巴曲酶与银杏叶提取物、甲泼尼龙琥珀酸钠联合治疗突发性聋患者的效果

刘勤辉，莫运，刘超

(永煤集团总医院 耳鼻喉科，河南 商丘 476600)

突发性聋(sudden sensor-neural hearingloss，SSNHL)是一种临床常见的感音神经性聋，如未得到及时有效的治疗可出现永久性耳损伤。SSNHL发病人数逐年增加[1]，其发病与病毒感染、血管痉挛、自身免疫、血循环障碍等有关[2]。目前，临床多采用血管扩张剂、糖皮质激素、营养神经、改善微循环等手段治疗[3]。银杏叶提取物具有清除机体氧自由基、改善体内血流动力学的作用[4]。甲泼尼龙琥珀酸钠为皮质醇类，与受体结合能促进碳水化合物代谢，药效时间长[5]。巴曲酶可分解血纤维蛋白原，增加血流量，改善微循环。银杏叶提取物、甲泼尼龙琥珀酸钠和巴曲酶均可改善SSNHL，但联合应用研究数据甚少[6-7]。本研究探究巴曲酶与银杏叶提取物、甲泼尼龙琥珀酸钠联合治疗SSNHL的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取永煤集团总医院2019年2月至2021年2月收治的78例SSNHL患者为研究对象。根据药物治疗方案分为常规组(39例)和巴曲酶组(39例)。常规组男17例，女22例；年龄21～73(44.34±3.64)岁；病程4 h～14 d，平均(4.74±0.63)d；伴耳鸣17例。巴曲酶组男23例，女16例；年龄19～74(45.42±3.81)岁；病程3 h～12 d，平均(4.66±0.59)d；伴耳鸣20例。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。本研究经永煤集团总医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：符合2015年版《突发性聋诊断和治疗指南》[8]中SSNHL诊断标准，且经影像学检查、听力检查确诊；入院前未接受同类药物治疗；无耳部外伤、慢性中耳炎；>18岁；自愿签署知情同意书。(2)排除标准：对本研究药物过敏；妊娠期女性；合并恶性肿瘤及心脑血管疾病；影像学检查为颅内伤引起的听力丧失或下降；先天性耳道畸形。

1.3 治疗方法

1.3.1常规组 接受银杏叶提取物注射液(中豪国际有限公司，国药准字HC20181022)联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(南光化学制药股份有限公司，国药准字HC20150042)治疗。17.5 mL银杏叶提取物注射液与250 mL生理盐水混合，静脉滴注，每日2次；患者患耳朝上，取侧卧位，碘伏消毒后于耳后沟中上1/3处斜向外耳道进针，取2 mg的甲泼尼龙琥珀酸钠注射液进行耳后注射，完成后按压5 min。治疗15 d。

1.3.2巴曲酶组 在常规组的基础上，加用巴曲酶(北京托毕西药业有限公司，国药准字H20031074)。首次给予患者10 BU的巴曲酶注射液，静脉滴注给药。随后，每次剂量调整为5 BU。治疗15 d。

1.4 疗效评估标准治疗15 d后，听力恢复正常或达健耳标准定义为治愈；听力较治疗前提高>30 dB定义为显效；听力较治疗前提高15～30 dB定义为有效；听力较治疗前提高<15 dB定义为无效。将治愈、显效、有效计入总有效，计算总有效率。

1.5 观察指标(1)治疗效果。(2)听阈改善情况。(3)血流动力学。包括全血黏度(whole blood viscosity，WBV)、血浆黏度(plasma viscosity ，PV)、红细胞聚集数(red blood cell aggregation number，RCAI)、血细胞比容(Hematocrit，HCT)。(4)凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶时间(activation partial thromboplastin time，APTT)、血小板因子(platelet factor，PF)、凝血酶时间(thrombin time，TT)。

2 结果

2.1 治疗效果治疗15 d后，巴曲酶组总有效率高于常规组，且巴曲酶组的听力改善情况优于常规组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较

2.2 血流动力学治疗前，两组WBV、PV、RCAI水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗15 d后，两组WBV、PV、RCAI均降低，且巴曲酶组低于常规组(P<0.05)。治疗前后两组HCT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组血流动力学指标改善情况比较

2.3 凝血酶功能治疗前，两组APTT、PT、PF、TT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗15 d后，两组APTT、PT、TT水平均升高，且巴曲酶组高于常规组；PF水平降低，且巴曲酶组低于常规组(P<0.05)。见表3。

表3 两组凝血酶功能比较

3 讨论

大多数SSNHL患者在72 h内听力急剧下降，但SSNHL病因尚不明确，可能与免疫损伤、内耳微循环等有关[9-10]，如不及时治疗，可造成终身性耳聋[11]。

本研究结果显示，巴曲酶组总有效率高于常规组，且听阈改善情况优于常规组。原因可能为，SSNHL患者大多处于免疫调节失衡状态，银杏叶提取物可调节T细胞亚群平衡，激活单核巨噬细胞，提高患者的免疫力，有效改善微循环[12]。甲泼尼龙琥珀酸钠可以促进碳水化合物代谢，具有免疫抑制、抗病毒、抗炎的作用，其半衰期长，药效维持时间可达36 h[13]。巴曲酶是一种新型的蛋白酶，可抑制血栓形成、溶解血栓、降低血液黏度，减小血管阻力，改善患者内耳血管的微循环，改善患者的听力水平[14]。WBV水平升高提示血液黏稠，血管堵塞风险增加。PV则是影响WBV的重要因素，与WBV水平呈正相关。本研究结果显示，治疗15 d后，巴曲酶组WBV、PV、RCAI指标改善程度优于常规组，提示联合用药可改善患者的血流动力学。

有研究显示，SSNHL患者存在凝血功能障碍[15]。APTT是内源性凝血途径的筛选试验，主要反映凝血是否异常。PT可反映外源性凝血是否异常，也可反映抗凝水平。PF存在于血小板中，参与凝血反应。TT可反映机体是否存在异常抗凝现象[16]。本研究数据显示，治疗15 d后，巴曲酶组APTT、PT、TT水平较常规组升高，PF水平降低。提示联合用药治疗SSNHL可改善患者凝血功能，从而改善听力水平。

综上所述，巴曲酶与银杏叶提取物、甲泼尼龙琥珀酸钠联合治疗SSNHL效果确切，可恢复患者的听力水平，改善患者的血流动力学和凝血功能。