豨蛭络达胶囊联合长春西汀治疗急性期风痰瘀血痹阻脉络型脑梗死的疗效观察及其对血液流变学指标的影响

李维民，刘晓霞，李 娟（.遂宁市中心医院神经外科，四川 遂宁 69000；.西南医科大学附属医院神经内科，四川 泸州 66000；.遂宁市中心医院药学部，四川 遂宁 69000）

急性脑梗死是常见的脑血管病之一，具有较高的发病率、致残率、致死率，且随着我国老龄化进程的加快，其发病率呈升高趋势，已成为危及人们生命安全的社会公共卫生问题[1]。现有临床研究[2]表明急性脑梗死患者血液黏度高于健康群体，血液黏度的升高导致血流减慢，加重此类患者神经细胞缺氧程度，不利于神经功能的恢复。故改善患者血液流变学已成为治疗此疾病的新方向。长春西汀是一种脂溶性较高的药物，因其能扩张患者脑部血管平滑肌，抑制血小板聚集及降低血液黏度，被广泛用于脑血管疾病的治疗，但由于急性脑梗死发病机制复杂，单一用药治疗效果有限，故需联合其他治疗方式[3]。中医认为脑梗死属于“中风”的范畴，强调辨证论治，风痰瘀血痹阻脉络证是中风常见的一种病证，根据患者的具体证型，给予合理治疗，以期达到最佳疗效[4]。豨蛭络达胶囊具有化痰活血、熄风通络的临床功效，是一种针对急性期风痰瘀血痹阻脉络型脑梗死而研发的新型中成药[5]。本研究以急性期风痰瘀血痹阻脉络型脑梗死患者为研究对象，探讨豨蛭络达胶囊联合长春西汀治疗此类患者的疗效及其对血液流变学指标的影响，以期为此类患者的治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用前瞻性研究方法，选取本院于2019年2月 –2021年2月收治的92例急性期风痰瘀血痹阻脉络型脑梗死患者，按照随机数字表法均分为对照组和治疗组。对照组中男性28例，女性18例，患者年龄45～ 68岁，平均年龄（59.37±5.39）岁；病程4 ～ 48 h，平均病程（19.67±2.19）h；合并基础疾病：高血压18例、糖尿病5例、冠心病14例、高血脂9例。治疗组中男性26例，女性20例，患者年龄45 ～ 68岁，平均年龄（59.41±5.23）岁；病程4 ～ 48 h，平均病程（19.71±2.24）h；合并基础疾病：高血压17例、糖尿病4例、冠心病15例、高血脂10例。两组患者一般资料比较无统计学差异（P＞ 0.05）。所有患者均签署知情同意书，研究经遂宁市中心医院医学伦理委员会批准（批件号：2018-ky41-016）。

1.2 诊断标准

所有患者均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[6]对急性脑梗死的诊断标准和《中风病诊断与疗效评定标准（试行）》[7]对急性期风痰瘀血痹阻脉络型中风的中医诊断标准。

1.3 纳入及排除标准

纳入标准：①符合上述中西医诊断标准；②初次发病，发病在48 h以内；③均为轻型脑梗死；④年龄＞40岁；⑤患者家属签署知情同意书。排除标准：①合并精神疾病者；②合并严重肝肾功能异常者；③由其他原因引起的偏瘫、失语；④对本研究药物过敏者；⑤孕妇或哺乳期者；⑥中途转院者；⑦罹患恶性肿瘤者；⑧意识障碍者。

1.4 治疗方法

两组均给予常规治疗，包括纠正循环障碍、控制血糖、血脂、血压以及纠正酸碱内环境失衡等。对照组给予长春西汀注射液（河南润弘制药股份有限公司，规格：2 mL∶20 mg，批号：1901261、2003211，20 mg，qd，ivgtt）。治疗组在对照组基础上给予豨蛭络达胶囊（河北百善药业有限公司，规格：0.3 g，批号：180901、201102，4粒，tid）。两组均治疗14 d。

1.5 观察指标

（1）治疗前后评估两组中医证候积分，评价标准[8]：主症（口舌歪斜、半身不遂、语言謇涩或不语、感觉减退或消失）根据严重程度分为0分（正常）、2分（轻度）、4分（中度）、6分（重度）。次证（痰多而黏、头晕、头痛、饮水呛咳、共济失调）根据严重程度分为0分（正常）、1分（轻度）、2分（中度）、3分（重度）。总分0 ～ 42分。

（2）治疗前后由研究者以外的其他医护人员对两组患者神经功能缺损程度、日常生活活动能力情况进行评估，其中神经功能缺损程度采用美国国立卫生研究院卒中量表[9]（national institute of health stroke scale，NIHSS）评分进行评价，得分越高则神经功能越差；日常生活活动能力采用巴氏量表（barthel index，BI）[10]评分进行评价，得分越高患者日常生活活动能力越好。

（3）治疗前后检测两组血液流变学。采用全自动血液流变仪（天津唐宇医疗设备有限公司，型号：LB-2A）检测两组患者全血高切黏度（high blood viscosity，HBV）、血浆黏度（plasma viscosity，PV）、全血低切黏度（low blood viscosity，LBV）、血浆纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、血细胞比容（hematocrit，HCT）等指标。

（4）临床疗效评估[7]标准：基本痊愈：临床症状消失或基本消失；显效：临床症状明显改善；有效：临床症状有所好转；无效：临床症状未改善或加重。总有效率=（基本痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

（5）统计治疗期间两组患者恶心呕吐、腹痛、腹泻、消化不良、头晕等不良反应发生情况。

1.6 统计学方法

采用SPSS 27.0软件进行统计分析，计数资料以百分比表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 中医证候积分

治疗前，两组患者中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后两组中医症候积分均低于治疗前（P＜ 0.05），与对照组相比，治疗组分数更低（P＜ 0.05）。见表1。

表1 两组中医证候积分比较. n = 46Tab 1 Comparison of traditional Chinese medicine syndrome scores between two groups. n = 46

2.2 神经功能、日常生活活动能力评分

治疗前，两组患者NIHSS、BI评分比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后，两组NIHSS评分显著低于治疗前，BI评分显著高于治疗前，差异有统计学意义（P＜ 0.05），与对照组相比，治疗组NIHSS评分更低（P＜ 0.05），BI评分更高（P＜ 0.05）。见表2。

表2 两组NIHSS、BI评分比较. n = 46Tab 2 Comparison of NIHSS and BI scores between two groups. n = 46

2.3 血液流变学指标

治疗前，两组患者血液流变学指标比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；与治疗前相比，治疗后两组HBV、PV、LBV、FIB、HCT水平更低（P＜ 0.05），且治疗组低于对照组（P＜ 0.05）。见表3。

表3 两组血液流变学指标比较. n = 46Tab 3 Comparison of hemorheological indexes between two groups. n = 46

2.4 临床疗效

治疗组临床总有效率为93.48%，对照组为76.09%（χ2= 5.392，P＜ 0.05）。见表4。

表4 两组临床疗效比较. n = 46，例（%）Tab 4 Comparison of clinical efficacy between two groups.n = 46, case(%)

2.5 不良反应发生情况

对照组中患者发生恶心呕吐、腹痛、腹泻、消化不良、头晕各1例，不良反应总发生率为10.87%（5/46）；观察组中患者发生恶心呕吐2例，腹痛、腹泻、消化不良、头晕各1例，不良反应总发生率为13.04%（6/46），但组间差异无统计学意义（χ2= 0.080，P＞ 0.05）。

3 讨论

中医认为急性脑梗死属于“中风”范畴，中风以风痰瘀血痹阻脉络型较为常见，其病位在脑，主要由于患者过度疲劳、饮食不节，导致脏腑功能失调，进而引起痰浊、血瘀等病理产物的产生，痰瘀可导致血脉停滞、血气不畅，诱发猝然昏仆、半身不遂等[11-13]。基于此，风痰瘀血痹阻脉络型脑硬死在治疗上应以活血、化痰、祛风、通络为主要治疗原则，本研究中采用的豨蛭络达胶囊主要是由豨莶草、水蛭、秦艽、麝香、姜半夏、人工牛黄等中药制成，其中豨莶草具有祛风湿，通经络的作用，水蛭具有逐瘀消症，破血通经之功效，秦艽可加强豨莶草祛风湿、通经的作用，并具有活血的功效，麝香具有开窍醒神的作用，可改善脑部的神经功能，此外其还具有活血通经的功效，姜半夏与人工牛黄共同发挥化痰定惊的作用。本研究结果显示，治疗后两组的中医证候积分、神经功能、日常生活活动能力均优于治疗前，且治疗组优于对照组。提示豨蛭络达胶囊联合长春西汀治疗急性期风痰瘀血痹阻脉络型脑梗死可明显减轻临床症状，提高患者神经功能及日常生活能力。

此外，本研究还观察了不同治疗方式对两组患者血液流变学、临床效果以及不良反应的影响，结果显示治疗后两组血液流变学指标均优于治疗前，且治疗组优于对照组；治疗组临床效果显著优于对照组，且两组不良反应总发生率相当。提示豨蛭络达胶囊联合长春西汀可显著改善急性期风痰瘀血痹阻脉络型脑梗死患者的血液流变学指标，临床疗效显著，且安全性佳。推测其原因可能在于豨莶草提取物能明显抑制血栓形成，改善梗死区域微循环，从而提高临床疗效。水蛭中含有大量水蛭素、肝素、吻蛭素以及氨基酸等，可发挥较强的抗凝血作用，同时能降低脑缺血对脑神经功能的影响[14]。秦艽提取液能发挥保护神经功能的作用，另外，其提取液具有明显的抗凝和抗血小板聚集的作用[15]。麝香中含有的麝香酮可改善脑循环，增强中枢神经系统的耐缺氧能力[16]。

综上所述，豨蛭络达胶囊联合长春西汀治疗急性期风痰瘀血痹阻脉络型脑梗死更有利于减轻临床症状，提高神经功能及日常生活能力，促进血液流变学的改善，临床效果显著，且安全性较高，可为临床提供一定借鉴。