不同NYHA分级慢性心力衰竭患者血清SIRT1、VS-2水平变化及其与疾病转归的关系

王颂，王辉，郭清晓

(1.睢县中心医院 内科，河南 商丘 476900；2.黄河科技学院医学院 内科，河南 郑州 450000；3.黄河科技学院附属医院 心内科，河南 郑州 450000)

慢性心力衰竭是各种心血管疾病的终末阶段，可累及其他器官，引发心源性肝硬化、呼吸道感染等并发症。相关数据显示其发病率约为3%，病死率可高达50%，预后极差，威胁患者生命健康[1]。沉默信息调节因子2相关酶1(silent mating-type information regulation 2 homolog 1，SIRT1)属抗氧化应激核蛋白，可参与代谢紊乱、神经系统衰退、心血管疾病等相关病情发生、进展；可通过去乙酰化组蛋白调控基因表达、氧化应激反应等细胞通路，可能在心力衰竭早期阶段发挥缓解症状作用[2]。血管形成抑制素-2(vasostatin-2，VS-2)由嗜铬粒蛋白A经蛋白水解酶裂解产生，有报道指出慢性心力衰竭发生、进展过程涉及心肌细胞炎症损伤，VS-2有利于减轻炎症反应，抑制神经内分泌激活，可能有利于缓解心肌细胞及血管炎性病变以保护心血管[3]。目前关于血清SIRT1、VS-2水平与慢性心力衰竭关系的研究较少。本研究选取160例慢性心力衰竭患者，分析血清SIRT1、VS-2水平变化，探讨其在慢性心力衰竭发病中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取睢县中心医院2019年1月至2020年6月收治的160例慢性心力衰竭患者为研究组，其中纽约心脏协会(New York Heart Association，NYHA)心功能分级Ⅱ级59例，Ⅲ级55例，Ⅳ级46例，并选取同期80例健康体检者为健康组。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。研究组男96例，女64例；年龄59～78(67.83±4.26)岁；原发疾病冠心病57例(35.63%)，心肌梗死26例(16.25%)，肺心病19例(11.88%)，高血压心脏病48例(30.00%)，心肌病10例(6.25%)；合并症糖尿病27例(16.88%)，高脂血症36例(22.50%)，高血压61例(38.13%)；健康组男50例，女30例，年龄60～75(67.31±3.50)岁。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》中慢性心力衰竭诊断标准[4]；NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；首次确诊并入院治疗；患者或者近亲属签署知情同意书。(2)排除标准：近3个月存在不稳定型心绞痛病史；伴有急性心肌梗死；存在自身免疫缺陷、恶性肿瘤；存在语言、精神障碍；伴有严重感染性疾病；(6)随访期间失访或因非心血管原因死亡。

1.3 治疗方法研究组入院后接受强心、扩张血管、抗感染、利尿及调节电解质紊乱等常规抗心力衰竭治疗。

1.4 观察指标(1)研究组不同NYHA心功能分级及健康组血清SIRT1、VS-2水平。(2)研究组不同NYHA心功能分级及健康组超声心动图(ultrasonic cardiogram，UCG)参数，包括左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)、平均脉动压(mean arterial pressure，MAP)、左室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter，LVESD)。(3)慢性心力衰竭患者血清SIRT1、VS-2水平与UCG参数的相关性。(4)不同预后慢性心力衰竭患者血清SIRT1、VS-2水平及UCG参数。(5)血清SIRT1、VS-2水平联合检测对慢性心力衰竭的预后价值。

1.5 随访出院后随访6个月，记录心源性死亡等心血管事件发生情况，随访结束复查血清SIRT1、VS-2水平及UCG，根据随访情况分为预后良好组、预后不良组。

2 结果

2.1 血清SIRT1、VS-2水平研究组血清SIRT1、VS-2水平均较健康组低(P<0.05)，NYHA分级Ⅳ级者血清SIRT1、VS-2水平低于Ⅱ～Ⅲ级者，Ⅲ级者两指标水平低于Ⅱ级(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清SIRT1、VS-2水平比较

2.2 UCG参数研究组LVEF较健康组低，LVEDD、MAP、LVESD均较健康组高(P<0.05)；NYHA心功能Ⅳ级LVEF高于NYHA心功能Ⅲ级、Ⅱ级，LVEDD、MAP、LVESD低于NYHA心功能Ⅲ级、Ⅱ级(P<0.05)。见表2。

表2 两组UCG参数比较

2.3 血清SIRT1、VS-2水平与UCG参数的相关性血清SIRT1、VS-2与LVEF呈正相关，与LVESD、MAP、LVEDD呈负相关(P<0.05)。见表3。

表3 血清SIRT1、VS-2水平与UCG参数的相关性

2.4 不同预后患者血清SIRT1、VS-2水平及UCG参数对比随访6个月，160例慢性心力衰竭患者预后良好者92例(57.50%)，预后不良者68例(42.50%)，预后良好者血清SIRT1、VS-2及LVEF较预后不良者高，LVEDD、MAP、LVESD较预后不良者低(P<0.05)。见表4。

表4 不同预后患者血清SIRT1、VS-2水平及 UCG参数对比

2.5 血清SIRT1、VS-2水平对慢性心力衰竭患者预后良好的预测价值血清SIRT1、VS-2水平联合预测慢性心力衰竭患者预后良好的AUC值为0.913、灵敏度91.18%、特异度93.48%均较高。见表5。

表5 血清SIRT1、VS-2水平对慢性心力衰竭患者 预后良好的预测价值

3 讨论

慢性心力衰竭发生、进展受氧化还原失衡、心脏负荷过重等因素影响，可能导致心室发生重构；引发射血异常、心室充盈等心肌功能障碍[5]。SIRT1高表达于心脏组织，可发挥细胞自噬、分化、凋亡、细胞内钙离子调控、能量代谢、氧化应激等生理作用，延缓疾病发展[6]。本研究结果显示，相对于健康组，研究组血清SIRT1水平下降，且慢性心力衰竭患者NYHA心功能分级越差SIRT1水平越低，与徐娟娟等[7]观点一致，提示血清SIRT1可作为慢性心力衰竭病情评估的参考指标。进一步分析显示，血清SIRT1水平与LVEF呈正相关，与LVESD、MAP、LVEDD呈负相关，提示血清SIRT1与慢性心力衰竭患者心功能联系密切。

嗜铬粒蛋白A为神经、内分泌及免疫系统内广泛分布的一种可溶性酸性蛋白，机体应激状态下肾上腺素水平改变，外周血中嗜铬粒蛋白A含量异常升高。VS-2是嗜铬粒蛋白A在特异性组织蛋白酶水解作用下产生的多肽衍生物，具有调节心血管系统作用[8]。本研究显示，随NYHA分级增加，血清VS-2水平呈降低趋势，LVEDD、MAP、LVESD逐渐升高，LVEF值则呈下降趋势。可见，随慢性心力衰竭患者病情进展，其心腔扩大，心功能减低，VS-2水平下降可能与其抗炎抑制作用、负性肌力作用相关。慢性心力衰竭进展过程中动脉粥样硬化性改变可引发炎性反应，而VS-2可减轻炎症程度，改善患者相关症状[9]。血清VS-2水平可反映慢性心力衰竭患者心功能状态。VS-2可通过负性肌力作用，抑制β肾上腺素受体，调节心肌收缩力、舒张血管，达到冠脉血管扩张效果[10]。

综上所述，慢性心力衰竭患者血清SIRT1、VS-2水平与UCG及疾病转归有关，检测血清SIRT1、VS-2水平可预测疾病转归情况，对于评估病情有重要临床意义。