癌诊疗规范(2018年版)》[11]指出，我国食管癌流行的特点是发病率男性高于女性，农村高于城市，高发地区主要集中在太行山脉附近区域(河南、河北、山西、山东、安徽、江苏苏北区域)，四川南充、四川盐亭、广东汕头、福建福州等也是食管癌的高发地区。近年来人们越来越关注食管癌的多学科综合治疗(MDT)，单一的治疗方法生存期远不及综合治疗手段，这已在癌症治疗领域形成共识。很明显对不同时期的食管癌所采取的治疗方法将决定食管癌的预后。早期食管癌手术治疗依然是首选的治疗，但随着手术技术的提高，近年来晚期食管癌切除病例增多，切缘残留明显增加而影响预后，这就需要放化疗的联合治疗来进一步改善这个部分患者的生存期[12]。

因人们对恶性肿瘤认识的不断深入，热疗已经成为继手术、化疗、放疗、生物治疗之后的第五大全身治疗手段。目前，肿瘤的多学科综合治疗已成为发展趋势，热疗作为一项安全、有效、应用广泛的肿瘤治疗手段，单独应用对于发展缓慢的良恶性交界肿瘤有控制作用[13]。在中晚期实体瘤治疗中，与手术、放化疗、生物治疗、中医药治疗等各种治疗方法联合应用，可明显协同增效[14]。现代的热疗技术按治疗部位，分为：全身热疗、局部或区域热疗。根据使用的物理技术不同，分为：微波、射频、超声波、激光、磁感应技术等；根据治疗温度的不同，分为：超低温治疗(氩氦刀)、中低温热疗、常规热疗、高温热疗和热消融治疗(射频、微波、激光)。

微波热疗是以微波为产热源，通过特殊加热装置的传导利用人体内的血液循环，使肿瘤内部温度达到42.5℃以上，已达到使肿瘤缩小或消除，又不损伤正常组织的一种治疗方法[15]。临床上，微波作用于生物体可产生两种效应即致热效应和非致热效应。致热效应可使机体温度逐渐上升从而产生许多生理反应而获得医疗效果。目前，国内已有肿瘤研究学者成功地把微波热疗与化疗两者结合起来治疗胃癌、肺癌、肝癌、膀胱癌、大肠癌、乳腺癌以及头颈部肿瘤等，均已取得满意疗效[16]。对于腹腔肿瘤，热疗可以结合化疗灌注进行，微波热疗配合化疗，也已经建立相对成熟的治疗方案并取得满意疗效。

值得注意的是，肿瘤综合治疗中，热疗的应用时机、技术选择、治疗温度、持续时间及间隔的进一步优化、规范；肿瘤热疗可通过诱导肿瘤细胞凋亡、坏死、改变其生长周期，达到治疗肿瘤的目的，肿瘤的分子热生物学、细胞热生物学以及热免疫学研究还有待进一步完善；肿瘤热疗新技术、新材料的应用研究及发展：热籽植入技术、微米介质、纳米靶向介质、磁介质热疗、热敏脂质体、热敏磁性脂质体等的研究和应用。