八珍泻心汤联合SOX方案治疗胃癌术后脾阳气虚血瘀证患者疗效观察

刘 娜，王鸿章，路丽梅，程晓玉，郭晓伟，李益潮，连玲霞，刘强波

(1. 邯郸市中医院，河北 邯郸 056001；2. 邯郸市中心医院，河北 邯郸 056001；3. 魏县中医医院，河北 魏县 056800)

胃癌是一种常见的消化系统癌症，主要发生于人体胃部和黏膜内部上皮。据2018年环球观察数据统计，胃癌病死率极高，仅次于肺癌和直肠癌[1-2]。研究表明，胃癌发病率的高低与幽门螺杆菌感染、环境、饮食、遗传等因素有关[3-4]。临床上多数胃癌患者在早期并无明显临床症状与不适，导致早期胃癌的临床诊断率依旧相对较低。大部分胃癌患者在就诊时已发展到Ⅲ～Ⅳ期，肿瘤发生远处转移和复发，预后较差。目前对中晚期胃癌患者多采用手术及化疗治疗，但化学药物对机体各系统都有不同程度的毒副作用，往往导致患者身体虚弱，严重影响患者的治疗依从性[5-6]。近年来，中医药对胃癌术后患者的治疗研究逐步深入，且取得显著疗效。胃癌属于中医学“反胃”“噎嗝”“积聚”和“胃脘痛”等范畴，中医认为其发病是由于脾虚胃弱，阳气不足以推动血行，以致血瘀滞而成胃积。因此治疗应以益气养阴、化痰逐瘀为治疗原则[7]。基于此，本研究观察了八珍泻心汤联合SOX强化治疗对胃癌术后脾阳气虚血瘀证患者生活质量、症状及血清肿瘤标志物的影响，以期改善胃癌术后患者的预后，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1诊断标准

1.1.1西医诊断标准 按照美国癌症研究联合委员会(AJCC)对癌症进行分期的手册规定的标准进行分期判定[8]，并经病理确诊为Ⅱ～Ⅲ期的胃癌术后患者。

1.1.2中医诊断标准 按照《恶性肿瘤中医诊疗指南》[9]属脾阳气虚血瘀证，主症：面色晦暗、体倦乏力、刺痛、甚者皮下局部有黑色瘀斑；次症：局部皮肤红疹甲错、四肢麻木不仁、头痛眩晕；舌脉：脉涩或沉弦，舌体色紫暗或有瘀斑。符合主症中的2项及次症中的1项，结合患者脉象、舌诊及面部气色等即可确诊。

1.2纳入标准 ①符合上述西医和中医诊断标准，TNM分期为Ⅱ～Ⅲ期；②患者年龄18～70岁；③患者身体一般情况尚好，KPS评分大于70分；④患者主动接受该临床治疗方案并且取得家属支持。

1.3排除标准 ①过敏体质或对该治疗方案中所用药物可能过敏者；②伴肝肾功能不全、慢性心脑血管系统疾病、血液循环系统疾病者；③妊娠期或哺乳期等生理特殊期妇女；④正在积极接受其他病症临床实验研究者；⑤纳入后患者未及时服用相关治疗药物者；⑥服用药物治疗过程中出现严重病情恶化，难以继续治疗者。

1.4一般资料 选取2019年5月—2020年5月在邯郸市中医院就诊并确诊的80例胃癌术后脾阳气虚血瘀证患者，按照患者就诊时间排序，利用随机数字表法将患者随机分为对照组与研究组，每组40例。2组患者年龄、性别、TNM分期、手术方式比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，见表1。本研究经邯郸市中医院医学伦理委员会批准。

表1 2组胃癌术后脾阳气虚血瘀证患者一般资料比较 例

1.5治疗方法 对照组患者给予SOX方案化疗：奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000337，规格：50 mg/瓶)130 mg/m2静脉滴注，第1天；替吉奥胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20100135，规格：20mg/粒)口服，40～60 mg/次,早晚饭后各1次，服用2周。研究组在进行SOX方案化疗时同时口服八珍泻心汤2周，方药组成：黄芪30 g、生晒参12 g、白术12 g、生地12 g、当归12 g、川芎12 g，法半夏12 g、黄连10 g、黄芩15 g、干姜10 g、甘草10 g，麸炒枳实15 g、厚朴15 g、白花蛇舌草30 g、半枝莲20 g、生薏苡仁20 g，每日1剂，水煎，早晚餐后半小时温服。

1.6观察指标

1.6.1KPS评分 治疗前后按照美国东部地区肿瘤协作组织(ECOG)标准[10]对2组患者健康状况进行评定。高效：胃癌术后患者治疗后KPS评分提升≥20分；有效：胃癌术后患者治疗后KPS评分提升≥10分；稳定：胃癌术后患者治疗后KPS评分无变化或降低10分；无效：胃癌术后患者治疗后KPS评分下降不少于20分。总有效率=(高效治疗人数+有效治疗人数)/总人数×100%。

1.6.2中医症状积分 治疗前后以《中药新药临床研究指导原则(试行)》[11]为评分标准，对脾阳气虚血瘀证症状进行评分，按照无、轻、中、重4级分别赋值为 0，1，2，3分。

1.6.3中医症状疗效 临床症状或积分下降大于或等于2/3为显著缓解，积分下降大于或等于1/3但小于2/3为部分缓解，积分下降小于1/3为无缓解。缓解例数等于显著缓解加部分缓解[11]。同时按照积分法评价医疗效果，计算公式为：积分变化幅度=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。高效：健康状况明显改善，积分变化幅度不低于70%；有效：健康状况有改善，积分变化幅度不低于30%；无效：健康状况无改善或降低，积分变化幅度低于30%。

1.6.4血清肿瘤标志物水平 2组患者分别于治疗前后静脉采血，应用电化学发光仪测定血清癌胚抗原(CEA)、糖链抗原19-9(CA19-9)、糖链抗原72-4(CA72-4)水平。

1.6.5不良反应 观察记录2组胃癌术后患者骨髓抑制、肝肾功能损伤、消化系统、神经系统毒性、手足综合征等发生情况。评分标准参考《化疗方案急性及亚急性毒性分级标准(WHO标准)》。

2 结 果

2.12组患者KPS评分疗效比较 治疗2周后，研究组KPS 评分疗效总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组胃癌术后脾阳气虚血瘀证患者治疗2周后KPS评分疗效比较 例(%)

2.22组患者中医症状评分比较 治疗2周后，2组患者中医症状总积分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且研究组明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组胃癌术后脾阳气虚血瘀证患者治疗前后中医症状评分比较分)

2.32组患者中医症状疗效比较 研究组中医症状总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组胃癌术后脾阳气虚血瘀证患者治疗2周后中医症状疗效比较 例(%)

2.42组患者血清肿瘤标记物水平比较 治疗前，2组患者血清CEA、CA19-9、CA72-4水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗2周后2组患者血清CEA、CA19-9、CA72-4水平均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且研究组均显著低于对照组(P均<0.05)。见表5。

表5 2组胃癌术后脾阳气虚血瘀证患者治疗前后血清CEA、CA19-9、CA72-4水平比较

2.52组患者治疗安全性比较 研究组不良反应发生率为30.0%，显著低于对照组的65.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 2组胃癌术后脾阳气虚血瘀证患者治疗过程安全性比较 例(%)

3 讨 论

胃癌常继发于胃溃疡，最常见的病理类型是腺癌。该病患者男性多于女性，近年来发病逐渐呈现年轻化趋势[12]。目前临床治疗胃癌主要方法是手术及化疗，首选的化疗方案为SOX方案(奥沙利铂+替吉奥)，但治疗效果有限，且大部分患者无法忍受化疗过程带来的不良反应，严重影响患者生活质量，因此探索更为安全有效的治疗方法十分必要。

中医学认为胃癌属“反胃”“噎嗝”“积聚”和“胃脘痛”等范畴[13-15]，胃癌病因复杂，外感六淫之邪，内伤七情，过度劳累，饮食不洁等均可导致胃癌发生。中医理论认为脾胃虚弱，则无气助运化，气不足则血行不畅，以致气血瘀滞停留胃内引发胃疾。在《医宗必读》中记载：“积之成也，正气不足，而后邪气据之”正是说明脾气虚弱容易引发胃疾。脾胃居于腹中部，脾升以主运化，胃降以主受纳，脾胃为气机升降之功力所在[10]。脾胃虚弱，气机升降无法正常运作，易引发瘀血，久积成癥，影响胃的受纳腐熟功能。由此可见，脾胃虚弱，运化无力，气阴亏虚，气虚无力推动营血，以致痰浊瘀滞而成胃积，应以益气养阴、化痰逐瘀为治疗原则[16]。八珍泻心汤由黄芪、川芎、白花蛇舌草、生晒参、黄芩、生地黄、当归、黄连、麸炒枳实、白术、干姜、甘草、厚朴、半枝莲、法半夏、生薏苡仁等组成。方中重用黄芪为君药，长于补气升阳，益卫固表，偏于温补固护，联合生晒参增强补气的作用。黄芩黄连清热燥湿、泻火解毒、苦寒降泄。当归补血活血，生地黄滋胃阴补血，川芎行气以推动人体血行，联用可消痞散瘀，使其补而不滞。方中使用化痰除湿要药厚朴、法半夏、生薏苡仁，以消除人体脾胃痰湿，使机体脾胃升清降浊功能得以逐渐恢复。厚朴、枳实行气导滞；佐以半枝莲、白花蛇舌草清热解毒化瘀。干姜降逆止呕，温中散邪，甘草调和诸药。全方寒热平调，共奏益气养阴、消瘀散结之效。现代药理研究表明黄芪主要成分为黄芪多糖、皂苷、黄酮，其中黄芪多糖能够调节人体免疫系统，具有抗肿瘤、抗氧化防衰老等功能[17]。当归中的挥发油成分也有抗肿瘤作用[18]。人参可以通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖，刺激免疫细胞成熟、分化来发挥抗肿瘤作用[19]。半枝莲与白花蛇舌草的提取物能够显著抑制胃癌细胞SGC7901增殖并且诱导胃癌细胞凋亡[20-21]。因此八珍泻心汤具有治疗胃癌的物质基础。

本研究从体力状况、中医症状及主要血清肿瘤标志物方面探讨了中西医结合治疗对胃癌术后患者的影响，结果显示，治疗后研究组患者KPS评分疗效、中医证候疗效及血清肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA72-4改善情况均显著优于对照组。提示相较于单一疗法，八珍泻心汤联合SOX可更好地缓解胃癌术后脾阳气虚血瘀证患者临床症状，显著抑制肿瘤细胞增殖，有效防止病情恶化，且安全性良好。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。