雷公藤多苷联合厄贝沙坦对糖尿病肾病患者肾功能及血清炎症因子水平的影响

周琳，陈志

(周口市第六人民医院 肾内科，河南 周口 466000)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)属临床常见病症，发病率高达20%～40%，其发病机制尚不明确，多认为与血液流变学异常、肾脏微血管病变等多种因素关联密切，有效的降糖及肾脏保护为控制病情进展的重要方式[1-3]。临床针对DN患者常采用厄贝沙坦(irbesartan，Irb)治疗，但单独使用治疗靶点单一，对肾功能改善效果欠佳[4-5]。中医认为DN属“水肿”范畴，归因于经络瘀滞、脾肾气虚、肾脏受损，主张以补肾健脾、舒筋通络之法治疗[6-7]。雷公藤多苷属中成药制剂，可祛风通络、补肾健脾[8]。但应用其辅助治疗DN患者能否进一步提高整体治疗效果，仍有待进一步探究。基于此，本研究收集116例DN患者，旨在探究雷公藤多苷联合Irb的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集周口市第六人民医院116例DN患者(2019年5月至2022年1月)，按治疗方案分成A组(n=58)、B组(n=58)。其中A组男37例，女21例，年龄27～56(41.21±4.22)岁；病程1～8(4.31±0.96)a；Mogensen分期26例Ⅳ期，32例Ⅲ期；B组男39例，女19例，年龄26～55(40.37±4.36)岁；病程1～8(4.17±0.93)a；Mogensen分期24例Ⅳ期，34例Ⅲ期。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：符合DN相关诊断标准[9]；基本生命体征稳定；2型糖尿病病史；签署知情同意书。(2)排除标准：原发性肾疾病；严重恶性肿瘤；伴糖尿病急性并发症；严重器质性病症；过敏体质。

1.3 治疗方法(1)常规治疗。嘱患者低糖饮食、合理作息，并给予运动指导；此外，依照具体情况给予降糖、降压治疗。(2)B组接受Irb(Sanofi-aventis groupe，国药准字J20171088)治疗，每次300 mg，口服，每日1次。(3)A组接受雷公藤多苷(江苏美通制药有限公司，国药准字Z32021007)联合Irb治疗，Irb用法用量同B组；雷公藤多苷分3次口服，每日1 mg·kg-1。两组持续治疗1个月。

1.4 疗效评估标准两组均于治疗1个月后评估，显效为24 h尿蛋白含量降低(较治疗前)>50%，血肌酐(serum creatinine，SCr)降低(较治疗前)>30%；有效为24 h尿蛋白含量降低(较治疗前)30%～50%，SCr降低(较治疗前)10%～30%；无效为24 h尿蛋白含量降低(较治疗前)<30%，SCr降低(较治疗前)<10%；将有效、显效计入总有效。

1.5 观察指标(1)总有效率。(2)治疗前、治疗1个月后肾功能[SCr、尿白蛋白排泄率(urine albumin excretion rate，UAER)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)]水平，分别取尿、静脉血6 mL，通过全自动生化分析仪(日立7080)以免疫散射比浊法测定UAER水平；静脉血以3 000 r·min-1离心10 min(离心半径=10 cm)，分离血清，以酶动力学法测定SCr水平，尿素酶速率法测定BUN水平。(3)治疗前、治疗1个月后免疫功能指标[免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)A、IgM]水平，以酶联免疫吸附法测定。(4)治疗前、治疗1个月后胱抑素C(cystatin C，CysC)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutropil gelatinase-associated lipocalin，NGAL)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平，以酶联免疫吸附法测定。(5)治疗前、治疗1个月后炎症因子指标[白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(active monocyte chemotactic protein 1，MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)]水平，以酶联免疫吸附法测定。

2 结果

2.1 总有效率A组总有效率较B组高(P<0.05)。见表1。

2.2 肾功能指标水平治疗1个月后两组血清BUN、SCr及UAER水平较治疗前低，A组较B组低(P<0.05)。见表2。

表1 两组总有效率对比

表2 两组治疗前、治疗1个月后肾功能指标水平对比

2.3 免疫功能指标水平治疗1个月后两组血清IgA、IgM水平较治疗前升高，A组较B组高(P<0.05)。见表3。

2.4 炎症因子水平治疗1个月后两组血清MCP-1、IL-6、TNF-α水平较治疗前低，A组较B组低(P<0.05)。见表4。

2.5 血清CysC、NGAL、Hcy水平治疗1个月后两组血清CysC、NGAL、Hcy水平均较治疗前低，A组较B组低(P<0.05)。见表5。

表3 两组治疗前、治疗1个月后免疫功能指标 对比

表4 两组治疗前、治疗1个月后炎症因子水平对比

表5 两组治疗前、治疗1个月后血清CysC、NGAL、Hcy水平对比

3 讨论

DN属糖尿病严重并发症，肾小球基底膜增厚、肥大是其主要病理特点，若病情未及时控制，可引发肾小球硬化，甚至可造成肾衰竭[10-11]。Irb为临床针对CGN患者常用治疗药物，虽对患者病情具有缓解作用，但单纯应用其治疗，整体疗效有限，故联合用药已势在必行。

中医认为，DN属“水肿”“虚劳”等范畴，其病因与情志不节、劳欲过度、饮食不当、先天禀赋不足有关，为本虚标实，本虚为气血阴阳之虚，标实为痰浊水湿[12]。《圣济总录》中早有记载：“消肾”之证是“消渴病久，肾主水，开阔不利，气化失常，肾气虚衰，能为水肿”[13]。肾乃先天之本，肾虚以致水湿内生，气化失常；脾为后天之本，脾虚以致湿浊内生；脾肾气虚、血行不畅以致成瘀，故提倡坚持祛瘀活血、疏经通络之法治疗。雷公藤多苷的主要成分是雷公藤根部提取而来，具有清热解毒、舒筋活血、祛风通络等功效。现代药理研究显示，雷公藤多苷具有免疫抑制、免疫调节、抗炎、抗肿瘤效果[14]。本研究数据中，治疗后A组总有效率较B组高，血清BUN、SCr及UAER水平较B组低，血清IgA、IgM水平较B组高，可见，DN患者经雷公藤多苷辅助治疗可进一步提升疗效，提高免疫功能及肾功能。雷公藤多苷经口服进入机体后，可作用于肾脏系膜细胞，抑制其增生，减少免疫复合物沉积，进而调节机体免疫功能，且能促使肾间质及肾小球纤维化延缓，活化淋巴细胞凋亡，降低尿蛋白表达，提高肾小球滤过率，改善肾功能，提升疗效。

另外，炎症在DN发生发展中发挥具有重要作用，高糖状态下肾小球处于炎症状态，表现出血清MCP-1、IL-6、TNF-α等炎症因子水平持续升高，且多种细胞因子相互作用可扩大炎症级联反应，加重肾脏组织损伤[15]。而血清NGAL、CysC、Hcy是参与DN发生发展的重要因子，在肾脏损伤时呈高表达状态，可准确反映肾损伤及肾功能恢复情况[16]。本研究数据显示，治疗后A组血清MCP-1、IL-6、TNF-α、CysC、NGAL、Hcy水平较B组低，说明雷公藤多苷辅助治疗DN可有效下调血清MCP-1、IL-6、TNF-α、CysC、NGAL、Hcy表达，缓解机体炎症反应，同时在减轻肾脏损伤方面具有积极作用。这可能与雷公藤多苷具有显著抗炎效果有关，从而改善肾脏病理变化，减轻肾脏损伤。

综上所述，雷公藤多苷、Irb联合治疗DN患者效果显著，可有效改善肾功能，缓解炎症反应，提高免疫功能，同时在减轻肾脏损伤方面具有积极作用。