激素联合羟氯喹治疗IgA 肾病的效果

蔡增苗

IgA 肾病是一种慢性肾小球疾病,它是由肠道或者呼吸道感染,从而导致免疫系统生成免疫球蛋白,并且同时出现抗原抗体的复合物,在肾脏系膜区沉积,容易损伤肾小管和肾小球。有学者提出该疾病是一种自身免疫性疾病,具有一定的遗传性［1］。由于该病的发病率越来越高,并且治疗达不到理想效果,在临床中的治疗比较困难。常规的治疗方法为采用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素转换酶受体抑制剂(ARB)联合激素类药物治疗,但患者对其满意度并不高。羟氯喹作为一种新型的生物类抗疟药,具有抗炎、调节免疫等作用,它能够在调节免疫的某些阶段发挥效果,在临床治疗肾病患者的效果也备受重视。为了研究激素联合羟氯喹治疗IgA 肾病的效果,现对本院在2018 年3 月～2021 年3 月收治的80 例IgA 肾病患者治疗中运用该药物的价值进行了相关分析,希望可以推动肾病治疗研究发展。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018 年3 月～2021 年3 月本院收治的 80 例IgA 肾病患者,采用随机分组的方式分为对照组和观察组,每组40 例。对照组,男23 例,女17 例；年龄34～70 岁,平均年龄(39.01±10.35)岁；病程9～26 个月,平均病程(21.10±4.05)个月。观察组,男24 例,女16 例；年龄35～70 岁,平均年龄(38.98±10.36)岁；病程9～26 个月,平均病程(21.13±4.07)个月。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准：①经病理学确诊为IgA 肾病的患者；②在入院前6 个月原发性IgA 肾病患者已检查肾脏活组织；③24 h 内的尿蛋白定量>1 g。排除标准：①患者为继发性IgA 肾病；②迅速进展性IgA 肾病、肾功能迅速衰退的患者；③经过肾脏活性组织检查,结果显示为坏死性毛细血管炎的患者；④患者在半年内接受过免疫制剂治疗；⑤对药物过敏的患者；⑥患者处于妊娠期和哺乳期。

1.2诊断标准 ①将薄基底膜肾病状况作为判断依据：一般属于持续性镜下血尿情况,家族有人存在阳性血尿症状,检查后肾免疫病理为IgA 阴性,电镜检查会出现弥漫性肾小球基底膜变薄情况。与IgA 很好区别；②按照链球菌感染肾小球肾衰(潜伏期比较长,存在自愈倾向)状况作为判断依据：需要注意与存在急性肾病综合征表现的IgA 肾病(潜伏期比较短,病情呈迁延、反复发作,鉴别时可以综合实验室检查结果)进行区分；③按照继发性IgA 沉积为主的肾小球作为判断依据：在一定程度上过敏性紫癜性肾炎与IgA 肾病的肾病理、免疫病理等方面存在相似性,在区别两者时可以将过敏性紫癜性肾炎的皮肤癜症状、关节肿痛症状、腹痛症状、黑粪症状等作为鉴别依据。

1.3方法 所有IgA 肾病患者均接受常规的ACEI 或ARB 降尿蛋白治疗,治疗药物为：①盐酸贝那普利片(北京诺华制药有限公司,国药准字H20000292)口服,10 mg/d,1 次/d,若疗效不佳,可加至20 mg/d。在实际治疗中,需要按照血压具体变化情况适当调整剂量,至少间隔1 周或者2 周就需要进行调整。②缬沙坦片(浙江华海药业股份有限公司,国药准字H20183128)1 次/d,80 mg/次。药物剂量大小不受患者年龄、性别以及种族等因素影响,每次使用时尽量在早晨进餐、或者清晨空腹状态下使用,一般药物使用2 周以后就会产生效果,4 周后就能帮助患者将血压控制在合理范围。控制血压水平<130/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),如果没有到达目标水平,可以增加盐酸贝那普利的剂量到20 mg/d,缬沙坦160 mg/d。对照组在常规用药的基础上联合使用1 mg/(kg·d)泼尼松(远大医药有限公司,国药准字H42021886),口服,用药剂量为1 mg/(kg·d),持续治疗8 周,之后每两周减量5 mg,直至停用。必要时酌量增减,由医生决定。观察组在常规用药的基础上联合硫酸羟氯喹片(上海上药中西制药有限公司,国药准字H19990264)治疗,温水口服,成人0.4 g/d,分1～2 次服用,根据患者的反应,剂量可持续数周或者数月,如长期维持治疗,可用较小的剂量,0.2～0.4 g/d 即可。两组患者治疗时间均为6 个月。

注意事项：在治疗期间,患者应当注意戒烟戒酒,避免食辛辣等刺激的食物,避免应用肾毒性药物,避免情绪过于波动,注意保持心态平衡,患者一定要注意避免擅自应用偏方或秘方进行治疗,以免可能延误治疗时机。

1.4观察指标及判定标准 ①对比两组治疗前后的实验室指标,包括尿蛋白定量、尿血管细胞粘附分子、血清肌酐、肾小球滤过率、血清白蛋白。采用全自动化分析仪进行检测,整个检测过程严格按照说明书来进行。②对比两组患者治疗效果,参考文献［2］分为显效、有效和无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。③对比两组患者治疗后的生活质量评分,包括躯体功能、心理状态、生活水平、社会活动等方面,分数越高生活质量越好。

1.5统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组治疗前后的实验室指标对比 治疗前,两组尿蛋白定量、尿血管细胞粘附分子、血清肌酐、肾小球滤过率、血清白蛋白比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,两组尿蛋白、尿血管细胞粘附分子、血清肌酐、肾小球滤过率、血清白蛋白均较治疗前改善,且观察组尿蛋白定量、尿血管细胞粘附分子、血清肌酐低于对照组,肾小球滤过率、血清白蛋白高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后的实验室指标对比()

表1 两组治疗前后的实验室指标对比()

注：与本组治疗前对比,aP<0.05；与对照组治疗后对比,bP<0.05

2.2两组治疗效果对比 观察组治疗总有效率为97.50%,高于对照组的62.50%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗效果对比［n(%)］

2.3两组治疗后的生活质量评分对比 观察组躯体功能、心理状态、生活水平、社会活动评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗后的生活质量评分对比(,分)

表3 两组治疗后的生活质量评分对比(,分)

注：与对照组对比,aP<0.05

3 讨论

人体的器官是相互影响,共同协作的,人体器官的正常运动和人们的正常生活都受人体器官密切配合的影响。其中肾脏在人体器官内承担着重要的责任,一旦肾脏功能出现异常,便会出现机体免疫力下降和气虚体弱等症状［3-5］。IgA 肾病为临床常见肾病。相关研究显示,良性的IgA 肾病仅有50%,处于持续发展中的IgA 肾病占10%,其余IgA 肾病患者的病情进程缓慢,如果得不到及时治疗,病情可能会恶化从而进一步发展成慢性肾衰竭,严重的甚至危害患者生命安全［6-10］。目前临床治疗IgA 肾病患者多采用激素类药物,其具有降低尿蛋白从而抑制患者病情恶化的作用。分析目前临床治疗IgA 肾病的现状,部分IgA 肾病患者对激素治疗敏感度较差,激素治疗时长较长(>12 周),值得注意的是,尿蛋白定量通常在24 h 内仍然>1 g。有关研究表明,在激素类药物治疗的基础上联合应用免疫制剂能取得较好的临床效果。羟氯喹作为一种新型免疫制剂,其临床治疗自身免疫疾病的效果较为显著,并且能够在疾病不同免疫反应的阶段起到一定的作用［11-15］。

IgA 肾病是临床上非常常见的肾小球疾病,多见于青少年,通常男性患者居多［16］。主要的临床表现为血尿,既可以出现肉眼血尿,也可以出现镜下血尿,还可以伴有不同程度尿蛋白的增多、血压的升高,严重的患者会出现水肿,甚至会出现肾病综合征,还有些患者会出现血肌酐的升高［17-19］。针对IgA 肾病,本次研究采取激素联合羟氯喹治疗,结果表明,观察组治疗总有效率为97.50%,高于对照组的62.50%,差异有统计学意义(P<0.05)。这证明了激素联合羟氯喹治疗IgA 肾病患者具有良好的临床疗效,能够有效改善患者的肾功能。观察组躯体功能、心理状态、生活水平、社会活动评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。表明激素联合羟氯喹对患者进行治疗可操作性强。与肾移植相关的实践研究表明,尿血管细胞粘附分子水平与患者的病死率、循环内皮细胞和蛋白尿有密切关系［20］。随着病情得到控制,尿血管细胞粘附分子的水平会显著下降。在本研究中,治疗后,两组尿蛋白定量、尿血管细胞粘附分子、血清肌酐、肾小球滤过率、血清白蛋白均较治疗前改善,且观察组尿蛋白、尿血管细胞粘附分子、血清肌酐低于对照组,肾小球滤过率、血清白蛋白高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。证明激素和羟氯喹联合应用能够有效抑制尿血管细胞粘附分子增加,减弱炎症反应,从而证明了激素联合羟氯喹治疗IgA 肾病能够取得较好的临床疗效。

综上所述,激素联合羟氯喹治疗IgA 肾病患者能够有效控制病情发展,提升患者生活质量,值得临床应用。